陳利強(qiáng)，彭林平，駱秀婷，岳文靜

（廣東省惠州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 516003）

同型半胱氨酸（Hcy）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸［1］。它是心腦血管等疾病發(fā)病的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因子。糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素不足或者缺乏導(dǎo)致體內(nèi)糖代謝速度減緩，同時(shí)也對(duì)體內(nèi)Hcy代謝產(chǎn)生很大影響［2］。因此，通過研究患者體內(nèi)相關(guān)指標(biāo)的變化和病情的關(guān)系來觀察胰島素強(qiáng)化治療的療效。本文選擇2011年6月至2013年6月本科收治的128例新診斷糖尿病患者進(jìn)行相關(guān)治療，以觀察患者血漿Hcy的變化及意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年6月至2013年6月收治的128例符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的被新診斷確診為2型糖尿病患者。標(biāo)準(zhǔn)參考WHO 1999年的糖尿病診治規(guī)定［3］。符合入選標(biāo)準(zhǔn)者共128例，其中，男61例，女67例。將所有患者分為對(duì)照組和強(qiáng)化組各64例。對(duì)照組：男30例，女34例；年齡28～77歲，平均（58.58±10.41）歲；病程（7.78±4.08）月；體質(zhì)量53～79 kg，平均（61.87±6.57）kg。強(qiáng)化組：男29 例，女35 例；年齡27～78歲，平均（58.44±10.16）歲；病程（7.37±4.57）月；體質(zhì)量51～78kg，平均（61.31±6.28）kg。兩組患者在年齡、性別等一般臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性良好。所有患者的肝臟、腎、心、腦等部位沒有發(fā)生病變，且肝功能正常，無合并高血壓疾病，無葉酸B12代謝障礙史，且最近沒有服用過B類維生素或者葉酸等其他對(duì)此有影響的藥物［3］。本研究都取得了患者及其家屬的同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)所有患者都進(jìn)行糖尿病知識(shí)的相關(guān)培訓(xùn)和講座，主要講解糖尿病發(fā)病原理和治療機(jī)制，嚴(yán)格控制患者的飲食和作息，并讓患者積極配合治療并進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)，勞逸結(jié)合。

1.2.1 對(duì)照組 給予對(duì)照組患者口服降血糖的藥物，主要使用磺脲類藥物格列本脲進(jìn)行治療。根據(jù)患者的病情酌情增減藥物劑量，連續(xù)治療3 個(gè)月，記錄并統(tǒng)計(jì)治療前、后的相關(guān)指標(biāo)。

1.2.2 觀察組 給予觀察組患者在三餐之前均接受門冬胰島素進(jìn)行皮下注射，睡前（22：00）使用甘精胰島素皮下注射，在治療時(shí)依據(jù)患者病情及時(shí)進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整，盡量控制患者在空腹時(shí)的血糖達(dá)7.8 mmol／L，保持用餐2h 后血糖在11.0 mmol／L內(nèi)。治療3個(gè)月后，對(duì)兩組患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Hcy，餐后2h取血測(cè)定餐后血糖（PBG）以及維生素B12（VitB12）、葉酸均進(jìn)行測(cè)量。

1.2.3 血漿Hcy測(cè)定 于早晨7：00～8：00采集所有患者空腹時(shí)的靜脈血2mL。將2mL血樣靜放于試管內(nèi)30min，然后以3 000r／min離心8min后，分離血清，放于-80℃的冰箱內(nèi)儲(chǔ)存［4］，將所有患者的標(biāo)本采集后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行測(cè)定。嚴(yán)格按照試劑盒（由成都博瑞克生物技術(shù)公司生產(chǎn)，試劑盒靈敏度為0.01μmol／L）上的說明進(jìn)行操作。雙抗體夾心法［5］：將已知的抗體吸附在固體載體上，混入標(biāo)準(zhǔn)品或者是等待測(cè)定的標(biāo)本，在37 ℃溫室中培養(yǎng)0.5h后進(jìn)行洗滌，再加入酶標(biāo)抗體和底物溶液開始測(cè)定，最后加入終止液，使用酶標(biāo)儀讀取每個(gè)孔內(nèi)的吸光度差值，在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查找相應(yīng)的濃度范圍［6］。使用色譜法對(duì)葉酸進(jìn)行測(cè)定。

表1 兩組患者治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較（±s，n＝64）

表1 兩組患者治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較（±s，n＝64）

組別 時(shí)間 Hcy（μmol／L）FBG（mmol／L）早餐后2h PBG（mmol／L）午餐后2h PBG（mmol／L）晚餐后2h PBG（mmol／L）HbA1c（%）VitB12（pmol／L）葉酸（nmol／L）.9 9.0±3.6 470.3±220.5 18.5±8.9治療后 8.3±2.0 5.5±1.0 7.8±1.4 8.2±1.4 10.2±1.3 6.1±1.8 710.6±160.5 23.6±5.4對(duì)照組 治療前 20.6±10.6 11.2±0.8 18.9±5.2 15.2±2.3 18.2±4.2 8.5±3.5 450.2±190.8 19.0±14.4治療后 17.0±8.9 8.2±1.3 10.7±1.6 9.9±1.4 9.7±1.5 7.1±1.3 563.6±132.2 20.4±8.4 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05強(qiáng)化組 治療前 21.9±11.6 11.2±1.2 17.2±3.3 15.5±3.2 17.2±3

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 收集、記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，并錄入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和相關(guān)處理，計(jì)量資料以±s表示，并且使用t檢驗(yàn)來驗(yàn)證所有數(shù)據(jù)的可靠程度［6］。兩組數(shù)據(jù)采用方差比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者各指標(biāo)變化情況：對(duì)照組和強(qiáng)化組的血漿Hcy水平和FBG、HbA1c、PBG 在治療后均有不同程度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者Hcy水平變化有明顯差異（P＜0.05）。使用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療，療效更好一些，具體情況見表1。

3 討 論

糖尿病成為目前最常見的慢性臨床綜合征［7-9］，它主要是患者身體內(nèi)糖代謝紊亂而導(dǎo)致的一系列病癥。而且，由于中國(guó)老齡人口越來越多，導(dǎo)致患糖尿病的人數(shù)也在不斷上升，該病的發(fā)病率也一直上升。它和心血管病以及腫瘤是目前危害國(guó)人的3大非傳染性疾病，嚴(yán)重影響人們的身體健康。Hcy是一種含硫氨基酸，主要來自飲食吸收的蛋氨酸［10-12］。一般而言，它在健康人身體內(nèi)很少，是蛋氨酸在肝臟及其他部位等合成。它是體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸代謝中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物［8］。而葉酸以及VitB12都是蛋氨酸的正常反應(yīng)的參加者。影響Hcy的非遺傳因子是從飲食中攝入VitB12、VitB6、葉酸等不足或體內(nèi)代謝障礙。而糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素缺少或減弱從而影響了糖脂的代謝速度，同時(shí)也可能影響Hcy代謝。

有研究顯示，2型糖尿病并Hcy血癥明顯高于普通人群，而血漿內(nèi)Hcy和血糖水平也有很大關(guān)聯(lián)［13-14］。國(guó)內(nèi)也有資料顯示高Hcy血癥是各種危險(xiǎn)疾病和重大疾病等發(fā)病的重要危險(xiǎn)因子［15］。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者PBG、HbA1c、Hcy在治療后各項(xiàng)指標(biāo)都有明顯的下降，且差異顯著。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)新診斷2型糖尿病患者采用胰島素強(qiáng)化治療，對(duì)降低患者體內(nèi)的Hcy起到更為顯著的效果，與相關(guān)研究結(jié)論較為一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，在使用藥物治療后，患者體內(nèi)的葉酸和VitB12水平均有大幅度升高［16］，這可能表明葉酸和VitB12的升高對(duì)于Hcy的產(chǎn)生起到較為重要的抑制作用，能夠減少體內(nèi)Hcy的形成。

胰島素強(qiáng)化治療是一種糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)的方式，對(duì)大血管的益處還有爭(zhēng)議。新診斷糖尿病并高血糖的患者胰島素強(qiáng)化治療在國(guó)內(nèi)臨床開始廣泛驗(yàn)證、運(yùn)用，它能較快控制患者血糖，β細(xì)胞功能也能得到一定恢復(fù)，提示胰島素強(qiáng)化治療能夠減少或者降低可能造成患者心腦血管發(fā)病的危險(xiǎn)因子，特別是對(duì)于新診斷糖尿病并高血糖選擇胰島素強(qiáng)化治療有一定的臨床指導(dǎo)意義。

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