鐘　華

(來賓市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 來賓 546100)

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臭氧在婦科陰道炎癥治療中的應(yīng)用

鐘華

(來賓市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 來賓 546100)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.069

陰道炎是陰道黏膜及黏膜下結(jié)締組織的炎癥，是一種最常見的女性生殖器官疾病，主要通過性行為傳播，各年齡段均可患病，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國已婚育齡女性生殖道感染率高達(dá)42.1%[1]。依據(jù)病因和病原體，陰道炎可分為細(xì)菌性陰道炎(bacterial vaginitis，BV)、滴蟲性陰道炎(trichomonal vaginitis, TV)、念珠菌性陰道炎(monilial vaginitis，MV)以及混合性陰道炎(combination vaginitis，CV)等。目前，陰道炎的治療以化學(xué)藥物為主，具有見效快、療效好等優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)存在不良反應(yīng)大、易耐藥、復(fù)發(fā)率高等問題，因此亟需探尋更好的治療方法[2-3]。臭氧與氧屬同分異構(gòu)體，是一種強(qiáng)氧化劑，常溫下半衰期為20 min，可自行分解為氧，其在水中的溶解度是氧的10倍。在臨床中，臭氧常被用于醫(yī)療器械及病房空氣的消毒，還可用作創(chuàng)口消毒、腹膜炎及病毒性肝炎等疾病的治療[4]。文獻(xiàn)報(bào)道，臭氧可用于陰道炎的治療，且療效顯著[5]。本研究對(duì)陰道炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討臭氧應(yīng)用于陰道炎治療的有效性及安全性，進(jìn)一步研究其臨床應(yīng)用前景。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年6月至2012年6月在來賓市衛(wèi)校附屬醫(yī)院就診的陰道炎患者800例，年齡25~40歲，病程2個(gè)月至12年，患者均有不同程度的陰道分泌物增加、性狀改變、外陰瘙癢、疼痛及灼熱感等。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡16～65歲；已婚或未婚但有性生活史；處于非月經(jīng)期；無糖尿病史，無長期使用免疫抑制劑、雌激素、糖皮質(zhì)激素者，無連續(xù)使用(近20 d)抗生素者，無臭氧治療禁忌證者；依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]確診為BV、TV、MV、CV者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、高血壓、精神病及合并其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷者?；颊呔栽负炇鹬橥鈺?。依據(jù)病原菌類型將患者分為4類,各200例。BV：年齡(36±4)歲，病程(2.1±1.8)個(gè)月，已婚185例；TV：年齡(37±3)歲，病程(2.0±1.9)個(gè)月，已婚179例；MV：年齡(36±4)歲，病程(2.3±2.1)個(gè)月，已婚186例；CV：年齡(37±3)歲，病程(2.1±2.0)個(gè)月，已婚181例。將4類患者再根據(jù)不同方法分為臭氧組和常規(guī)治療組，每組100例，所有患者的年齡、病程及已婚情況等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法臭氧組：采用依科臭氧婦科治療儀(YKS-1000型，珠海依科醫(yī)療器械公司生產(chǎn))治療，患者取膀胱截石位，臭氧液生產(chǎn)量調(diào)節(jié)為6 mg/L，取出手操器，先用棉簽蘸取適量臭氧液擦洗外陰，后在手操器前端套置一次性導(dǎo)管，放置窺陰器后行陰道沖洗，插入深度≤5 cm，待陰道分泌物全部沖洗干凈后，將窺陰器取出，再將一次性導(dǎo)管插入并留置陰道內(nèi)，沖洗5 min后取出，每日1次，7 d為1個(gè)療程。常規(guī)治療組：BV、TV患者先用高錳酸鉀溶液(1∶5000)行陰道灌洗，待陰道分泌物清理干凈后，置入1枚甲硝唑栓(河北金牛制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20090117，500 mg/枚)于陰道內(nèi)；對(duì)于MV患者，先用2%～4%碳酸氫鈉溶液行陰道灌洗，待無陰道分泌物后，置入1枚硝酸咪康唑栓(江蘇恩華制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20060615，200 mg/枚)于陰道內(nèi)；CV患者依據(jù)病因按BV、TV、MV給藥方法進(jìn)行聯(lián)合用藥，每日1次，7 d為1個(gè)療程?；颊咧委熎陂g禁止性生活，1個(gè)療程結(jié)束后第3日評(píng)價(jià)療效。

1.2.2觀察指標(biāo)詳細(xì)記錄4類陰道炎患者治療前后的臨床癥狀及體征，包括外陰瘙癢、疼痛、陰道壁水腫及充血、陰道分泌物量及性狀等；陰道分泌物的病原學(xué)檢查；測定陰道的pH值，評(píng)價(jià)清潔度；記錄患者主述癥狀緩解時(shí)間，若療程結(jié)束后仍未緩解，則記為7 d；記錄治療期間的不良反應(yīng)。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床癥狀及體征評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀及體征評(píng)分，以0～3分計(jì)，外陰瘙癢：無，0分；有發(fā)作，但可忽略，1分；能引起重視，2分；持續(xù)發(fā)作，且坐立不安，3分。疼痛感：無，0分；輕度，但可忽略，1分；中度，主訴有癥狀但不影響生活，2分；重度，主訴有癥狀并影響生活，3分。陰道壁水腫和充血：無，0分；陰道壁充血面積 <1/3，1分；陰道壁充血面積1/3～2/3，2分；陰道壁充血、皸裂甚至糜爛面積 >2/3，3分。陰道分泌物量：無，0分；稍多于正常量，1分；量多但無溢出，2分；量多且有溢出，3分。

1.3.2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)陰道炎療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治愈：臨床癥狀及體征完全消失，減分率為100%，且病原學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰；顯效：臨床癥狀及體征有明顯改善，但未完全消失，減分率超過60%，且病原學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰；有效：臨床癥狀及體征有改善，減分率為30%～60%，且病原學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰；無效：臨床癥狀及體征無改善，甚至加重，減分率<30%，或病原學(xué)檢查未轉(zhuǎn)陰?？傦@效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%；轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰數(shù)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.14類陰道炎患者治療效果評(píng)價(jià)

2.1.1兩種方法對(duì)4類陰道炎患者治療前后臨床癥狀及體征評(píng)分的比較所有患者治療后癥狀體征評(píng)分均較治療前顯著下降(P<0.05)；4類陰道炎患者中，臭氧組與常規(guī)治療組患者治療前癥狀體征評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；BV、MV及CV患者治療后，臭氧組與常規(guī)治療組癥狀體征評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而TV治療后的臭氧組總評(píng)分顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩種方法對(duì)4類陰道炎患者治療前后臨床癥狀及體征的評(píng)分比較　±s，分)

BV：細(xì)菌性陰道炎；TV：滴蟲性陰道炎；MV：念珠菌性陰道炎；CV：混合性陰道炎

2.1.2兩種方法對(duì)4類陰道炎患者臨床療效的比較除TV中的常規(guī)治療組療效顯著高于臭氧組(P<0.05)外，其余各類的臭氧組與常規(guī)治療組的療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；臭氧組與常規(guī)治療組4類陰道炎治療的總顯效率分別為84.5%(338/400)和89.0%(356/400)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.524，P>0.05)；臭氧組和常規(guī)治療組4類陰道炎的病原轉(zhuǎn)陰率分別為98.8%(395/400)和100.0%(400/400)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.220，P>0.05)，見表2。

2.1.3兩種方法對(duì)4類陰道炎患者癥狀緩解時(shí)間的比較TV中，常規(guī)治療組患者的癥狀緩解時(shí)間顯著少于臭氧組(t=5.250，P<0.05)，其余3類陰道炎臭氧組與常規(guī)治療組的癥狀緩解時(shí)間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.863、1.004、1.112，P>0.05)，見表3。

2.24類陰道炎患者的安全性評(píng)價(jià)治療過程中，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。僅MV臭氧組中有2例患者出現(xiàn)臭氧過敏，無其他不良反應(yīng)發(fā)生；常規(guī)治療組有5例出現(xiàn)局部藥疹(BV 1例，MV 2例，CV 2例)，4例外陰瘙癢加重(TV 1例，MV 2例，CV 1例)，其中6例情況較嚴(yán)重，停藥對(duì)癥處理均緩解。兩組患者不良反應(yīng)情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.517，P<0.05)。

表2　兩組不同類型的陰道炎患者總療效情況比較　(例)

BV：細(xì)菌性陰道炎；TV：滴蟲性陰道炎；MV：念珠菌性陰道炎；CV：混合性陰道炎

表3兩組不同類型的陰道炎患者癥狀

緩解時(shí)間比較

組別例數(shù)BVTVMVCV臭氧組 1003.73±1.753.45±1.702.58±1.663.32±1.79常規(guī)治療組1003.52±1.692.32±1.322.35±1.583.05±1.64t0.8635.2501.0041.112P0.3900.0000.3180.269

BV：細(xì)菌性陰道炎；TV：滴蟲性陰道炎；MV：念珠菌性陰道炎；CV：混合性陰道炎

3討論

陰道炎的傳統(tǒng)治療以化學(xué)藥物為主，常用的方法有藥液沖洗陰道、口服用藥、陰道局部放藥等[6]，這些方法雖具有見效快、療效好等優(yōu)點(diǎn)，但也存在很多問題。如使用酸性或堿性藥液沖洗陰道，雖可改變陰道內(nèi)部環(huán)境、阻礙病原菌生長，但不能直接殺滅病菌；另外藥液本身的酸堿性也會(huì)破壞陰道正常的酸堿平衡，引起重復(fù)感染[7]。局部或全身使用抗菌藥物，可快速殺滅多數(shù)病原微生物，雖有效但也破壞了陰道的微環(huán)境，打破陰道微生物菌群的平衡狀態(tài)，引起菌群失調(diào)，導(dǎo)致耐藥，不利于炎癥的徹底康復(fù)[8]。

臭氧液中的殺菌因子是臭氧，水為載體。臭氧的氧化性很強(qiáng)，結(jié)合生物膜擴(kuò)散能力便可發(fā)揮滅菌作用，它可與病原微生物細(xì)胞膜上的非蛋白性硫氫基、3-磷酸甘油醛脫氧酶及所有含硫氫基的化合物結(jié)合，破壞膜的構(gòu)成成分，致其新陳代謝障礙，從而抑制細(xì)菌生長；其還可滲透入膜內(nèi)破壞各組織，從而殺滅細(xì)菌；臭氧進(jìn)入機(jī)體后迅速生成活性自由基，致生物膜內(nèi)的不飽和脂肪酸過氧化，引起細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能障礙[9]；臭氧還可以氧化分解細(xì)菌內(nèi)氧化葡萄糖所需的酶，從而破壞細(xì)胞膜，抑制其生長；另外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，臭氧可作用于大腸埃希菌細(xì)胞壁的脂蛋白及細(xì)胞膜通道蛋白，使通道蛋白溶解，增加細(xì)胞壁的通透性，致膜內(nèi)蛋白質(zhì)流出，造成細(xì)胞溶解、死亡[10]；還有研究顯示，臭氧可破壞細(xì)胞DNA修復(fù)系統(tǒng)，使斷裂的DNA無法修復(fù)，從而發(fā)揮殺滅作用[11]。臭氧除具有滅菌作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過影響病灶周圍白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的胞膜，使細(xì)胞活性正?；蛟鰪?qiáng)，加速炎癥消退[12]；臭氧還可激活免疫應(yīng)答[13]，促進(jìn)DNA依賴的抗體及細(xì)胞因子產(chǎn)生，間接參與體液及細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用，加速病灶修復(fù)。另外，臭氧還具有抗炎作用，它可中斷前列腺素的合成，拮抗由炎性反應(yīng)所釋放的免疫因子，擴(kuò)張血管，恢復(fù)靜脈回流，從而減輕組織的水腫及粘連情況，達(dá)到鎮(zhèn)痛抗炎的作用。

本研究分別采用臭氧液沖洗陰道(臭氧組)、陰道灌洗聯(lián)合藥物置入(常規(guī)治療組)兩種方法治療陰道炎，兩組的治療總顯效率以及除TV組外的臭氧治療與常規(guī)治療后患者的療效、臨床癥狀及體征評(píng)分、緩解時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示臭氧治療的療效與甲硝唑栓、硝酸咪康唑栓等藥物治療相當(dāng)。另外，治療過程中，臭氧組僅有極少數(shù)MV患者因臭氧過敏出現(xiàn)臨床癥狀輕度加重，而常規(guī)治療組有少數(shù)患者出現(xiàn)了局部藥疹、外陰瘙癢加重，其中部分情況相對(duì)嚴(yán)重，兩組不良反應(yīng)情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示臭氧治療不良反應(yīng)少且輕，具有安全性。

BV屬陰道感染高發(fā)病，占婦科疾病的23%～37%[3]，藥物治療以抗厭氧菌類為主，當(dāng)藥物進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)，可抑制蛋白質(zhì)或細(xì)菌DNA合成，還可通過結(jié)合其代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒作用殺滅細(xì)菌，但其并未改變陰道內(nèi)部環(huán)境，因此菌群失調(diào)并未改善，一旦停藥，細(xì)菌又開始生長繁殖，故遠(yuǎn)期療效不佳。臭氧液不僅能滲透殺滅厭氧菌，還能改變陰道內(nèi)厭氧環(huán)境，阻礙加德納菌及其他厭氧菌的生長，有利于重建陰道生態(tài)環(huán)境；而且沖洗時(shí)的機(jī)械作用可促進(jìn)陰道局部血液循環(huán)，增強(qiáng)局部免疫力，加速治愈。本研究顯示，BV組中臭氧組與常規(guī)治療組的臨床癥狀及體征評(píng)分、療效比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明臭氧可應(yīng)用于BV治療。

近年來，MV的發(fā)病率逐漸升高，已接近BV。假絲酵母菌屬真菌，其生長過程能形成厚壁芽孢及菌絲，因而難以殺滅。因此，MV的治療藥物包括局部及全身用藥，雖然有效率高，但復(fù)發(fā)率也高。臭氧對(duì)繁殖期、孢子期真菌均有瞬間觸殺作用，其還能改變微生物細(xì)胞的膜電位，增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，通過破壞細(xì)胞代謝酶殺滅真菌；另外臭氧作用后，陰道內(nèi)高濃度活性氧增加，促進(jìn)需氧菌如乳酸桿菌的生長和繁殖；臭氧治療后陰道局部pH值呈弱酸性，有利于正常菌群繁殖，同時(shí)可抑制假絲酵母菌及其他寄生菌的過度生長[14]，促進(jìn)菌群間的動(dòng)態(tài)平衡；國外研究證實(shí)，向日葵油經(jīng)臭氧處理并作用于真菌感染的皮膚病灶后，所起殺滅真菌的效果與抗真菌藥物比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15]。本研究顯示，MV組的臭氧組和常規(guī)治療組的臨床癥狀及體征評(píng)分、療效比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明臭氧可應(yīng)用于MV治療。

TV是陰道毛滴蟲感染所致，滴蟲能吞噬、消耗陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原，還可吞噬乳酸桿菌，并阻礙乳酸生成，致陰道pH值升高。傳統(tǒng)藥物治療方法是局部或全身應(yīng)用硝基咪唑類藥物，同時(shí)加用偏酸性的藥物沖洗陰道，硝基咪唑類藥物可在滴蟲體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原形式，破壞滴蟲DNA結(jié)構(gòu)，從而殺死滴蟲；但此類藥物也可破壞陰道內(nèi)其他正常菌群，從而加重陰道內(nèi)菌群失衡情況，增加復(fù)發(fā)率；而且該藥物胃腸道不良反應(yīng)嚴(yán)重；國外學(xué)者經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，甲硝唑具有致畸作用，不適用于妊娠早期婦女[16]。臭氧對(duì)滴蟲有抑制、殺滅作用，但具體機(jī)制仍不清。本研究顯示，TV組常規(guī)治療組患者的臨床癥狀及體征評(píng)分顯著高于常規(guī)治療組(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[17]，分析原因可與藥物特效性相關(guān)，說明臭氧在TV中的應(yīng)用還有待研究。

據(jù)報(bào)道，臨床上約50%的陰道炎為CV，多由滴蟲、真菌、細(xì)菌等混合感染而致[18]。藥物治療以聯(lián)合用藥為主，作用機(jī)制如上所述。本研究顯示，CV組中臭氧組和常規(guī)治療組的臨床癥狀及體征總評(píng)分、療效比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明臭氧可應(yīng)用于CV治療。另外，據(jù)黃小春[19]報(bào)道，超聲臭氧霧化用于CV治療，可顯著提高治療總顯效率，說明適當(dāng)調(diào)整用藥途徑有利于發(fā)揮藥物療效[20]，提示應(yīng)拓展臭氧應(yīng)用的方向。

綜上所述，臭氧可用于陰道炎的治療，其與傳統(tǒng)治療方法相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)少，具有廣闊的應(yīng)用前景。

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摘要：目的探討臭氧在婦科陰道炎治療中的作用及安全性。方法對(duì)2009年6月至2012年6月在來賓市衛(wèi)校附屬醫(yī)院就診的800例陰道炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。依據(jù)炎癥類型分為細(xì)菌性陰道炎(BV)、滴蟲陰道炎(TV)、念珠菌性陰道炎(MV)、混合性陰道炎(CV)4類，各200例；每類再根據(jù)治療方法不同分為臭氧組和常規(guī)治療組，每組100例，其中臭氧組予以臭氧治療，常規(guī)治療組予以常規(guī)治療，比較4類中臭氧組與常規(guī)治療組患者臨床癥狀及體征改善情況、治療效果、癥狀緩解時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果BV、MV及CV患者治療后，臭氧組與常規(guī)治療組癥狀體征評(píng)分及癥狀緩解時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而TV臭氧組與常規(guī)治療組的癥狀體征評(píng)分及癥狀緩解時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。除TV中的常規(guī)治療組療效顯著高于臭氧組(P<0.05)外，其余各類陰道炎的臭氧組與常規(guī)治療組的療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療中臭氧組有2例MV患者因臭氧過敏出現(xiàn)臨床癥狀輕度加重，常規(guī)治療組有5例出現(xiàn)局部藥疹，4例外陰瘙癢加重，兩組不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.517，P<0.05)。結(jié)論臭氧在婦科陰道炎癥中的應(yīng)用，具有效性、安全性，有廣闊的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：臭氧；細(xì)菌性陰道炎；滴蟲性陰道炎；念珠菌性陰道炎

Application of Ozone in the Treatment of Gynecological VaginitisZHONGHua.(DepartmentofGynecologyandObstetrics,theAffiliatedHospitalofLaibinCity′sMedicalSchool,Laibin546100,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of ozone for vaginitis.MethodsThe clinical information of 800 patients with vaginitis in the Affiliated Hospital of Laibin City′s Medical School from Jun.2009 to Jun. 2012 were reviewed and analyzed.They were be divided into BV group(bacterial vaginitis,n=200), TV group(trichomonal vaginitis,n=200), MV group(monilial vaginitis,n=200) and CV group(combination vaginitis,n=200) by the inflammatory type. Then they were further divided into observation group(ozone treatment,n=100) and control group (conventional therapy,n=100) according to the different treatments to compare the improvement of clinical symptoms and signs,therapeutic effect,duration of remission and adverse effect.ResultsAfter treatment in the BV group, MV group and CV group, there were no significant differences in the score of clinical symptoms and signs, duration of remission between the observation and the control group(P>0.05),but there were statistically significant differences in the TV group (P<0.05). The curative effect of the control group was significantly higher than the observation group of the TV group(P<0.05),while there were no significant differences between the observation and control group in the other groups(P>0.05).Two patients with MV in the observation group had clinical symptoms of mild exacerbations for ozone allergy.Five patients in the control group had local drug eruption,and four patients had aggravated vulva pruritus. There was statistically significant difference in the adverse effect between the two groups(χ2=4.517，P<0.05).ConclusionApplication of ozone in gynecological vaginitis is effective and safe,with broad application prospects.

Key words:Ozone; Bacterial vaginitis; Trichomonal vaginitis; Monilial vaginitis

收稿日期:2014-02-19修回日期:2014-11-24編輯:辛欣

中圖分類號(hào)：R711.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)05-0938-04