鄭永剛,曹晶杰

(解放軍第二六四醫(yī)院 a.藥劑科， b.腫瘤中心二病區(qū)，太原 030001)

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脫氧核苷酸鈉注射液預(yù)防化療藥物性肝損害及白細(xì)胞減少的臨床觀察

鄭永剛a※,曹晶杰b

(解放軍第二六四醫(yī)院 a.藥劑科， b.腫瘤中心二病區(qū)，太原 030001)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.067

在惡性腫瘤的治療中化療占有重要地位，但抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)為腫瘤的治療帶來了新的問題。其中，藥物性肝損害是腫瘤治療過程中常見的不良反應(yīng)[1]，同時化療藥物骨髓抑制表現(xiàn)之一的白細(xì)胞減少同樣干擾了患者的正常治療計劃，甚至導(dǎo)致患者感染的發(fā)生，嚴(yán)重者危及患者的生命。本研究通過化療同時應(yīng)用脫氧核苷酸鈉注射液治療，探討其對化療患者肝臟功能及骨髓功能的保護(hù)作用，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年6月至2012年3月于解放軍第二六四醫(yī)院腫瘤中心住院并接受化療的非小細(xì)胞肺癌患者63例，所有患者的診斷均經(jīng)病理證實(shí)，其臨床TNM分期均為Ⅲb～Ⅳ期，預(yù)期生存時間≥3個月，功能狀態(tài)評分≤2分。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(32例)及對照組(31例)。所有患者化療前血常規(guī)及肝腎功能檢驗(yàn)結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，無化療禁忌證。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①原發(fā)性肝癌及肝轉(zhuǎn)移癌患者；②病毒性肝炎、肝移植及其他可導(dǎo)致肝功能損害的基礎(chǔ)疾病患者；③術(shù)后及既往化療患者；④血液系統(tǒng)腫瘤及其他血液病患者；⑤近1個月內(nèi)應(yīng)用保肝藥物及提升體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)藥物的患者。

1.3治療方法所有患者化療均為GP方案，具體用藥根據(jù)患者體表面積計算化療藥物用量，同時給予止吐、抑酸及水化等處理。并針對患者基礎(chǔ)及并發(fā)疾病給予個體化對癥處理，化療前及1個周期化療后對所有患者肝功能及血常規(guī)進(jìn)行檢驗(yàn)；觀察組給予化療聯(lián)合脫氧核苷酸鈉治療，脫氧核苷酸鈉的用法及用量如下：脫氧核苷酸鈉注射液(北京賽生藥業(yè)有限公司)100 mg入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，共14 d；對照組單純應(yīng)用GP方案化療。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1肝功能損害分度丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)>2N(N表示正常值)即為肝功能損害；ALT達(dá)2～5 N，總膽紅素正常者為輕度肝損害；單項(xiàng)ALT上升達(dá)5～10 N或ALT<5 N，但總膽紅素達(dá)2～5 N，為中度肝損害；ALT>5 N，總膽紅素>5 N者為重度肝損害[2]。

1.4.2血液學(xué)毒性按照世界衛(wèi)生組織(1979年)抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[3]。0～Ⅰ度白細(xì)胞減少臨床中不是放化療的禁忌證，而Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少才會影響放化療的正常進(jìn)行，所以本研究對血液學(xué)毒性的觀察，只關(guān)注Ⅱ度以上白細(xì)胞減少的發(fā)生率。

2結(jié)果

2.1基線資料比較兩組患者在性別、年齡、病理類型、TNM分期、功能狀態(tài)評分、ALT及白細(xì)胞計數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組非小細(xì)胞肺癌患者的一般情況

觀察組:GP方案化療聯(lián)合脫氧核苷酸鈉;對照組:GP方案化療;a為t值，b為Z值，余為χ2值；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶

2.2肝功能觀察組患者發(fā)生肝功能損害情況：輕度5例，中度4例，無重度損害發(fā)生，總體發(fā)生率為28.1%(9/32)；對照組肝功能損害情況：輕度9例，中度7例，重度2例，總體發(fā)生率為58.1%(18/31)。觀察組肝功能損害總發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=5.763,P<0.05)。

2.3白細(xì)胞觀察組中發(fā)生Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少不良反應(yīng)的患者共8例，其總體發(fā)生率為25.0%(8/32)；對照組中發(fā)生Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少不良反應(yīng)的患者共16例，總體發(fā)生率為51.6%(16/31)，觀察組Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.729,P<0.05)。

3討論

脫氧核苷酸鈉注射液是以生物技術(shù)提取的DNA為原料，經(jīng)多種生物酶的作用而形成，富含腺嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸、胞嘧啶核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸，參與體內(nèi)核酸代謝；可促進(jìn)DNA合成，維持生理功能和促進(jìn)細(xì)胞增殖和組織修復(fù)；促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)代謝和能量代謝，改善組織缺氧；抑制血小板聚集，減少氧自由基和過氧化脂質(zhì)生成，減少細(xì)胞受損引起病變等；已經(jīng)成為核酸代謝療法的代表用藥，臨床廣泛用于急、慢性肝炎、腫瘤放化療的輔助治療、心肌疾患、各種慢性消耗性疾病的營養(yǎng)支持治療[4]。但是，既往文獻(xiàn)中關(guān)于脫氧核苷酸鈉注射液預(yù)防和治療化療所致藥物性肝損害及白細(xì)胞減少的研究極少。

脫氧核苷酸保護(hù)肝臟功能的作用機(jī)制為：①提高細(xì)胞酶活性和生物電活性，維持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性，促進(jìn)體內(nèi)半胱氨酸、谷胱甘肽、輔酶A等重要物質(zhì)的合成，提高肝臟的解毒功能，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。②促進(jìn)肝細(xì)胞DNA的合成和有絲分裂，提高肝細(xì)胞再生能力，提供代謝支持，維持肝內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定，避免肝功能衰竭。③直接補(bǔ)充核苷酸，調(diào)動機(jī)體通過“補(bǔ)救合成途徑”合成核苷酸，減輕受損肝臟負(fù)擔(dān)，有利于恢復(fù)肝臟功能[5]。本研究顯示，觀察組患者肝功能損害的發(fā)生率顯著低于對照組。充分驗(yàn)證了脫氧核苷酸鈉注射液的保肝作用，同時進(jìn)一步證明該藥對化療藥物所致的肝損害有明確的預(yù)防作用。

脫氧核苷酸鈉注射液可促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化增殖，并為粒細(xì)胞增殖提供核酸原料，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞趨化性及吞噬和殺滅細(xì)菌的能力。在不減弱化療對癌細(xì)胞殺傷作用的同時，可以保護(hù)同時被損傷的正常組織細(xì)胞，促進(jìn)成熟粒細(xì)胞向外周血釋放[6]。既往研究表明，對惡性腫瘤化療患者應(yīng)用脫氧核苷酸鈉注射液可明顯降低白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞下降的發(fā)生率，對防治化療后白細(xì)胞減少癥療效確切[6-7]。本研究亦得出與上述研究一致的結(jié)論，觀察組患者Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對照組。

本研究對接受GP方案化療的非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用脫氧核苷酸鈉注射液進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)，研究結(jié)果充分說明脫氧核苷酸鈉注射液可有效預(yù)防化療所致的肝功能損害及白細(xì)胞下降，改善患者的生活質(zhì)量。由于本研究入組病例數(shù)相對較少，且既往相似研究報道不多，以上結(jié)論有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步論證。

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摘要：目的探討脫氧核苷酸鈉注射液預(yù)防吉西他濱+順鉑(GP)方案化療的非小細(xì)胞肺癌藥物性肝功能損害及白細(xì)胞減少的臨床觀察。方法選擇2010年6月至2012年3月解放軍第二六四醫(yī)院腫瘤中心收治的非小細(xì)胞肺癌患者63例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組32例，對照組31例。兩組患者均接受GP方案化療。觀察組化療同時應(yīng)用脫氧核苷酸鈉注射液治療。1個周期后對患者肝功能損害及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)進(jìn)行評價。結(jié)果觀察組患者的肝功能損害的發(fā)生率顯著低于對照組[28.1%(9/32)比58.1%(18/31),P<0.05]；Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少的發(fā)生率顯著低于對照組[25.0%(8/32)比51.6%(16/31),P<0.05]。結(jié)論脫氧核苷酸鈉注射液可有效預(yù)防化療所致的肝功能損害及白細(xì)胞下降。

關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺癌；脫氧核苷酸鈉;肝功能;白細(xì)胞;化療

Clinical Study of Preventing Chemotherapy Drug-induced Hepatic Injury and Leucopenia with Sodium Deoxyribonucleotide InjectionZHENGYong-ganga,CAOJing-jieb. (a.DepartmentofPharmacy;b.Ward2ofTumorCenter,the264thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy,Taiyuan030001,China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of sodium deoxyribonucleotide injection in the precaution of drug-induced hepatic injury and leucopenia in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) who receives GP chemotherapy.MethodsA total of 63 Department of NSCLC patients admitted in the 264th Hospital of Chinese People′s Liberation Army from Jun.2010 to Mar.2012 were divided into treatment group(32 cases) and control group(31 cases) according to the random number table.All the patients in the two groups were treated with GP chemotherapy,besides,patients in the treatment group were simultaneously treated with sodium deoxyribonucleotide injection.The conditions of the hepatic injury and leucopenia of the two groups were evaluated after a cycle of chemotherapy.ResultsIn the treatment group,the incidence of hepatic injury was lower than that in the control group[28.1%(9/32) vs 58.1%(18/31),P<0.05].The incidence of leucopenia(Ⅱ-Ⅳ) in the treatment group was lower than that in the control group[25.0%(8/32) vs 51.6%(16/31),P<0.05].ConclusionSodium deoxyribonucleotide injection can effectively prevent chemotherapy drug-induced hepatic injury and leucopenia.

Key words:Non-small cell lung cancer; Sodium deoxyribonucleotide; Liver function; Leukocyte; Chemotherapy

收稿日期：2013-07-04修回日期：2014-09-10編輯：相丹峰

中圖分類號：R575.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)05-0934-03