王鳳嵐，馮萬周

(1.寶雞市中心醫(yī)院感染科，陜西 寶雞 721008； 2.寶雞市人民醫(yī)院輸血科，陜西 寶雞 721008)

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腫瘤性高鈣血癥患者血漿離子鈣及總鈣檢測的診斷意義

王鳳嵐1※，馮萬周2

(1.寶雞市中心醫(yī)院感染科，陜西 寶雞 721008； 2.寶雞市人民醫(yī)院輸血科，陜西 寶雞 721008)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.043

鈣是人體內(nèi)含量最多的微量元素，其中99%沉淀于骨骼中，血液中的鈣含量雖然少，但是對機(jī)體的正常生理功能有重要影響。腫瘤性高鈣血癥是一種由于代謝功能障礙而引起的急癥，早期進(jìn)行診斷和治療可以顯著改善患者的生存期，并提高患者的生存質(zhì)量。但是在發(fā)病早期患者往往并無明顯的臨床癥狀，需要通過實驗室檢查進(jìn)行診斷[1]。本研究主要對93例腫瘤患者和87例健康體檢者血漿中離子鈣和總鈣水平進(jìn)行測定，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年4月至2013年4月寶雞市中心醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者93例作為觀察組，其中男49例，女44例；年齡25～68歲，平均(48±5)歲；腸癌27例，肺癌21例，乳腺癌12例，宮頸癌 7例，胃癌6例，鼻咽癌和胰腺癌各5例，其他10例?；颊呔?jīng)病理學(xué)檢查確診。另外選取同期體檢健康者87例作為對照組，其中男46例，女41例；年齡25～69歲，平均(48±5)歲。兩組受試者在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法采集兩組受試者空腹靜脈血2 mL，放置于肝素抗凝管中，以離心半徑5 cm，3000 r/min離心5 min，取血漿，采用血?dú)?電解質(zhì)分析儀對患者的離子鈣(ICa)水平、pH進(jìn)行檢測，并通過公式計算校正離子鈣(nICa)水平。然后使用生化分析儀對患者的總鈣水平和清蛋白水平進(jìn)行檢測。其中總鈣水平通過鄰甲酚酞絡(luò)合酮法進(jìn)行檢測，清蛋白水平采用溴甲酚綠法進(jìn)行檢測。并根據(jù)公式計算校正鈣(cTCa)值。分別以>2.70 mmol/L和>1.35 mmol/L作為高鈣血癥中cTCa和nICa陽性的臨界值，統(tǒng)計兩組患者的陽性率。

2結(jié)果

2.1兩組受試者血鈣水平的比較兩組人群總鈣水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而觀察組清蛋白和離子鈣水平顯著低于對照組，cTCa、nICa水平和pH顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1　兩組受試者血鈣水平比較　±s)

觀察組：惡性腫瘤患者；對照組：健康體檢者；cTCa：校正鈣;nICa：校正離子鈣

2.2兩組受試者cTCa和nICa陽性率的比較觀察組患者cTCa和nICa陽性率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組受試者cTCa和nICa陽性率比較　[例(%)]

觀察組：惡性腫瘤患者；對照組：健康體檢者；cTCa：校正鈣;nICa：校正離子鈣

2.3高鈣血癥病種分布17例高鈣血癥患者中以肺癌患者最多6例，占35.3%，其次是腸癌4例，占23.5%，再次為卵巢癌和胰腺癌各2例，分別占11.8%，乳腺癌、宮頸癌以及淋巴瘤各1例，分別占5.9%。

3討論

高鈣血癥是惡性腫瘤患者晚期常見并發(fā)癥，發(fā)生率為3%～30%。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。以往人們認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨質(zhì)破壞過多，從而使鈣離子釋放入血所致。但是研究發(fā)現(xiàn)，骨轉(zhuǎn)移以及血液受累可導(dǎo)致骨組織周圍有一些體液因子釋放，這些因子可通過激活破骨細(xì)胞，增加骨質(zhì)破壞，打破鈣離子的平衡[2]；同時原發(fā)性的腫瘤還會對骨組織、腎臟甚至腸道等器官的體液因子分泌造成影響，破壞鈣離子在體內(nèi)的動態(tài)平衡。上述兩個機(jī)制聯(lián)合發(fā)揮作用，導(dǎo)致高鈣血癥的發(fā)生[3]。而隨著研究的深入，一種被稱為甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白的體液被發(fā)現(xiàn)，其具有與甲狀旁腺激素相似的作用，在高鈣血癥的形成中具有重要的意義。

惡性腫瘤患者一旦出現(xiàn)高鈣血癥，往往會有十分明顯的臨床癥狀，特別是消化道和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀尤其突出，以惡心、嘔吐、便秘、抑郁、頭痛、昏迷、脫水等常見[4]，部分患者還會出現(xiàn)高鈣危險，除了上述癥狀外還會伴有一系列的心律紊亂，病情十分兇險，如不及時處理可以導(dǎo)致患者死亡。

而腫瘤晚期本身的惡病質(zhì)癥狀往往會掩蓋高鈣血癥的表現(xiàn)，使其不能及時被發(fā)現(xiàn)。由于高鈣血癥多出現(xiàn)于腫瘤晚期，即使患者經(jīng)過積極的治療血鈣明顯降低，也并不能改善患者的預(yù)后，其中位生存期僅有30～90 d[5]。但是對高鈣血癥及時發(fā)現(xiàn)并及時治療可以有效提高患者的生存質(zhì)量，并適當(dāng)?shù)匮娱L患者的生存期，這對患者本身和家屬而言都有重要的意義。對高鈣血癥進(jìn)行診斷除了通過臨床癥狀以外，實驗室檢查是最為直接的方法。血漿中總鈣水平容易受到血漿中清蛋白的影響而發(fā)生變化。當(dāng)血漿蛋白水平較高時會出現(xiàn)假性高鈣血癥，而當(dāng)漿蛋白降低時會出現(xiàn)假陰性結(jié)果[6]。腫瘤晚期患者營養(yǎng)狀況往往較差，如果單純通過血漿高鈣水平對高鈣血癥進(jìn)行診斷，假陰性結(jié)果出現(xiàn)的概率較高。因此，在進(jìn)行測定的過程中應(yīng)對檢測結(jié)果進(jìn)行校正。同樣的道理，血漿離子鈣的水平也會受到血液pH值的影響，當(dāng)血液標(biāo)本脫離機(jī)體之后如果直接暴露于空氣中或者是不能及時進(jìn)行檢測，血液中的二氧化碳就會逸出，而引起pH值升高，這時ICa測定值就會較患者的真實水平低，出現(xiàn)假陰性[7]。但是在臨床工作中實時檢測又十分難做到，只能通過同時測定血漿pH值，并進(jìn)行校正獲得較為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，但是發(fā)生酸堿失衡的患者即使通過校正也可能會存在著較大的偏差。在本研究中，兩組的總鈣水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，ICa水平顯著低于對照組，但是觀察組cTCa、nICa水平均顯著高于對照組，考慮與腫瘤患者營養(yǎng)狀況差，清蛋白水平偏低，以及本院化驗流程中抽血自檢驗的時間較長有關(guān)。但本研究中觀察組cTCa和nICa陽性率均明顯高于對照組。

細(xì)胞外液濃縮是高鈣血癥的常見病理改變，因此應(yīng)及時地補(bǔ)充0.9%氯化鈉溶液，一方面有效地擴(kuò)充循環(huán)容量，另一方面對于鈣濃度也是一種稀釋[8]。利尿劑可以阻止鈣離子在腎臟的重吸收，降低體內(nèi)的鈣量，但是也會引起鈣利尿作用，因此在使用該類藥物之前首先要進(jìn)行充分的擴(kuò)容。降鈣素可以抑制骨的吸收和腎小管對鈣離子的重吸收作用，起效快、效果強(qiáng)，特別適用于腎功能不全的患者[9]。但是其作用時間較為短暫，雖然與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用可以延長作用的時間，但是長期聯(lián)合使用又會加重糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。對腫瘤性高鈣血癥進(jìn)行治療臨床多采取雙膦酸鹽藥物，其結(jié)構(gòu)與焦磷酸鹽相似，但是半衰期較長，可以抑制骨鹽晶體的溶解，增加破骨吸收，達(dá)到降低血鈣濃度的目的，但是長期應(yīng)用有可能導(dǎo)致骨軟化[10]。硝酸鈷為一種抗腫瘤藥物，同時具有抑制骨吸收的作用。但是其存在著潛在的腎毒性，在臨床應(yīng)用過程中一定要注意。

總之，通過測定nICa水平和總鈣水平，可以對腫瘤性高鈣血癥患者進(jìn)行早期診斷，從而早期進(jìn)行治療，改善患者的臨床癥狀，提高患者臨終生活質(zhì)量。

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摘要：目的探討腫瘤性高鈣血癥患者血漿離子鈣和總鈣檢測的意義。方法選擇寶雞市中心醫(yī)院2011年4月至2013年4月收治的惡性腫瘤患者93例為觀察組，選擇同期健康體檢者87例為對照組。分別抽取兩組受試者的空腹靜脈血，進(jìn)行離子鈣、pH、總鈣、清蛋白水平的檢測，并計算兩組校正離子鈣(nICa)水平和校正鈣值(cTCa)。結(jié)果兩組受試者總鈣水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而觀察組的cTCa水平、nICa水平和pH顯著高于對照組，清蛋白和離子鈣水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組cTCa和nICa陽性率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。17例高鈣血癥患者中以肺癌患者最多，其次是腸癌，再次為卵巢癌和胰腺癌，乳腺癌、宮頸癌以及淋巴瘤。結(jié)論通過測定nICa水平和總鈣水平，可以對腫瘤性高鈣血癥患者進(jìn)行早期診斷，從而早期進(jìn)行治療，改善患者的臨床癥狀，提高患者臨終生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：腫瘤；高鈣血癥；離子鈣；總鈣

Study on the Diagnostic Significance of Detection of Plasma Ionized Calcium and Total Calcium in Patients with Neoplastic HypercalcemiaWANGFeng-lan1，F(xiàn)ENGWan-zhou2.(1.DepartmentofInfection,BaojiCentralHospital,Baoji721008，China; 2.DepartmentofBloodTransfusion,BaojiPeople′sHospital，Baoji721008，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the significance of detection of plasma ionized calcium and total calcium in patients with neoplastic hypercalcemia.MethodsA total of 93 patients with malignant tumor admitted in Baoji Central Hospital from Apr.2011 to Apr.2013 were selected as the observation group,another 87 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group.Fasting venous blood of the patients in both groups were drawn to detect the levels of ionized calcium,pH,total calcium,albumin,and levels of corrected ionized calcium levels(nICa) and corrected calcium (cTCa) of the two groups were calculated.ResultsTotal calcium levels of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05).Levels of cTCa,nICa and pH of the observation group were significantly higher than those of the control group,and albumin and ionized calcium levels of the observation group were significantly lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The cTCa and nICa positive rates of the observation group were significantly higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Patients with lung cancer accounted the most among the 17 patients with high calcium hematoma,followed by colon cancer,ovarian cancer,pancreatic cancer,breast cancer,cervical cancer and lymphoma.ConclusionThrough detecting the levels of corrected ionized calcium and total calcium,patients with neoplastic hypercalcemia can be early diagnosed and treated,thus the clinical symptoms and quality of life of the dying patients can be improved.

Key words：Tumor; Hypercalcemia; Ionized calcium; Total calcium

收稿日期：2013-07-03修回日期：2014-08-08編輯：伊姍

中圖分類號：R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)05-0881-03