曹丹娜　李曉陵　王　豐　曲　冰　張　帆　周　曉(黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院CT磁共振科，黑龍江　哈爾濱　50040)

磁敏感加權(quán)成像評價帕金森病針藥聯(lián)合治療的效果

曹丹娜李曉陵王豐曲冰張帆1周曉2
(黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院CT磁共振科，黑龍江哈爾濱150040)

〔摘要〕目的探討磁敏感加權(quán)成像(SWI)對治療帕金森病(PD)療效評價的應用價值。方法對符合納入標準的20例PD患者行針刺穴位及藥物聯(lián)合治療6個療程，治療前、后行UPDRS評分。應用SWI序列技術對所有病例治療前后的蒼白球(GP)、殼核(PUT)、尾狀核(CN)、黑質(zhì)(SN)、紅核(RN)的體積及鐵含量的相位位移值進行測量，所得數(shù)據(jù)行配對t檢驗。結(jié)果PD患者治療后UPDRS評分明顯減低(P＜0.01)。與治療前比較蒼白球(GP)、殼核(PUT)體積(感興趣區(qū)ROI)增大(P＜0.01)，蒼白球(GP)、殼核(PUT)、黑質(zhì)網(wǎng)狀帶(SNr)相位值變化明顯(P＜0.01)。結(jié)論應用磁敏感加權(quán)成像序列技術測量核團體積與相位位移值結(jié)果客觀可靠，可彌補UPDRS評分量表不足，對PD療效評價具有較高的應用價值。

〔關鍵詞〕針藥聯(lián)合;帕金森病;磁敏感加權(quán)成像

1黑龍江中醫(yī)藥大學2哈爾濱醫(yī)科大學

第一作者:曹丹娜(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事影像診斷及科研工作。

帕金森病(PD)特點是中腦多巴胺能神經(jīng)元變性，主要在黑質(zhì)(SN)區(qū)。有研究表明〔1〕腦鐵代謝紊亂、腦內(nèi)鐵含量增加在PD病早期就可出現(xiàn)，甚至早于臨床癥狀的出現(xiàn)，特別是黑質(zhì)網(wǎng)狀帶(SNr)鐵水平增加與PD病程一致〔2〕。磁敏感加權(quán)成像(SWI)是近年來開發(fā)的一種基于不同組織間磁敏感性差異的磁共振成像新技術，可清晰顯示腦鐵沉積部位及相關信號、相位改變〔3〕，為PD病理學變化及診治提供研究手段。臨床實踐證明，針刺穴位結(jié)合藥物是對PD行之有效的治療方法，但是臨床除Wbester、Updrs評分量表外，對PD療效尚缺乏科學完善的評價體系。本研究擬探討SWI在PD臨床療效評價中的價值。

1　材料與方法

1.1一般資料2012年3月至2014年3月我院PD患者20例，男女各10例，年齡60～80歲，平均65.7歲，平均病程(3± 2)年。均經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科專家依據(jù)PD國際診斷標準〔4〕確診，并排除創(chuàng)傷、藥毒物、腦血管病及其他原因所致的帕金森綜合征。

1.2治療方法口服美多巴標準片(250 mg/片，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))，250～1 000 mg/d(劑量隨病情輕重酌量增減)，在服藥基礎上加用頭、體針聯(lián)合治療。頭針取舞蹈震顫控制區(qū)，體針取風池、合谷、太沖、太溪穴，頭體穴進針得氣后，加連續(xù)波電針儀刺激，頻率為(60±10)次/min，強度以病人能耐受為度。針灸1次/d，10次為1個療程，療程之間休息2～3 d，共治療6個療程，藥物治療時間與針灸治療時間相同。每位PD患者治療前后均行UPDRS評分量表計分。

1.3設備與參數(shù)利用飛利浦公司Achieva 3.0T雙源雙梯度磁共振掃描儀，16通道并行采集頭線圈(SENSE-Head-16)，每次圖像采集均在T1WI、T2WI常規(guī)掃描序列基礎上行SWI序列掃描。T1WI成像參數(shù):重復時間(TR) /回波時間(TE)為800/ 10 ms，視野(FOV)為250/250，層厚為6 mm，層間距為1 mm，NSA為1。T2WI成像參數(shù): TR/TE為2 130/80 ms，F(xiàn)OV為250/250，層厚為6 mm，層間距為1 mm，NSA為1。T1WI、T2WI序列掃描范圍覆蓋全腦。三維梯度回波序列SWI成像參數(shù): TR/TE為18/25 ms，翻轉(zhuǎn)角(Flip angle)為15°，帶寬為41.67 Hz，層厚為1 mm，間距為0 mm，矩陣為256×203，掃描范圍覆蓋腦干及基底核團。

1.4測量方法在工作站對SWI原始圖像進行處理分別獲得磁敏感加權(quán)圖、校正后的相位圖、最小密度投影圖。在軸位圖像上用鼠標勾畫雙側(cè)蒼白球(GP)、殼核(PUT)、尾狀核(CN)、黑質(zhì)致密帶(SNc)、紅核(RN)輪廓，并在矢狀位、冠狀位上進行精確調(diào)整，激活功能鍵以獲得感興趣區(qū)(ROI)及其體積值。在校正相位圖上分別測量相應核團鐵沉積變化的相位位移值，測量時應避開鈣化及可見的病灶。所有病例均由2名資深影像科醫(yī)師分別在不同時間獨立測量，重復3次，最終結(jié)果取兩人的平均值。

1.5統(tǒng)計學分析采用SPSS18.0軟件行t檢驗。

2　結(jié)果

2.1治療前后UPDRS評分比較20例PD患者針藥聯(lián)合治療后臨床癥狀明顯改善，前后UPDRS評分呈顯著減低趨勢(治療前: 62.16±19.17，治療后35.30±6.90，P＜0.01)。

2.2治療前后各核團ROI比較雙側(cè)CN、黑質(zhì)(SN)、RN治療前后ROI變化不明顯(P＞0.05)，雙側(cè)GP、PUT治療前后體積變化明顯(P＜0.01，表1)。

2.3治療前后各核團相值比較PD患者治療前后GP、PUT、黑質(zhì)網(wǎng)狀帶(SNr)相位值具有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，CN、RN相位值無明顯變化(P＞0.05，表2)。

表1　PD患者治療前后雙側(cè)各核團ROI比較(±s，mm3，n=10)

表1　PD患者治療前后雙側(cè)各核團ROI比較(±s，mm3，n=10)

與治療前比較: 1) P＜0.01;下表同

組別　GP　PUT　CN　SN　RN治療前　2.694±0.552　6.224±0.483　7.889±0.455　0.612±0.210　0.408±0.198治療后　3.284±0.4671)　7.044±0.5651)　8.013±0.763　0.835±0.672　0.504±0.812

表2　PD患者治療前后各核團相位值比較(±s，n=10)

表2　PD患者治療前后各核團相位值比較(±s，n=10)

組別　GP　PUT　CN　SNr　RN治療前　?。?.183±0.121　　－0.396±0.083　?。?.041±0.015　?。?.438±0.121　?。?.146±0.023治療后　　－0.129±0.5781)　?。?.331±0.0411)　　－0.039±0.016　?。?.395±0.1581)　?。?.145±0.031

3　討論

目前臨床對于PD的治療多以長期服藥、相對控制癥狀、減少藥物不良反應和并發(fā)癥為主，對其病因行之有效的治療手段較少。而對于PD診斷與治療效果評價多采用Wbester、Updrs評分量表，缺乏統(tǒng)一的定性定量分析方式，未建立起對PD科學完善的治療與評價體系。

研究證實〔5〕PD病理特征為多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性缺失、藍斑區(qū)Lewy小體形成，導致黑質(zhì)紋狀體DA含量不足，基底神經(jīng)節(jié)網(wǎng)絡功能紊亂，從而使錐體外系運動調(diào)節(jié)功能失調(diào)。西藥治療雖然能通過替代療法補償腦內(nèi)缺少的DA，使運動行為恢復正常，但有較強的副作用及依賴效果，長期服用往往出現(xiàn)“劑末”現(xiàn)象和“峰值異動癥”。大量文獻報道〔6〕，針刺與西醫(yī)結(jié)合治療PD可消除西藥副作用，減輕西藥藥效衰減，提高PD臨床療效。本實驗對PD患者采用的刺頭體穴位加口服美多巴的綜合治療手段與王豐等〔7〕以往研究相比，針藥聯(lián)合治療比單純針灸治療對PD患者臨床UPDRS評分變化更明顯，基底節(jié)黑質(zhì)核團體積及鐵含量的變化差異更大。

SWI采用3D梯度回波序列，具有高分辨率、高信噪比等特點〔4，8〕，且對鐵質(zhì)沉積十分敏感，可對腦鐵進行無創(chuàng)性檢測。PD患者在基底核團和黑質(zhì)部位具有異常鐵質(zhì)沉積，在SWI相位圖上可清楚觀測出這種由于鐵含量不同所致的磁化率差異變化所引起的相位偏移。鐵是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所需重要物質(zhì)，腦內(nèi)鐵過量沉積會引起自由基反應、神經(jīng)元變性消亡，導致神經(jīng)核團萎縮。對基底節(jié)黑質(zhì)核團體積測量可間接評估PD患者基底神經(jīng)節(jié)網(wǎng)絡功能紊亂的程度，Geng等〔9〕發(fā)現(xiàn)PD患者殼核體積變化與Hoehn＆Yahr分級呈負相關，與病理學研究結(jié)果相符。同以往測量核團應用的T1WI-3D-TFE-ref序列比較，SWI在顯示腦內(nèi)核團細微結(jié)構(gòu)上具有更好的解剖分辨力，易于操作者描繪腦內(nèi)核團輪廓，使核團體積測量具有更可行性、更精確性、更可靠性。

有學者研究證實，鐵含量越多相應相位值越小，通過測定PD患者腦內(nèi)感興趣區(qū)相位偏移值可估測其腦內(nèi)鐵沉積量〔10〕，且腦鐵沉積量的多少與PD患者的病情進展呈正相關〔11〕。楊丹紅等〔12〕研究證實，針刺可通過提高PD患者機體抗氧化能力，以達到防治PD目的。針刺也可以調(diào)節(jié)腦內(nèi)中樞通路，抑制神經(jīng)元變性，促進核團修復，使神經(jīng)遞質(zhì)DA分泌合成增加，使PD癥狀得以緩解改善〔13〕。SN是中腦中最大細胞核團，是腦內(nèi)多巴胺合成主要核團，也是PD腦鐵異常沉積最早和最重區(qū)域。SN發(fā)出的大部分DA能神經(jīng)元投射纖維被GP、PUT接受，且GP也發(fā)出神經(jīng)纖維聯(lián)系SN核團。這可能是本實驗中GP、PUT等核團在PD治療后體積與相位值變化較明顯的原因。

應用SWI對PD患者治療前后基底節(jié)黑質(zhì)核團異常腦鐵沉積含量與核團體積變化的測量，是評價PD患者臨床療效的一種可靠方法，是對PD評分量表的有效補充。

4　參考文獻

1 Sitburana O，Ondo WG.Brain magnetic resonance imaging(MRI) in parkinsonian disorders〔J〕．Parkinsonism Relat Disord，2009; 15: 165-74.

2王勁.MRI檢測帕金森病腦鐵含量的研究進展〔J〕．國外醫(yī)學·臨床放射學分冊，2002; 29: 556-9．

3陳德強，賀丹.磁敏感加權(quán)成像技術原理及臨床應用進展〔J〕．腦與神經(jīng)疾病雜志，2009; 17(2) : 152-4.

4 Litvan I，Bhatia KP，Burn DJ，et al.SIC task force appraisal of clinical diagnostic criteria for parkinsonian disorders〔J〕．Mov Disord，2003; 18: 467-86.

5陳錫群.酪氨酸羥化酶與帕金森病〔J〕．國外醫(yī)學·神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊，2001; 28(1) : 59-60.

6馬啟明，杜連平.中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病42例臨床觀察〔J〕．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003; 1(10) : 614.

7王豐，李曉陵，于國強，等.針刺治療帕金森病3T磁共振SWI療效評價〔J〕．中醫(yī)藥學報，2013; 41(4) : 86-8.

8田曉迪，聶生東.磁敏感加權(quán)成像的后處理及其臨床應用〔J〕．中國醫(yī)學影像技術，2008; 24: 950-4.

9 Geng DY，Li YX，Zee CS.Magnetic resonance imaging-based volumetric analysis of basal gmiglia nuclei and substantia nigra in patients with Parkinson disease〔J〕．Neurosurgery，2006; 58(2) : 256-62．

10 Haacke EM，Cheng YC，Ogg RJ，et al.Imaging iron stores in the brain using magnetic resonance imaging〔J〕．Magn Reson Imaging，2005; 23: 21-5.

11 Sengstock GJ，Olanow CW，Dunn A，et al.Progressive changes in striatal dopaminergic makers，nigral volume，and rotational behavior following iron infusion into rat substantia nigra〔J〕．Exp Neurol，1994; 130: 82-94.

12楊丹紅，施茵，賈仰民.針刺結(jié)合藥物治療改善帕金森病患者癥狀及對血抗氧化系統(tǒng)的影響〔J〕．中國臨床康復，2006; 10(19) : 14-6.

13董曉彤，王雙昆，任小群，等.針刺治療震顫麻痹對患者血中LPO 和SOD含量的影響〔J〕．針刺研究，2001; 26(1) : 28-31.

〔2015-01-09修回〕

(編輯徐杰)

通訊作者:王豐(1974-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事CT、MR診斷及教學科研工作。

基金項目:國家自然科學基金面上項目(No．81373714) ;黑龍江省中醫(yī)藥科研項目(No.ZHY12-Z046) ;黑龍江省自然科學基金面上項目(No．D201214)

〔中圖分類號〕R742.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4622-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.095