許日昊　(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林　長春　130041)

脾切斷流術(shù)對老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清HGF、TGF-β1和肝功能的影響

許日昊(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林長春130041)

〔摘要〕目的檢測老年肝硬化門靜脈高壓癥患者行脾切斷流術(shù)后血清干細(xì)胞生長因子(HGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF) -β1和肝功能指標(biāo)的水平。方法采用酶聯(lián)免疫分析方法測定86例老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清HGF和TGF-β1水平，同期的30例健康體檢者作為對照組。采用全自動生化分析儀測定肝功能生化指標(biāo)，包括總膽紅素(TBIL)、轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)。對比患者術(shù)前及術(shù)后血清因子水平和肝功能生化指標(biāo)的變化。結(jié)果與正常對照組相比，血清指標(biāo)HGF和TGF-β1在門靜脈高壓癥患者中的表達(dá)顯著增高(P＜0.05)。手術(shù)治療組患者和保守治療組患者的血清HGF含量在術(shù)后顯著升高，TGF-β1水平含量在術(shù)后顯著降低，與術(shù)前相比差異顯著(P＜0.05)。術(shù)后1～12 w手術(shù)治療組和保守治療組患者血清HGF水平逐漸升高，TGF-β1水平逐漸降低，且手術(shù)治療組血清水平與保守治療組差異顯著(P＜0.05)。結(jié)論脾切斷流術(shù)可以提升老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清HGF水平，降低TGF-β1水平，改善患者肝功能。

〔關(guān)鍵詞〕肝硬化;門靜脈高壓;脾切斷流術(shù);肝功能;肝細(xì)胞生長因子;轉(zhuǎn)化生長因子

第一作者:許日昊(1973-)，男，博士，主要從事主動脈夾層治療與發(fā)病機(jī)制治療。

老年肝硬化門靜脈高壓癥臨床主要表現(xiàn)脾大、脾功能亢進(jìn)、腹水等。目前常采用脾切斷流手術(shù)治療，以降低門靜脈壓力和消除脾功能亢進(jìn)等癥狀〔1〕。肝臟纖維化及肝組織的再生能力，有大量的細(xì)胞因子參與調(diào)控。其中，肝細(xì)胞生長因子(HGF)在組織形成、腫瘤轉(zhuǎn)移及損傷修復(fù)中起著重要作用〔2〕。研究證實(shí)HGF通過抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成，加速細(xì)胞外基質(zhì)的降解，是重要的抗纖維化因子〔3〕。轉(zhuǎn)化生長因子(TGF) -β1的表達(dá)水平也與肝纖維化損傷程度密切相關(guān)〔4〕。本研究旨在探討脾切斷流術(shù)對老年肝硬化門靜脈高壓癥患者肝功能的治療價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年1月至2014年6月收治的老年肝硬化門靜脈高壓癥患者86例。分為行脾切斷流手術(shù)組和行內(nèi)科保守治療組。行脾切斷流手術(shù)組52例男33例，女19例，年齡58～82〔平均(63.3±6.8)〕歲，肝硬化類型:乙型肝炎性21例，酒精性8例，代謝性5例，膽汁淤積性2例，其他2例。肝功能分級A級29例，B級23例。行內(nèi)科保守治療組34例，男22例，女12例，年齡61～81〔平均(65.6±5.4)〕歲，肝硬化類型:酒精性6例，代謝性3例，其他1例。肝功能分級A級20例，B級14例。選擇同時期經(jīng)體檢確定的無其他急慢性疾病的健康者30例作為對照組，其中男性19例、女性11例，年齡56～79〔平均(66.1±7.3)〕歲，乙型肝炎性34例，膽汁淤積性3例。全部患者均經(jīng)血常規(guī)、凝血常規(guī)、肝功能、影像學(xué)及臨床診斷確診為老年肝硬化門靜脈高壓癥。采用肝功能Child-Pugh分級評分法對全部患者肝功能評估分為A級和B級。各組性別、年齡、肝硬化類型、肝功能分級、基礎(chǔ)用藥等一般資料的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2處理方法三組患者于術(shù)前5 d清晨采集靜脈血4 ml，分離血清，－20℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫分析方法檢測患者行脾切斷流手術(shù)前1 d及手術(shù)后1、2、4、8、12 w的血清HGF和TGF-β1水平。采用全自動生化分析儀測定肝功能生化指標(biāo)，包括總膽紅素(TBIL)、轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)對比血清HGF和TGF-β1水平在正常組和門靜脈高壓癥患者中的差別，對比行脾切斷流術(shù)前和術(shù)后治療組患者血清因子HGF和TGF-β1水平和肝功能生化指標(biāo)差異。分析術(shù)后1、2、4、8、12 w的手術(shù)治療組和同期保守治療組的血清因子HGF和TGF-β1水平變化趨勢。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1對照組和門靜脈高壓癥患者血清因子水平比較血清指標(biāo)HGF和TGF-β1在門靜脈高壓癥患者中高度表達(dá)〔(5.29± 1.91)μg/L，(106.23±11.59)μg/L〕，對照組顯著低于門靜脈高壓癥患者〔(2.86±0.11)μg/L，(46.53±8.25)μg/L〕(P＜0.05)。

2.2術(shù)前與術(shù)后各血清指標(biāo)水平比較術(shù)前手術(shù)治療組和保守治療組血清HGF和TGF-β1水平均顯著高于對照組(P＜0.05)。手術(shù)治療組患者和保守治療組患者的血清HGF含量在術(shù)后顯著升高，TGF-β1水平含量在術(shù)后顯著降低(P＜0.05)。術(shù)后，手術(shù)治療組的血清HGF水平顯著高于同期保守治療組，血清TGF-β1水平顯著低于保守治療組(P＜0.05)。見表1。

2.3手術(shù)治療組和保守治療組術(shù)后血清HGF和TGF-β1水平變化曲線術(shù)后1～12 w的過程中，手術(shù)治療組和保守治療組患者血清HGF水平逐漸升高，且手術(shù)治療組血清HGF水平高于保守治療組(P＜0.05)。兩組患者血清TGF-β1水平逐漸降低，且手術(shù)治療組低于保守治療組(P＜0.05)。見圖1。

2.4肝功能各指標(biāo)變化情況手術(shù)治療組患者行脾切斷流術(shù)后，TBIL、AST、ALT水平均較手術(shù)前顯著降低，且與同期保守治療組相比也顯著降低(P＜0.05)。與手術(shù)前相比，手術(shù)治療組的CHE和PA指標(biāo)在手術(shù)后顯著升高，且高于同期保守治療組(P＜0.05)。見表2。

表1　各組患者術(shù)前和術(shù)后血清HGF和TGF-β1水平比較(±s，μg/L)

表1　各組患者術(shù)前和術(shù)后血清HGF和TGF-β1水平比較(±s，μg/L)

與對照組比較: 1) P＜0.05;與術(shù)前比較: 2) P＜0.05;與保守治療組比較: 3) P＜0.05

組別　n　HGF手術(shù)前　　手術(shù)后TGF-β1手術(shù)前　　手術(shù)后對照組　30　 2.86±0.11　 2.97±0.26　 46.53±8.25　 47.69±7.61手術(shù)治療組　52 5.43±2.011)9.62±2.181) 2) 3)105.62±12.371)79.82±11.751) 2) 3)保守治療組　34 5.18±1.921)　 7.55±1.861) 2) 109.17±13.241) 92.28±12.631) 2)

2.5術(shù)前和術(shù)后肝功能分級手術(shù)治療組行脾切斷流術(shù)后肝功能A級的患者增長為38例，B級僅有14例，即有9例肝功能由B級轉(zhuǎn)為A級，轉(zhuǎn)化率為39.1％。而同期保守治療組有3例肝功能由B級轉(zhuǎn)為A級，轉(zhuǎn)化率為21.4％。

表2　兩組患者肝功能各指標(biāo)手術(shù)前后的變化(±s)

表2　兩組患者肝功能各指標(biāo)手術(shù)前后的變化(±s)

與手術(shù)前比較: 1) P＜0.05;與同期保守治療組比較: 2) P＜0.05

組別　　手術(shù)治療組(n=52)手術(shù)前　　手術(shù)后保守治療組(n=34)手術(shù)前　　手術(shù)后TBIL (μmol/L) 53.28±8.07 26.37±5.281) 2)55.31±9.62　 41.06±7.25 ALT (IU/L)　 86.62±9.53 38.55±7.261) 2)87.27±9.25　 65.04±5.76 AST(IU/L)　 93.06±10.23 46.25±5.611) 2)92.28±11.02　 71.05±8.37 CHE(KU/L)　 3.28±0.55　 6.25±2.141) 2)3.67±0.96　 4.27±1.13 PA(mg/L)　 80.31±10.63 109.65±11.271) 2)78.26±8.61　 89.43±9.72

圖1　手術(shù)治療組和保守治療組術(shù)后血清HGF水平變化曲線

3　討論

老年肝硬化門靜脈高壓癥以門靜脈系統(tǒng)血流動力學(xué)異常和壓力持久增高為主要癥狀，門靜脈高壓癥發(fā)生的原因在于老年肝硬化患者肝功能受損，肝組織再生結(jié)節(jié)和纖維組織壓迫破壞了肝臟的血管結(jié)構(gòu)，使門靜脈血流受阻，壓力隨之升高。其次，肝臟對血管活性物質(zhì)如胰高血糖素和一氧化氮等的清除能力下降，使內(nèi)臟血管擴(kuò)張，心輸出量增加。出現(xiàn)門靜脈高壓癥時，門靜脈血主要經(jīng)側(cè)支分流，而肝臟血流量的主要來源是門靜脈供血，因此導(dǎo)致入肝的血流量減少。臨床常采用外科手術(shù)以降低門靜脈壓力，保證肝臟足夠的血液供應(yīng)。門靜脈的主要分支是脾靜脈和腸系膜靜脈〔5〕，行脾切斷流術(shù)后，切斷了經(jīng)脾靜脈回流的血液，門靜脈血流量明顯減少，可以有效緩解門靜脈高壓狀態(tài)〔6〕。

HGF參與肝臟再生信息調(diào)控通路，主要作用于肝細(xì)胞增殖階段，有抗纖維化及促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用〔7〕。在老年肝硬化門靜脈高壓癥患者中，血清HGF水平反映了肝組織受損和修復(fù)的能力與過程。本研究術(shù)后血清HGF水平的增高顯示，行脾切斷流術(shù)后，肝臟再生能力增強(qiáng)，以修復(fù)受損肝組織減緩肝臟纖維化進(jìn)程。

TGF-β1是肝纖維化病變發(fā)展過程中重要的細(xì)胞因子〔8〕，在肝纖維化過程中，TGF-β1明顯升高，與肝硬化病理進(jìn)展程度密切相關(guān)〔9〕。本研究顯示血清TGF-β1水平在肝臟纖維病變中具有重要作用，能夠反映門靜脈高壓癥患者肝纖維化程度及肝功能水平。血清TGF-β1水平下降機(jī)制推測為脾切斷流手術(shù)后切斷了經(jīng)脾來源的TGF-β1釋放，同時肝組織內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞活化增殖受到抑制，減輕了肝纖維化程度〔10〕。

老年肝硬化門靜脈高壓癥行脾切斷流術(shù)后，常伴有上消化道出血，肝損傷甚至肝功能衰竭等并發(fā)癥，肝功能衰竭是影響術(shù)后患者生存率的主要原因〔11〕。因此術(shù)后準(zhǔn)確評估肝臟相關(guān)功能，對于預(yù)防肝衰竭及其他并發(fā)癥，提高患者預(yù)后質(zhì)量具有重要意義。

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〔2015-02-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R657.3+1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4618-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.093