艾小慶　李永川　劉玉嵚　青措吉(青海紅十字醫(yī)院婦三科，青?！∥鲗帯?10000)

卵巢漿液性腺癌術(shù)后組織中纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白20、上皮型和P型鈣黏素表達及相關(guān)性

艾小慶李永川劉玉嵚青措吉
(青海紅十字醫(yī)院婦三科，青海西寧810000)

〔摘要〕目的檢測卵巢漿液性腺癌中纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白(IFT) 20、上皮型鈣黏素(E-cadherin)和P型鈣黏素(P-cadherin)的表達，分析其關(guān)系。方法58例卵巢漿液性腺癌患者臨床資料及術(shù)后標本作為觀察組，40例卵巢交界性漿液性腫瘤術(shù)后標本作為對照組，40例卵巢良性漿性液囊腺瘤術(shù)后標本作為正常對照組。3組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的表達應(yīng)用免疫組化方法檢測。結(jié)果3組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的陽性率差別均有統(tǒng)計學意義。觀察組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的陽性率與腫瘤的最大徑、腹水或腹腔沖洗液中癌細胞、累及對側(cè)卵巢和Ki67的表達密切相關(guān)。相關(guān)性分析顯示觀察組中IFT20和E-cadherin、IFT20和P-cadherin表達均具有負相關(guān)性。結(jié)論卵巢漿液性腺癌術(shù)后組織中IFT20、E-cadherin和P-cadherin高表達，其不僅對腫瘤形成具有作用，還可以促進腫瘤的進展。

〔關(guān)鍵詞〕卵巢;漿液性腺癌; IFT20;上皮型鈣黏素; P型鈣黏素

第一作者:艾小慶(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事卵巢癌研究。

漿液性腺癌最多見于中老年女性，以分化較好，類似于輸卵管上皮性的瘤細胞形成為特征〔1〕。多種基因和蛋白表達失調(diào)在腫瘤形成和進展中起作用。纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白(IFT) 20是學者近年在IFT復合體B中的發(fā)現(xiàn)的一種多功能蛋白，其蛋白表達于細胞質(zhì)的高爾基器旁，對腫瘤細胞的遷移和黏附調(diào)節(jié)起重要作用〔2〕。上皮型鈣黏素(E-cadherin)和P型鈣黏素(P-cadherin)是調(diào)節(jié)黏附作用的重要蛋白，在正常組織和細胞中高表達，對維持細胞形狀和功能有一定作用，在腫瘤性改變形成過程中，二者常表達下降或丟失，細胞間的連接較為松散，為腫瘤遷移提供必要條件〔3，4〕。本實驗觀察卵巢漿液性腺癌中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的表達及相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料觀察組為2013年1月至2014年12月在我院行手術(shù)根治的卵巢漿液性腺癌病例，并留取術(shù)后腫瘤的蠟塊組織，共58例，年齡45～78歲，平均(61.9±7.8)歲。納入均經(jīng)病理醫(yī)師確診，分型標準按WHO中的標準進行判定。40例卵巢交界性漿液性腫瘤術(shù)后標本作為對照組，年齡35～77歲，平均(56.8±7.6)歲。40例卵巢良性漿性液囊腺瘤術(shù)后標本作為正常對照組，年齡35～76歲，平均(56.9±9.7)歲。3組年齡無明顯差異。

1.2IFT20、E-cadherin和P-cadherin的檢測選擇IFT20、E-cadherin和P-cadherin蛋白的濃縮液，行預(yù)實驗，選取最理想的配比濃度用于正式實驗(判讀由病理醫(yī)師進行)。正式實驗采用免疫組化SP法，應(yīng)用DAB顯色。操作嚴格按實驗步驟進行，做好質(zhì)控工作。

1.3IFT20、E-cadherin和P-cadherin結(jié)果的判定方法IFT20以細胞質(zhì)顯示棕黃色定為陽性細胞(染色強度為～)，E-

cadherin和P-cadherin以細胞膜顯示棕黃色為陽性細胞，選擇3個染色較為集中的上皮細胞區(qū)域進行觀察，取平均值，以＜10％為陰性，以≥10％為陽性。

1.4統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗或線性相關(guān)性分析。

2　結(jié)果

2.1三組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的比較正常對照組、對照組和觀察組中IFT20的表達依次升高，而E-cadherin和P-cadherin的表達依次下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.000 1)。見表1。

表1　三組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin陽性表達的比較〔n(％)〕

2.2IFT20、E-cadherin和P-cadherin在不同臨床特征中的表達統(tǒng)計學分析結(jié)果顯示，觀察組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的陽性率與腫瘤的最大徑、腹水或腹腔沖洗液中是否有癌細胞、是否累及對側(cè)卵巢和Ki67的表達密切相關(guān)(均P＜0.05)。見表2。

2.3觀察組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的相關(guān)性觀察組中IFT20和E-cadherin(r=－0.52，P=0.031 2)、IFT20和P-cadherin(r=－0.47，P=0.046 2)表達均具有負相關(guān)性。

表2　IFT20、E-cadherin和P-cadherin陽性表達在不同臨床特征中的表達〔n(％)〕

3　討論

卵巢漿液性腺癌的發(fā)病機制目前不清楚，現(xiàn)在有觀點認為是直接起源于卵巢表面上皮及包涵體腺體并迅速發(fā)展而來的，腫瘤形成后組織結(jié)構(gòu)的變化大，癌細胞可以形成腺管狀，乳頭狀或?qū)嵭耘帕?，腺管常呈典型的裂隙狀或不?guī)則狀，乳頭常不規(guī)則，腫瘤細胞排列密集，對于分化差的腫瘤大部分區(qū)域呈實性，癌細胞成片狀、簇狀，可見黏液或透明間質(zhì)分隔〔5，6〕。在上述癌變及腫瘤進展過程中，表現(xiàn)為多種基因蛋白異常〔7〕。IFT在正常機體中的表達很低或不表達，而當腫瘤性改變形成中，IFT表達上調(diào)，其與腫瘤進展有密切關(guān)系〔8〕。IFT20是家族的重要成員，近年來研究顯示其對腎臟囊腫性病變的形成有一定意義，同時對部分腫瘤的形成有一定意義〔9〕。有學者認為IFT20高表達時可以使細胞信號從高爾基器傳送到有活性功能的細胞表面，對腫瘤細胞的運動起重要的促進作用，使細胞的遷移能力增強〔10〕。姜容等〔11〕研究顯示IFT20在調(diào)節(jié)腫瘤過程中起作用，同時其在標記不同腫瘤特征中的表達效果可能不完全相同，也可能是部分腫瘤細胞形成時的標志物。在腫瘤遷移過程中，細胞間的黏附性起重要作用，其主要表現(xiàn)為同質(zhì)性的黏附性下降，而異質(zhì)性的黏附上升，即腫瘤細胞間的連接松散可以為腫瘤細胞離開原發(fā)灶進行播散提供重要機會〔12，13〕。黏附分子是介導細胞之間黏附的蛋白，是維持上皮細胞結(jié)構(gòu)完整性和極性的跨膜蛋白，對于細胞分化和組織的形成起重要作用〔14〕。在腫瘤演進過程中，E-cadherin的表達逐漸下調(diào)，腫瘤細胞逐漸失去黏附〔15，16〕。而P-cadherin在腫瘤進展過程中的作用與E-cadherin的作用相似，也表現(xiàn)為表達丟失。但是在其他類型腫瘤的表達可能不完全一樣〔17〕，具體機制尚不清楚。

本研究提示IFT20高表達、E-cadherin和P-cadherin低表達在卵巢上皮細胞癌變過程中具有重要作用。三者異常表達可以引起腫瘤性的進展，使腫瘤增殖速度加快，細胞體積增大。三種蛋白異常表達是腫瘤進展，即腹腔播散的重要促進因素，IFT20高表達、E-cadherin和P-cadherin低表達是促進腫瘤細胞增殖的重要因素，此時腫瘤細胞失控性增生加速，腫瘤細胞的繁殖活躍，細胞異型性增大，細胞的侵襲潛能升高。三者間可能具有一定的協(xié)同表達作用，也間接反映了IFT20對腫瘤細胞的遷移作用可能與對E-cadherin和P-cadherin黏附性的調(diào)節(jié)相關(guān)，當IFT20表達升高時，可以抑制E-cadherin和P-cadherin的表達，使腫瘤細胞間的信息傳遞減少或丟失，此時腫瘤細胞與同種細胞間的連接能力下降，細胞離開原發(fā)灶，形成浸潤和播散〔18，19〕。

4　參考文獻

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〔2014-06-17修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R737

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4571-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.068