黃　達　馮清春　胡少敏　王興文　吳碧瑩　黃志萍(海口市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南　?？凇?700)

熱帶老年腦梗死患者脂蛋白酯酶基因多態(tài)性

黃達馮清春胡少敏王興文吳碧瑩黃志萍1
(海口市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南?？?71100)

〔摘要〕目的研究熱帶地區(qū)老年腦梗死患者脂蛋白酯酶基因HpL多態(tài)性分布及其與腦梗死的關聯(lián)性。方法檢測海南省腦梗死患者血脂水平及脂蛋白酯酶HindⅢ及PvuⅡ位點基因多態(tài)性，并與正常組進行比較。結果HindⅢ位點的三個基因型TT、TG、GG在腦梗死組和對照組的分布存在顯著差異(P＜0.05)，TT和GG在組間的OR值分別為1.279和0.56。PvuⅡ位點的三個基因型CC、CT、TT在腦梗死和對照組中的分布頻率無顯著差異(P＞0.05)。結論脂蛋白酯酶基因HindⅢ位點的突變可能與腦梗死的發(fā)生存在關聯(lián)，等位基因GG對熱帶地區(qū)中老年人心血管具有保護作用，而TT可能是腦梗死的危險因素。

〔關鍵詞〕腦梗死;脂蛋白酯酶

1海南省干部療養(yǎng)院

第一作者:黃達(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科相關疾病的治療與科研工作。

研究腦梗死發(fā)生的遺傳因素，可能為揭示其發(fā)生機制提供線索，進而為腦梗死的預警及個體化醫(yī)療提供參考〔1〕。脂類代謝紊亂是動脈粥樣硬化(AS)及腦梗死的重要原因，脂類代謝相關基因的突變可能影響脂類代謝過程。LPL編碼脂蛋白酯酶基因是血漿脂蛋白中甘油三酯(TG)代謝的關鍵酶，是決定(AS)患病水平的重要候選基因〔2〕。近年LPL基因的多態(tài)性相繼被報道，HindⅢ(T/G)及PvuⅡ(C/T)位點多態(tài)性是兩個爭議性較強的位點〔3〕。本研究以海南省本土老年腦梗死患者為研究對象，對以上兩個位點與腦梗死的關聯(lián)性進行探索。

1　資料與方法

1.1一般資料及納入標準腦梗死組病例入選標準: (1)首次發(fā)生急性腦梗死住院。(2)年齡50～70歲，性別不限。(3)經(jīng)頭部CT確認為腦梗死。(4)出生并生活在海南。排除:腦出血患者，癌癥等其他重癥患者。對照組入選標準:年齡50～70歲，未發(fā)生腦梗死及其他心血管疾病患者。依據(jù)以上條件篩選出腦梗死患者181例，男131例，女50例，平均年齡68.3歲;對照組208例，男140例，女68例，平均年齡63.1歲。兩組患者年齡、體重、性別比例、地區(qū)具有可比性。

1.2方法

1.2.1樣本的采集采集患者靜脈EDTA抗凝2 ml，利用試劑盒提取樣本的基因組DNA。

1.2.2血脂水平的檢測利用生化自動檢測儀對患者血脂進行檢測。

1.2.3基因多態(tài)性檢測提供基因組DNA，委托深圳華大基因對脂蛋白酯酶基因HindⅢ和PvuⅡ兩個多態(tài)性位點進行檢測。公司最終提供位點序列信息。

1.3統(tǒng)計學分析利用SPSS19.0軟件行χ2檢驗。

2　結果

脂蛋白酯酶基因的HindⅢ多態(tài)性位點在海南人群中均可檢測出TT、TG、GG三種基因型，且三種基因型的組間分布存在顯著差異(P＜0.01) ; TT和GG的組間分布頻率均存在顯著差異(P＜0.05，P＜0.01)。TT在腦梗死患者和對照組中的比值比為1.279，說明該基因型是腦梗死的危險因素。PvuⅡ的檢測結果均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1　脂蛋白酯酶基因多態(tài)性檢測〔n(％)〕

3　討論

脂蛋白脂酶是脂質和脂蛋白代謝的關鍵酶，通過催化極低密度脂蛋白和乳糜微粒內(nèi)核中TG的水解而實現(xiàn)組織和脂蛋白之間的脂質交換及利用〔2〕。遺傳多態(tài)性是個體差異和疾病發(fā)生的分子基礎，近些年來報道的LpL基因非編碼區(qū)存在多種SNP位點，HindⅢ和PvuⅡ分別位于該基因第八和第六內(nèi)含子，其突變可導致上述兩個酶切位點的消失〔4〕。研究表明上述位點的分布頻率在不同人群中有所不同，尤其是亞洲人群與歐美人群中的分布頻率差異較大。此外，針對其跟血脂及冠心病腦梗死等心腦血管疾病的關聯(lián)性研究結果也存在爭議〔3～5〕。

海南島在區(qū)域上相對隔離，與我國其他地區(qū)有著較大的差異。本次選擇的研究對象均為本島原住居民。研究結果表明PvuⅡ的三種基因型分布頻率在腦梗死組和健康對照中無顯著差異。而崔璐璐等〔3〕的meta分析結果表明其等位基因C可能增加高脂血癥的患病風險，進而影響AS及腦梗死的發(fā)生。本研究結果與其結果發(fā)生矛盾的原因一方面可能是由于樣本群的不同，另一方面可能是由于樣本量的問題，而擴大樣本量的基礎上進行分析可能揭示其原因。

本研究表明HindⅢ位點多態(tài)性可能與熱帶地區(qū)中老年腦梗死的發(fā)生相關，TT是熱帶中老年人腦梗死發(fā)生的危險因素，GG可能是保護因素之一。

4　參考文獻

1龍海泳，崔宏建.進展性腦梗死相關危險因素〔J〕．中國老年學雜志，2014; 34(13) : 3653-4.

2顧彬，趙迎春.脂蛋白酯酶與動脈粥樣硬化及腦梗死的研究進展〔J〕．國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2012; 39(6) : 534-7.

3崔璐璐，王敏，黃青陽.脂蛋白酯酶基因PvuⅡ多態(tài)與中國人高脂血癥和冠心病的Meta分析〔J〕．遺傳，2010; 32(10) : 1031-6.

4吐爾遜·買買提，古海爾·玉蘇甫，宋曼殳，等.新疆維吾爾族老年人脂蛋白酯酶基因HindⅢ和PvuⅡ位點多態(tài)性與血脂的關系〔J〕．中國慢性病預防與控制，2013; 21(4) : 402-5.

5李瑩，姚震.脂蛋白酯酶基因PvuⅡ酶切位點多態(tài)性及相關疾病的研究進展〔J〕．海南醫(yī)學，2011; 22(13) : 120-3.

〔2015-01-13修回〕

(編輯徐杰)

基金項目:海南省自然科學基金(813271)

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4545-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.055