張華芬　李成江(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江　杭州　310058)

老年糖尿病患者骨密度變化與空腹胰島素水平的相關(guān)性

張華芬李成江
(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江杭州310058)

〔摘要〕目的研究老年糖尿病患者骨密度(BMD)變化情況與空腹胰島素(FPI)水平的相關(guān)性。方法選取100例2型糖尿病(T2DM)患者作為觀察組，同期進(jìn)行體檢的82例健康者作為對照組，詳細(xì)記錄一般情況、性別、年齡，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)及病程。并對兩組腰椎、股骨頸、全身BMD及FPI水平進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組和對照組FPI分別為(1.13±0.29)μU/ml和(0.87±0.19)μU/ml，差異顯著(t =－3.117，P=0.028)。觀察組腰椎、股骨頸及全身BMD較對照組降低(P＜0.05)。兩組骨質(zhì)疏松(OP)患病率為23.00％(23/100)和8.53％(7/82)，具有差異顯著(χ2= 6.281，P＜0.05)。與骨量正常組比較，骨量低下組患者的年齡、FPI水平、胰島素使用1年以上的患者所占比例均具有顯著差異(P＜0.05)。按皮下注射胰島素時(shí)間將觀察組再次分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組，Ⅰ組:未使用過胰島素者，F(xiàn)PI水平為(0.90±0.29)μU/ml;Ⅱ組:胰島素使用1年以下，F(xiàn)PI水平為(1.11± 0.30)μU/ml;Ⅲ組:胰島素使用超過1年，F(xiàn)PI水平為(1.42±0.38)μU/ml，三組相比差異顯著(F= 14.879，P＜0.01)。結(jié)論T2DM患者易出現(xiàn)OP，應(yīng)在控制血糖、減少并發(fā)癥的同時(shí)及早使用有效方法治療，以減少患者OP的出現(xiàn)，胰島素增加可保護(hù)BMD。

〔關(guān)鍵詞〕糖尿病;骨密度; FPI

第一作者:張華芬(1981-)，女，主治醫(yī)師，在讀碩士，主要從事內(nèi)科學(xué)研究。

骨質(zhì)疏松(OP)為全身性骨骼疾病，多發(fā)于老年，主要特點(diǎn)為骨質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)退化及骨量減少，其主要致病因素為年齡，也常伴發(fā)于一些慢性疾病〔1〕。研究表明，糖尿病患者并發(fā)OP的概率較普通人顯著上升〔2〕。已有研究證實(shí)1型糖尿病可引起骨密度(BMD)下降，從而使患者出現(xiàn)OP的癥狀〔3〕。隨著生活節(jié)奏的加快及人口老齡化的加劇，糖尿病和OP的發(fā)病率逐年增加，兩者的關(guān)系越來越受到醫(yī)療工作者的關(guān)注。國內(nèi)外研究主要集中于2型糖尿病(T2DM)患者的BMD變化，但未能得到一致的結(jié)論，國內(nèi)主要認(rèn)為T2DM患者BMD降低，國外則多數(shù)認(rèn)為升高和不變〔4〕。糖尿病患者多發(fā)OP的原因主要是患者胰島素絕對或相對缺乏，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂及微量元素代謝障礙，引起骨礦物質(zhì)含量減少，從而出現(xiàn)OP。檢測患者骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可及早發(fā)現(xiàn)OP高?；颊撸瑸樗幬锏氖褂眉安∏榈暮棉D(zhuǎn)提供依據(jù)〔5〕。本研究通過對2型糖尿病(T2DM)患者特定部位BMD及空腹血漿胰島素(FPI)水平的測定，探討B(tài)MD和FPI的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取100例2010年12月至2012年12月收入我院內(nèi)分泌科的T2DM患者，作為觀察組，所有患者均符合糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕;所有患者均無嚴(yán)重的感染、并發(fā)癥，無服用激素或免疫抑制劑藥物史，無影響骨代謝疾病，血鈣、磷、鎂多次檢測均在正常范圍。選取同期進(jìn)行體檢的82例健康者，作為對照組;無骨骼病史。觀察組和對照組均無抗OP藥物服用史，年齡性別、體重指數(shù)(BMI)及病無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn); OP按照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，OP為BMD降低超過骨峰值的2.5SD，骨量減少為BMD降低超過骨峰值的1.0～2.5。

1.3方法

1.3.1BMD檢測使用法國MDS公司生產(chǎn)的雙能骨密度X線骨密度儀測定BMD。測定部位:腰椎(L1～L4)、股骨頸、全身。羅氏公司Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光儀器檢測FPI水平。根據(jù)患者的骨量是否減少將觀察組患者分成骨量正常組(59例)和骨量減少組(41例)。

1.3.2生化指標(biāo)檢測使用OGTT實(shí)驗(yàn)檢測餐后2小時(shí)血糖(2 h PG)。清晨取肘靜脈血，離心得血清，－20℃冰箱保存。氧化酶法測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，德國產(chǎn)索林化學(xué)發(fā)光儀檢測空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FCP)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用EpiData軟件進(jìn)行雙人輸入及核實(shí)，采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組FPI水平比較觀察組和對照組FPI分別為(1.13± 0.29)μU/ml和(0.87±0.19)μU/ml，二者差異顯著(t = －3.117，P=0.028)。

2.2不同組不同部位BMD比較觀察組腰椎、股骨頸及全身BMD較對照組降低(P＜0.05)，見表1。觀察組與對照組OP患病率為23.00％(23/100)和8.53％(7/82)，二者差異顯著(χ2= 6.281，P＜0.05)。與骨量正常組比較，骨量減少組患者的年齡、FPI水平、胰島素使用1年以上的患者所占比例均具有顯著差異(P＜0.05)，見表2。

表1　兩組不同部位BMD比較(±s，g/cm2)

表1　兩組不同部位BMD比較(±s，g/cm2)

組別　n　　腰椎　　股骨頸　　全身觀察組　100　 0.61±0.11　 0.83±0.12　 0.96±0.11對照組　82　 0.82±0.09　 0.95±0.08　 1.15±0.09 P值　0.011　0.021　0.032

表2　不同骨量組指標(biāo)比較(±s)

表2　不同骨量組指標(biāo)比較(±s)

上組別　n　　年齡(歲)　 FPI(μU/ml)胰島素使用1年以比例〔n(％)〕骨量減少組59　 57.1±10.9　 1.21±0.40　35(59.3)骨量正常組41　 58.3±10.1　 0.89±0.26　2(4.9) t或χ2/P值　2.387/0.013　?。?.461/0.009　 9.674/＜0.01

2.3皮下注射不同時(shí)間T2DM患者FPI水平比較按皮下注射胰島素時(shí)間將治療組再次分為Ⅰ組:未使用過胰島素者(45例)，F(xiàn)PI水平為(0.90±0.29)μU/ml;Ⅱ組:胰島素使用1年以下者(26例)，F(xiàn)PI水平為(1.11±0.30)μU/ml;Ⅲ組:胰島素使用超過1年者(29例)，F(xiàn)PI水平為(1.42±0.38)μU/ml，三組相比差異顯著(F=14.879，P＜0.01)。

3　討論

作為調(diào)節(jié)骨形成的重要因子，胰島素受體存在于成骨細(xì)胞膜表面，通過作用于受體，胰島素可起到促進(jìn)骨細(xì)胞氨基酸、骨膠原及核苷酸的合成，可起到維持骨量的作用。研究表明，T2DM患者代謝紊亂，常常出現(xiàn)糖尿病合并骨量減少或OP，發(fā)生率高達(dá)30％以上，骨量變化也受到多方面因素的影響〔7〕。本研究表明，T2DM患者BMD均較對照組減少。糖尿病降低BMD的機(jī)制可能為:①血糖增加，滲透性利尿，增加鈣、磷排泄，從而對骨代謝產(chǎn)生影響。②T2DM患者胰島素相對或絕對缺乏，胰島素可刺激成骨細(xì)胞膜上的胰島素受體，當(dāng)胰島素減少時(shí)也相應(yīng)減少成骨細(xì)胞生成骨鈣素，增加骨膠原組織代謝，減少骨量〔8〕。③胰島素可增加腎小管的鈣、磷重吸收〔9〕。T2DM患者胰島素缺乏，增加尿中鈣、磷排出。④缺乏胰島素時(shí)，骨細(xì)胞中氨基酸積累增加，降低了骨膠原的合成及成骨細(xì)胞數(shù)量，可導(dǎo)致骨基質(zhì)成熟和轉(zhuǎn)換下降，使骨基質(zhì)分解增加，鈣鹽減少〔10〕。⑤缺乏胰島素時(shí)，消耗了很多蛋白質(zhì)及氨基酸，使骨組織合成糖蛋白和I型膠原速度降低，降低了骨基質(zhì)數(shù)量，增強(qiáng)了骨吸收。⑥骨鈣素(BGP)為非膠原蛋白，由非增殖期成骨細(xì)胞合成，主要作用為調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換，維持骨礦化速率。胰島素可以促進(jìn)1-25雙羥維生素的合成，其可促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌骨鈣素〔11〕。缺乏胰島素使骨形成減少。

目前，研究者認(rèn)為OP主要為1型糖尿病并發(fā)癥，而在1型糖尿病發(fā)病機(jī)制與完全不同的T2DM患者中，胰島素是否會引起骨量改變的說法各不相同。張新洲等〔12，13〕研究表明，盡早使用胰島素降低由于糖尿病產(chǎn)生的骨量減少或骨重建負(fù)平衡。

綜上所述，T2DM患者易出現(xiàn)OP，應(yīng)在控制血糖、減少并發(fā)癥的同時(shí)及早使用有效方法治療，以減少患者OP的出現(xiàn)。但本研究納入病例較少，研究類目較少，老年糖尿病病人BMD變化情況與FPI水平的關(guān)系研究仍需大量病例數(shù)目，多種研究方式證實(shí)。

4　參考文獻(xiàn)

1蔣娥，王自正，孟慶樂，等.老年男性2型糖尿病患者骨密度變化與血糖的相關(guān)性〔J〕．中國骨質(zhì)疏松雜志，2013; 19(9) : 961-3.

2鄒毅，文重遠(yuǎn)，管曉峰.不同骨密度檢測方法在2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者中的應(yīng)用〔J〕．中國骨質(zhì)疏松雜志，2013; 19(4) : 381-3.

3徐覃莎，張海濤，郁明姬，等.胰島素及降糖藥物治療對2型糖尿病骨密度的影響〔J〕．中國骨質(zhì)疏松雜志，2012; 18(10) : 937-9.

4 Hwang YC，Jee JH，Jeong IK，et al.Circulating osteocalcin level is not associated with incident type 2 diabetes in middle-aged male subjects mean 8.4-year retrospective follow-up study〔J〕．Diabetes Care，2012; 35(9) : 1919-24.

5李會會，姜濤.老年2型糖尿病腎病患者骨密度及其相關(guān)因素〔J〕．中國老年學(xué)雜志，2012; 32(13) : 2711-3.

6裘法祖，陳灝珠，龔非力，等.內(nèi)科學(xué)〔M〕．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007: 770.

7 Xia J，Zhong Y，Huang G，et al.The relationship between insulin resistance and osteoporosis in elderly male type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy〔C〕．Annales d＇Endocrinologie.Elsevier Masson，2012; 73 (6) : 546-51.

8王庭俊，王中心，嚴(yán)孫杰，等.不同性別2型糖尿病患者血脂，血壓與骨質(zhì)疏松的關(guān)系〔J〕．中華高血壓雜志，2012; 12(1) : 62-6.

9 Mackawy AMH，Badawi MEH.Association of vitamin D and vitamin D receptor gene polymorphisms with chronic inflammation，insulin resistance and metabolic syndrome components in type 2 diabetic Egyptian patients 〔J〕．Meta Gene，2014; 2: 540-56.

10呂燕，黃昶荃.胰島素抵抗在2型糖尿病時(shí)血清維生素D3和骨密度變化中的意義〔J〕．中國骨質(zhì)疏松雜志，2014; 20(4) : 372-4.

11張潔，沈默宇，成金羅.2型糖尿病患者骨密度的相關(guān)因素〔J〕．中國老年學(xué)雜志，2012; 32(15) : 3186-8.

12張新洲，施曼珠，黨耕町.糖尿病鼠的骨和鈣磷代謝紊亂之胰島的防治作用〔J〕．中華內(nèi)科雜志，1992; 31(11) : 674-7.

13蔣蘭蘭，朱劍，吳錦丹，等.絕經(jīng)后2型糖尿病患者不同部位骨密度的變化情況及影響因素〔J〕．中國骨質(zhì)疏松雜志，2012; 18(3) : 229-33.

〔2014-05-19修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

通訊作者:李成江(1959-)，男，主任醫(yī)生，碩士，碩士生導(dǎo)師，主要從事內(nèi)分泌代謝病學(xué)研究。

〔中圖分類號〕R587

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4541-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.053