李萬(wàn)春　賴學(xué)章　孟晏莉(駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南　駐馬店　463000)

脾多肽注射液對(duì)腦卒中合并肺感染患者療效及對(duì)血清中IL-18和IL-35的影響

李萬(wàn)春賴學(xué)章孟晏莉
(駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南駐馬店463000)

〔摘要〕目的觀察注射用脾多肽注射液對(duì)腦卒中合并肺感染患者的治療效果及對(duì)血清中白細(xì)胞介素(IL) -18和IL-35水平的影響。方法腦卒中合并肺感染患者126例隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各63例。對(duì)照組在常規(guī)治療腦卒中的同時(shí)依據(jù)藥敏培養(yǎng)結(jié)果加用抗生素。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用脾多肽注射液。于治療前、后檢測(cè)血清中IL-18和IL-35的表達(dá)。結(jié)果治療10 d后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。觀察組治療后血清中IL-18的表達(dá)下降值、IL-35的表達(dá)升高值明顯高于對(duì)照組。結(jié)論注射用脾多肽注射液對(duì)腦卒中合并肺感染的治療效果理想，同時(shí)能有效地下調(diào)血清中IL-18的表達(dá)，上調(diào)血清中IL-35的表達(dá)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境。

〔關(guān)鍵詞〕注射用脾多肽注射液;腦卒中;肺感染;白細(xì)胞介素(IL) -18; IL-35

第一作者:李萬(wàn)春(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事缺血性腦血管病及免疫相關(guān)性神經(jīng)病變研究。

腦卒中患者起病急、病情危重，一旦合并肺感染，不但增加患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還對(duì)治療及預(yù)后有重要影響。白細(xì)胞介素(IL) -18是促炎因子，在炎性疾病中的表達(dá)升高〔1，2〕，IL-35是炎性抑制因子，在炎性反應(yīng)中表達(dá)下調(diào)，使機(jī)體失去對(duì)炎癥進(jìn)展的拮抗能力〔3，4〕。脾多肽注射液具有雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，能激活機(jī)體的非特異性免疫功能，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，提高機(jī)體對(duì)感染的抵抗力〔5〕。本文觀察腦卒中合并肺感染患者應(yīng)用脾多肽注射液的療效及血清中IL-18和IL-35水平變化。

1　資料與方法

1.1一般資料近3年我院確診腦卒中合并肺感染患者共126例。均經(jīng)癥狀、體征和輔助檢查確診。其中男65例，女61例;年齡50～88歲，平均(69.8±7.8)歲。隨機(jī)分為兩組，觀察組63例，男33例，女30例;年齡50～88歲，平均(69.7± 7.5)歲。對(duì)照組63例，男32例，女31例;年齡51～87歲，平均(69.9±6.1)歲。兩組常規(guī)資料無(wú)差異，具有可比性。

1.2治療方法兩組均應(yīng)用腦卒中的常規(guī)治療(包括阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷膽堿)。對(duì)于大面積梗死患者加用脫水劑治療。同時(shí)針對(duì)基礎(chǔ)疾病和并發(fā)癥應(yīng)用相關(guān)治療。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗生素。觀察組不僅加用敏感抗生素，同時(shí)應(yīng)用脾多肽注射液(吉林豐生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026497)，10 ml/d，靜點(diǎn)。均治療10 d。

1.3IL-18、IL-35的檢測(cè)方法兩組均于確診后(治療前)、治療10 d后(治療后)抽取空腹靜脈血10 ml，分離血清后放在－20℃冰箱中待檢。均采用ELISA法檢測(cè)IL-18和IL-35的表達(dá)。

1.4療效的判斷方法參照《抗菌藥物臨床研究原則》進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈:感染癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢測(cè)均正常。顯效:病情明顯好轉(zhuǎn)，上述指標(biāo)中3項(xiàng)均正常。改善:病情好轉(zhuǎn);無(wú)效:病情無(wú)改善或加重。以治愈、顯效定為有效，計(jì)算總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組治療后總有效率的比較兩組均完成預(yù)定治療，觀察組總有效率(88.89％，治愈30例、顯效26例、改善6例、無(wú)效1例)明顯高于對(duì)照組(60.32％，治愈15例、顯效23例、改善21例、無(wú)效4例) (χ2=13.572，P=0.000 2)。

2.2兩組治療前、治療后血清中IL-18和IL-35變化兩組治療后血清中IL-18的表達(dá)均升高，IL-35表達(dá)均下調(diào)，但是觀察組IL-18和IL-35的變化值明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前、后血清中IL-18和IL-35變化的比較(±s，mg/L，n=63)

表1　兩組治療前、后血清中IL-18和IL-35變化的比較(±s，mg/L，n=63)

與治療前比較: 1) P＜0.05

組別　IL-18治療前　　治療后　　下降值IL-35治療前　　治療后　　升高值觀察組　93.51±12.91　 44.35±10.871)　49.16±9.48　 150.66±26.25　 223.43±38.241)　72.77±20.88對(duì)照組　92.15±11.45　 63.54±11.321)　28.16±6.75　 155.57±26.42　 194.51±23.411)　38.94±11.24 t/P值　0.46/0.689 6　 7.86/0.021 3　 9.13/0.013 2　 0.97/0.324 2　8.780.018 7　 10.66/0.008 5

3　討論

急性腦卒中患者在發(fā)病過(guò)程中由于臥位的影響易出現(xiàn)食管反流、誤吸，繼而引發(fā)呼吸道病癥，最常出現(xiàn)肺部感染〔6，7〕。炎性病變進(jìn)展過(guò)程中伴隨著炎性因子的改變，其中促炎性因子表達(dá)升高，而抑炎因子表達(dá)下調(diào)〔8，9〕。IL-18在炎性病變發(fā)展中的生物學(xué)特性主要有促進(jìn)輔助淋巴細(xì)胞分泌IL-1、IL-2等相關(guān)因子，誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)Fas-FasL系統(tǒng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α，即IL-18對(duì)誘發(fā)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)有重要促進(jìn)作用〔10，11〕。IL-18可以促進(jìn)肌漿網(wǎng)中鈣離子的釋放和細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流等不同過(guò)程，引起鈣離子穩(wěn)態(tài)異?！?2，13〕。IL-35是IL家族的新成員，主要由Treg分泌，在正常機(jī)體中的表達(dá)穩(wěn)定，主要發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)及免疫因子活性的負(fù)向調(diào)節(jié)作用〔14，15〕。IL-35可以抑制炎癥反應(yīng)，并防止過(guò)度的自身免疫反應(yīng)的發(fā)生〔16～18〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為IL-35在經(jīng)樹(shù)突細(xì)胞刺激后產(chǎn)生，可以抑制外周血中CD4和CD8陽(yáng)性的T細(xì)胞反應(yīng)，抑制過(guò)敏性病變的進(jìn)展〔19，20〕。

腦卒中合并肺感染的原因較多，但是均表現(xiàn)為典型的炎性反應(yīng)，而脾多肽注射液在治療感染過(guò)程中具有激活和增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞從幼稚向成熟分化，使多數(shù)淋巴細(xì)胞形成致敏狀態(tài)，提高淋巴細(xì)胞的抗原抗體結(jié)合功能，加速免疫系統(tǒng)的功能的修復(fù)，提高機(jī)體的免疫力〔21〕。研究顯示脾多肽注射液可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感染的抵抗力〔22〕。也有研究顯示脾多肽注射液對(duì)提高細(xì)胞表面抗原表達(dá)有重要促進(jìn)作用，同時(shí)提高自然殺傷(NK)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒活性，使淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和相關(guān)功能增強(qiáng)，有效改善機(jī)體細(xì)胞的免疫功能，使機(jī)體的抗炎作用增強(qiáng)〔23〕。還有觀點(diǎn)認(rèn)為脾多肽注射液能在一定條件下誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，內(nèi)源性地阻止病毒蛋白質(zhì)的合成與復(fù)制，對(duì)感染起重要拮抗作用。本研究結(jié)果提示注射用脾多肽注射液可以良性調(diào)節(jié)IL-18和IL-35誘發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使機(jī)體炎性因子的內(nèi)環(huán)境更優(yōu)化。提示脾多肽注射液對(duì)感染的控制作用可能與其對(duì)IL-18和IL-35的調(diào)節(jié)有關(guān)，但是其具體調(diào)節(jié)通路需要更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)〔24〕。近來(lái)也有學(xué)者關(guān)注脾多肽抗腫瘤的作用，認(rèn)為其能非毒性地抑制細(xì)胞糖酵解、使腫瘤細(xì)胞代謝過(guò)程發(fā)生障礙，使G0、G1期腫瘤細(xì)胞不能向增殖、分裂期發(fā)展，進(jìn)而產(chǎn)生抗癌進(jìn)展的作用〔21〕。

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〔2014-07-11修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號(hào)〕R743.74

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015) 16-4531-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.048