劉　霄　裴　琦(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧　錦州　200)

神經(jīng)保護(hù)劑治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對(duì)血清SOD、MDA、NSE的影響

劉霄裴琦1
(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧錦州121001)

〔摘要〕目的探討比較不同神經(jīng)保護(hù)劑治療前后患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)各項(xiàng)指標(biāo)變化的相關(guān)性。方法納入TIA患者用CT或MRI確診138例病例，分為依達(dá)拉奉組(n=47)例、尼莫地平組(n=46)和對(duì)照組(n= 45)例，對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林、復(fù)方丹參注射液、控制血壓、調(diào)整血糖和膽固醇指標(biāo)常規(guī)治療，依達(dá)拉奉組和尼莫地平組在此基礎(chǔ)上分別應(yīng)用不同神經(jīng)保護(hù)劑治療。分別測(cè)定治療前、治療后7 d和14 d SOD、MDA及NSE，并進(jìn)行比較。結(jié)果兩組治療后SOD水平均高于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且兩組14 d的SOD水平顯著高于7 d的SOD水平，但依達(dá)拉奉組7 d和14 d的SOD水平與尼莫地平組比較，差異無(wú)顯著性意義(P＜0.05)。兩組治療后MDA水平均低于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且依達(dá)拉奉組7 d和14 d的MDA水平均低于尼莫地平組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。兩組治療后NSE水平均低于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且依達(dá)拉奉組7 d和14 d的NSE水平均低于尼莫地平組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。兩個(gè)研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著下降(P＜0.05)，可見(jiàn)兩種神經(jīng)保護(hù)劑均可改善短暫性腦缺血發(fā)作的神經(jīng)功能，但依達(dá)拉奉效果要好于尼莫地平(P＜0.05)。結(jié)論①依達(dá)拉奉和尼莫地平均可使短暫性腦缺血發(fā)作患者血清各項(xiàng)指標(biāo)有所改善，可降低血清MDA，提高SOD活力，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生，減輕自由基介導(dǎo)的毒性，增加抗氧化能力。②依達(dá)拉奉和尼莫地平可以明顯改善腦缺血損傷后神經(jīng)功能缺損評(píng)分，降低NSE含量，促進(jìn)腦缺血損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)。③依達(dá)拉奉臨床療效好于尼莫地平組，早期應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑治療TIA能有效控制發(fā)作頻率，減少缺血造成的腦損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕短暫性腦缺血發(fā)作;神經(jīng)保護(hù)劑;依達(dá)拉奉;尼莫地平;生化指標(biāo)

1遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科

第一作者:劉霄(1984-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事缺血性腦血管病的治療研究。

在短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)發(fā)病初期應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑可降低神經(jīng)功能損傷和梗死發(fā)生率〔1，2〕。目前神經(jīng)保護(hù)劑種類繁多，主要分為鈣通道阻滯劑、鈣通道調(diào)節(jié)劑、谷氨酸釋放抑制劑、γ-氨基丁酸(GABA)受體激動(dòng)劑、自由基清除劑、抗細(xì)胞間黏附分子抗體、神經(jīng)保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)藥物等，但常規(guī)途徑治療腦缺血性損傷的神經(jīng)保護(hù)藥物效果均并不理想。新型腦保護(hù)劑通過(guò)不同機(jī)制作用于缺血性腦損傷的多個(gè)環(huán)節(jié)，為臨床治療提供了新的思路〔3〕。缺血性腦損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，只有聯(lián)合使用作用于不同機(jī)制的腦保護(hù)劑、阻斷其級(jí)聯(lián)反應(yīng)才可能取得更好療效。本文探討TIA發(fā)作時(shí)血清指標(biāo)的變化以及神經(jīng)保護(hù)劑的保護(hù)作用。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象2013年1月至2014年1月首次入我院的TIA患者138例，男68例，年齡49～78〔平均(64.3±9.0)〕歲，女70例，年齡52～75〔平均(64.2±7.5)〕歲，隨機(jī)分成研究組(1)、研究組(2)和對(duì)照組。三組性別、年齡、體重指數(shù)、既往史等資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡50～70歲，性別不限。②突然發(fā)病，神經(jīng)功能缺損不呈進(jìn)展性和擴(kuò)展性。發(fā)作時(shí)間短暫，一般持續(xù)15 min，不超過(guò)1 h。③所有患者均經(jīng)頭顱MRI檢查證實(shí)無(wú)腦梗死、腦出血、腦腫瘤等疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn):①入院前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)影響血脂、血黏水平的藥物者，腦梗死患者。②有糖尿病、冠心病、精神相關(guān)疾病病史者。③昏迷、生命體征不平穩(wěn)、有嚴(yán)重肺心肝腎疾病者。④表現(xiàn)為發(fā)作性肢體抽搐或感覺(jué)異常，持續(xù)時(shí)間僅數(shù)秒至數(shù)分鐘，腦電圖多有典型改變的局部癲癇患者。⑤發(fā)作性眩暈，嘔吐，但持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，多超過(guò)24 h。⑥合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者。⑦非自愿參加本次研究者。

表1　三組患者一般基線資料情況比較

1.2藥物干預(yù)對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林100 mg口服，1次/d;復(fù)方丹參注射液10 ml，加入0.9％生理鹽水中靜脈滴注，1次/d;控制血壓、調(diào)整血糖和膽固醇指標(biāo)常規(guī)治療。依達(dá)拉奉組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用依達(dá)拉奉30 mg，加入0.9％生理鹽水100 ml中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d。尼莫地平組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用尼莫地平40 mg，3次/d，口服。三組療程均為14 d。觀察期間允許使用調(diào)控血壓、控制腦水腫、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等對(duì)癥藥物。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查在治療前、后，治療后7、14 d分別于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血4 ml，室溫下靜置30～40 min，然后離心3 000 r/min，分離血清于－40℃冰箱中保存待測(cè)。血清超氧化物歧化酶(SOD)活力測(cè)定采用Misra Hp光化學(xué)擴(kuò)增法。試劑盒由上海天呈科技有限公司提供，儀器使用721型比色儀。血清MDA:采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程公司提供。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5軟件，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析。

2　結(jié)果

2.1三組患者治療前后SOD水平比較三組患者治療前SOD水平相近(P＞0.05)，兩治療組治療后SOD水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)，但依達(dá)拉奉組7、14 d的SOD水平與尼莫地平組比較無(wú)顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　各組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)SOD水平比較(±s，U/ml)

表2　各組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)SOD水平比較(±s，U/ml)

與治療前比較: 1) P＜0.05;與對(duì)照組比較: 2) P＜0.05

組別　　治療前　　干預(yù)后7 d　　干預(yù)后14 d依達(dá)拉奉組(n=47) 83.24±10.58 96.27±11.361) 2)106.56±12.451) 2)尼莫地平組(n=46) 82.67±11.16 94.84±11.471) 2)107.23±11.211) 2)對(duì)照組(n=45)　 83.33±10.24　 87.96±10.731)　92.67±10.891)

2.2三組患者治療前后MDA水平比較三組患者治療前MDA水平相近(P＞0.05)。兩組治療后MDA水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，且依達(dá)拉奉組7、14 d的MDA水平均低于尼莫地平組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3　各組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)MDA水平比較(±s，nmol/ml)

表3　各組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)MDA水平比較(±s，nmol/ml)

與治療前比較: 1) P＜0.05;各組間比較: 2) P＜0.05;下表同

組別　　治療前　　干預(yù)后24 h　　干預(yù)后7 d依達(dá)拉奉組(n=47)　 8.59±1.55　 7.31±1.131)　6.15±1.011) 2)尼莫地平組(n=46)　 8.61±1.48　 8.27±1.021)　7.86±1.241) 2)對(duì)照組(n=45)　 8.57±1.10　 8.35±1.08　 8.31±1.231) 2)

2.3三組患者治療前后NSE水平比較三組患者治療前NSE水平相近(P＞0.05)。兩組治療后NSE水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，且依達(dá)拉奉組7、14 d的NSE水平均低于尼莫地平組(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4　各組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)NSE水平比較(±s，μg/L)

表4　各組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)NSE水平比較(±s，μg/L)

組別　　治療前　　干預(yù)后7 d　　干預(yù)后14 d依達(dá)拉奉組(n=47)　 19.63±2.64　 13.23±1.711) 2)9.86±1.431) 2)尼莫地平組(n=46)　 20.26±2.54　 17.02±1.841) 2)13.81±1.171) 2)對(duì)照組(n=45)　 20.18±2.95　 21.75±2.462)　23.91±2.522)

3　討論

目前臨床上TIA的病因和發(fā)病機(jī)制還存在分歧和爭(zhēng)論，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為TIA是一種多病因的綜合征，患者多存在全身大動(dòng)脈，尤其是主動(dòng)脈和顱內(nèi)、外動(dòng)脈粥樣硬化，其反復(fù)發(fā)作的癥狀主要和腦內(nèi)小動(dòng)脈的微小栓塞有關(guān)，也可能和血流動(dòng)力學(xué)異常、血液成分變化有關(guān)〔4〕。本病多在高血壓動(dòng)脈硬化的病因基礎(chǔ)上，一種或多種觸發(fā)因素作用，使腦小動(dòng)脈閉塞缺血而發(fā)生癥狀。之后，如果微栓子解體或者移向遠(yuǎn)端，或者血管痙攣緩解、側(cè)支循環(huán)及時(shí)建立，癥狀就會(huì)消失。這一階段時(shí)間持續(xù)的長(zhǎng)短是人為定義的，但缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，腦部出現(xiàn)或大或小的梗死病灶后，就不應(yīng)該再稱為TIA。

神經(jīng)保護(hù)藥物主要作用于腦缺血引發(fā)的細(xì)胞毒性機(jī)制，早期給予神經(jīng)保護(hù)劑治療能明顯控制TIA發(fā)作率及發(fā)作后造成的神經(jīng)功能損傷，預(yù)防腦梗死發(fā)生，且有臨床治療價(jià)值。國(guó)外臨床試驗(yàn)證實(shí)早期應(yīng)用大劑量的依達(dá)拉奉能明顯降低急性顱腦損傷患者病死率，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，改善遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。依達(dá)拉奉作為一種新型的自由基清除劑和神經(jīng)保護(hù)劑，可有效改善急性期腦梗死引起的神經(jīng)功能障礙〔5〕。多年來(lái)對(duì)急性TIA的治療藥物開(kāi)發(fā)利用一直是大眾關(guān)注熱點(diǎn)，但許多藥物由于局限于針對(duì)某個(gè)單一的病理緩解，因此療效不夠理想，本研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉和尼莫地平均是良好的神經(jīng)保護(hù)劑，均能有效改善短暫性腦缺血的神經(jīng)功能和血清各項(xiàng)指標(biāo)，且依達(dá)拉奉組要好于尼莫地平組。由于依達(dá)拉奉屬酚類化合物，具有較強(qiáng)的自由基清除作用，因此對(duì)具有酮-烯醇互變異構(gòu)體的多數(shù)化合物可進(jìn)行更深入研究〔6，7〕。開(kāi)發(fā)腦保護(hù)劑聯(lián)合應(yīng)用的組成、應(yīng)用時(shí)機(jī)及早期如何恰當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用腦保護(hù)藥物等，將是未來(lái)腦保護(hù)劑的研究發(fā)展方向〔8〕。

4　參考文獻(xiàn)

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〔2014-11-15修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者:裴琦(1984-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床內(nèi)科學(xué)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R743.31

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015) 16-4525-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.045