唐小波 吳月平 黃承先 李淑萍 唐文莊 杜志澎(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心,海南 ??凇?700)
M型磷脂酶A2受體抗體檢測(cè)在老年膜性腎病診斷中的價(jià)值
唐小波吳月平1黃承先2李淑萍2唐文莊3杜志澎2
(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心,海南海口570102)
〔摘要〕目的研究M型磷脂酶A2受體(M型PLA2R)抗體在老年特發(fā)性膜性腎病(IMN)與乙型肝炎病毒相關(guān)膜性腎病(HBV-MN)患者診斷中的價(jià)值。方法行腎活檢的43例老年MN患者當(dāng)日腎活檢血清,其中IMN組20例,HBV-MN組23例,并選擇同期10例行腎穿刺活檢的微小病變(MCD)腎病患者血清作為對(duì)照組,均未經(jīng)過(guò)任何免疫抑制劑與糖皮質(zhì)激素治療。采取雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中PLA2R抗體濃度。結(jié)果HBV-MN組血清中PLA2R抗體濃度〔(10.2+4.6)μg/ml〕明顯低于IMN組〔(14.3+6.1)μg/ml〕(P<0.05),MCD組血清中PLA2R抗體濃度則均小于0.1 μg/ml。結(jié)論血清M型PL A2R抗體濃度檢測(cè)有利于老年IMN診斷及與HBV-MN鑒別診斷。
〔關(guān)鍵詞〕M型PLA2R抗體;特發(fā)性膜性腎病;繼發(fā)性膜性腎病
1內(nèi)分泌科2健康管理部3腎內(nèi)科
第一作者:唐小波(1978-),女,主管護(hù)師,主要從事腎病用藥研究。
磷脂酶(PL) A2也稱之為磷脂酸2-酯酰水解酶〔1〕,其PLA2受體(R)抗體最早發(fā)現(xiàn)于胰液與蛇毒中,并被認(rèn)為是控制脂介質(zhì)的核心酶,分為非鈣離子依賴型(iPLA2)、胞質(zhì)型(CPLA2)及分泌型(SPLA2)〔2〕。有學(xué)者2009年首次在特發(fā)性膜性腎病(IMN)患者血液循環(huán)中檢測(cè)到M型PLA2R抗體,并發(fā)現(xiàn)其濃度與患者尿蛋白水平的消長(zhǎng)密切相關(guān),這提示M型PLA2R可能是IMN重要的靶抗原〔3〕。近幾年多項(xiàng)研究在乙型肝炎病毒相關(guān)膜性腎病(HBV-MN)及腫瘤相關(guān)MN等繼發(fā)性MN(SMN)患者血清中檢測(cè)出M型PLA2R抗體〔4〕。我國(guó)HBVMN發(fā)病率僅次于系統(tǒng)性紅斑狼瘡〔5〕。本研究旨在探析M型PLA2R抗體在老年IMN與HBV-MN患者診斷中的價(jià)值。
1.1臨床資料2013年8月至2014年6月我院腎內(nèi)科經(jīng)腎活檢確診的MN老年患者43例,其中IMN 20例,男11例,女9例;年齡60~89歲,中位年齡(65.2±11.8)歲。HBV-MN 23例,男15例,女8例;年齡61~88歲,中位年齡(68.1±15.1)歲。并選擇同期10例行腎穿刺活檢的微小病變腎病(MCD)患者血清作為對(duì)照組,均為初診患者,未使用過(guò)任何免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物及糖皮質(zhì)激素治療。采取雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清PLA2R抗體濃度。均無(wú)重金屬接觸史及腫瘤病史。
1.2方法腎活檢時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞、乙肝病毒DNA、乙肝病毒五項(xiàng)、血肌酐、白蛋白、總蛋白、肝功能、血常規(guī)及血壓。經(jīng)皮腎穿刺后均獲得三部分腎組織標(biāo)本,并分別進(jìn)行免疫熒光與光鏡檢查,均送電鏡檢查。HBV-MN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照標(biāo)準(zhǔn)〔6〕,在腎組織切片上能找到HBV抗原;患膜性腎病,排除狼瘡腎炎(LN)等繼發(fā)性腎小球腎炎;血清HBV為抗原陽(yáng)性。
1.3檢測(cè)方法采取雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)血清抗M型PLA2R抗體濃度進(jìn)行檢測(cè)。按照試劑盒說(shuō)明書(shū)在450 nm波長(zhǎng)下檢測(cè)樣本中的M型PLA2R抗體的光密度(OD)值。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。
2.1兩組血壓及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較IMN組血壓〔(135.1± 35.3) /(90±37.4) mmHg〕與HBV-MN組〔(135.4±15.5) / (80.4±11.7) mmHg〕無(wú)明顯差異。兩組血清白蛋白、血清總蛋白、血小板數(shù)、血紅蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24 h尿蛋白定量結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,見(jiàn)表1。
表1 HBV-MN組與IMN組實(shí)驗(yàn)室檢查(±s)
表1 HBV-MN組與IMN組實(shí)驗(yàn)室檢查(±s)
各項(xiàng)檢查指標(biāo) IMN組(n=20) HBV-MN組(n=23)血清白蛋白(g/L) 28.8±10.1 15.18±0.6血清總蛋白(g/L) 52.6±10.2 46.88±0.3血紅蛋白(g/L) 139±24 126±23 24 h尿蛋白定量(g/24 h) 2.11±0.84 4.44±2.85尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)/視野) 10±11 17±16
2.2兩組乙肝病毒血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果兩組血清中乙肝病毒抗原及DNA無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,見(jiàn)表2。
表2 兩組乙肝病毒血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較〔n(%)〕
2.3三組OD值及M型PLA2R抗體濃度IMN組與HBVMNN組M型PLA2R抗體濃度差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 三組OD值與M型PLA2R抗體濃度(±s)
表3 三組OD值與M型PLA2R抗體濃度(±s)
與MCD組比較: 1) P<0.05;與HBV-MN組比較: 2) P<0.05
組別 n OD值 M型PLA2R抗體(μg/ml) IMN組 20 0.862 0±0.135 4 14.3±6.11) 2)HBV-MN組 23 0.710 8±0.124 8 10.2±4.61)MCD組 10 0.500 6±0.967 ?。?.1
MN是引起腎病綜合征臨床較為多見(jiàn)的病理類型,根據(jù)病因可分為兩類,即特發(fā)性與繼發(fā)性。主要表現(xiàn)癥狀為低蛋白血癥與大量蛋白尿,病理表現(xiàn)以腎小球基底膜上皮細(xì)胞下彌漫性的免疫復(fù)合物沉積伴隨基底膜彌漫增厚,炎癥反應(yīng)則不明顯〔7〕。據(jù)相關(guān)研究顯示〔8〕,IMN與繼發(fā)性惡性腎腫瘤(SMN)的主要病變集中在足細(xì)胞損傷,且PLA2R在腎小球足細(xì)胞上高度表達(dá)。多項(xiàng)研究〔9〕亦表明在IMN與SMN患者血清中均可檢出PLA2R抗體,檢出率與濃度均有顯著差異,與本研究結(jié)果一致。血清M型PLA2R抗體濃度檢測(cè)有利于老年IMN診斷及與HBV-MN鑒別診斷〔10〕。
1潘陽(yáng)彬,萬(wàn)建新,丁國(guó)華.M型PLA2R及其配體和抗體與特發(fā)性膜性腎病研究進(jìn)展〔J〕.中華腎臟病雜志,2013; 29(8) : 635-8.
2Matsuura T,Hiramoto N,Iwasa T,et al.Complete remission of repeated recurrent membranous nephropathy after non-myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation〔J〕.Nihon Jinzo Gakkai Shi,2013; 55(7) : 1327-34.
3 Igarashi T,Shimizu A,Igarashi T,et al.Seroconversion of hepatitis B envelope antigen by entecavir in a child with hepatitis B virus-related membranous nephropathy〔J〕.J Nippon Med Sch,2013; 80(5) : 387-95.
4 Chen WQ,Zhang Y,Jiang H,et al.Podocyte-related proteins in membranous nephropathy progression〔J〕.Chin Med J(Engl),2013; 126(19) : 3782-3.
5 Aoshima Y,Iyoda M,Nakazawa A,et al.Membranous nephropathy that first presented in pregnancy〔J〕.Intern Med,2013; 52(17) : 1949-52.
6 Sipovskii VG,Titova VA,Pirozhkov IA,et al.Anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis concurrent with membranous nephropathy 〔J〕.Arkh Patol,2013; 75(1) : 37-9.
7 Borza DB,Zhang JJ,Beck LH Jr,et al.Mouse models of membranous nephropathy: the road less travelled by〔J〕.Am J Clin Exp Immunol,2013; 2 (2) : 135-45.
8Arabi Z.Membranous nephropathy: treatment outline and risk stratification〔J〕.Avicenna J Med,2012; 2(3) : 60-4.
9周廣宇,金玲,于晶,等.成人膜性腎病患者血清抗PLA2R抗體與病情的相關(guān)性〔J〕.中華腎臟病雜志,2012; 28(2) : 111-4.
10劉琳,陳麗萌,李學(xué)旺.特發(fā)性膜性腎病與M型磷脂酶A2受體的研究進(jìn)展〔J〕.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012; 35(9) : 792-4.
〔2014-06-07修回〕
(編輯苑云杰)
基金項(xiàng)目:海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題(瓊衛(wèi)2012PT-92)
〔中圖分類號(hào)〕R277.5
〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A
〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015) 16-4634-02;
doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.099