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        f/t PSA、PSAD、(f/t)/PSAD在PSA 4~20 μg/L區(qū)間對前列腺癌的診斷預測價值

        2015-03-04 02:17:46馬明輝黃慶波高宇趙超飛劉侃史濤坪馬鑫張旭
        微創(chuàng)泌尿外科雜志 2015年6期
        關鍵詞:前列腺癌差異檢測

        馬明輝 黃慶波 高宇 趙超飛 劉侃 史濤坪 馬鑫 張旭

        1中國人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科 100853 北京

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        論 著

        f/t PSA、PSAD、(f/t)/PSAD在PSA 4~20 μg/L區(qū)間對前列腺癌的診斷預測價值

        馬明輝1黃慶波1高宇1趙超飛1劉侃1史濤坪1馬鑫1張旭1

        1中國人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科 100853 北京

        目的:通過對fPSA、f/t PSA、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD指標的分析,評價對PSA灰區(qū)(4~20 μg/L)前列腺癌的診斷預測價值。方法:回顧性分析根據(jù)篩選條件納入病例347例,按tPSA水平分為4 μg/L0.05);腺癌組較增生組fPSA及(f/t)/PSAD值顯著降低(P<0.05);PSAD值在tPSA 10 μg/L0.05)。③繪制ROC曲線,tPSA在4 μg/L(f/t)/PSAD>f/t PSA>fPSA>fPSAD。其中PSAD、(f/t)/PSAD值的敏感度、特異度均高;f/t值有較高的敏感度,但特異度一般;fPSA、fPSAD在tPSA 4 μg/L

        前列腺特異性抗原;前列腺特異性抗原密度;前列腺癌;診斷

        前列腺癌發(fā)病率在全球男性惡性腫瘤中位居第二[1]。我國前列腺癌的發(fā)生率近年來呈現(xiàn)上升趨勢,在男性惡性腫瘤中發(fā)病率排名第六,病死率第九[2,3]。前列腺特異性抗原(PSA,或稱總PSA、tPSA)作為單一檢測指標,與直腸指診、經(jīng)直腸前列腺超聲等比較,具有更高的前列腺癌陽性診斷預測率。目前國內(nèi)外普遍認同的觀點是PSA>4 μg/L為異常,而PSA 4 μg/L

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        回顧性分析2012年1月~2014年12月期間因前列腺相關疾病、高度懷疑前列腺癌風險、在中國人民解放軍總醫(yī)院院泌尿外科住院患者的臨床資料。篩選tPSA為4~20 μg/L,病理診斷明確,tPSA、fPSA、前列腺B超、病理診斷等臨床資料完整,且無前列腺增生外科手術(shù)史、無急慢性前列腺炎、無尿潴留等疾病者,最終納入病例347例。

        1.2 研究分層

        按tPSA水平將病例分為4 μg/L

        1.3 檢測指標

        血清PSA檢測:在行直腸指診、前列腺按摩、導尿、經(jīng)直腸超聲、膀胱鏡、前列腺穿刺等操作前,抽取靜脈血,按說明書采用免疫熒光法(PSA檢測試劑盒,意大利Sorin公司)、電化學發(fā)光法(PSA定量測定試劑盒,德國Roche診斷公司)測定。

        前列腺測量及穿刺方法:由我院超聲科具有高級職稱醫(yī)師負責,選用Acuson Sequoia512(Siemens Medical Solutions, USA)超聲診斷儀,端式變頻探頭,頻率為5~10 MHz,配備專用穿刺架,美國BARD全自動可調(diào)試活檢槍,及18G、長20 cm的Trucut活檢針。運用超聲診斷儀測量前列腺前后徑、上下徑及左右徑。超聲引導下行系統(tǒng)6針穿刺,必要時可疑病灶加穿1~2針。穿刺后標本放入10%甲醛中固定,送病理檢查。

        f/t、前列腺體積(V)、前列腺特異性抗原密度(PSAD)、fPSAD的計算:f/t=fPSA/tPSA;V(ml)=前后徑(cm)×左右徑(cm)×上下徑(cm)×0.52;PSAD=tPSA/V;fPSAD=fPSA/V;(f/t)/PSAD=(fPSA/tPSA)/PSAD。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        2 結(jié)果

        2.1 前列腺癌陽性率

        入選患者中,tPSA為4 μg/L

        表1 不同區(qū)間前列腺癌陽性率分布 例

        2.2 年齡與BMI指數(shù)

        患者年齡、BMI指數(shù)的分布如表2所示,tPSA值在4 μg/L0.05)。

        2.3 tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD

        對腺癌、增生兩組患者的tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD水平進行統(tǒng)計學分析,tPSA在4 μg/L0.05);腺癌組較增生組fPSA水平及(f/t)/PSAD值顯著降低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學意義。但PSAD值在tPSA 10 μg/L0.05),見表3。

        2.4 ROC曲線面積的比較

        繪制ROC曲線圖(圖1~4),得出不同tPSA區(qū)間各個檢測指標的曲線下面積AUC值(表4)。當tPSA在4 μg/L0.05),而其余檢測指標均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且兩個tPSA區(qū)間盡管ROC曲線下面積不相同,但AUC值大小排序一致,由大到小依次均為PSAD>(f/t)/PSAD>f/t PSA>fPSA>fPSAD。

        2.5 評估檢測指標的敏感度、特異度及約登指數(shù)

        分析ROC曲線坐標,計算約登指數(shù)。最大約登指數(shù)對應的坐標,即為最佳截點值,此時敏感度和特異度均最高,結(jié)果見表5。PSAD、(f/t)/PSAD值的敏感度、特異度均高;f/t值有較高的敏感度,但特異度一般;fPSA、fPSAD在tPSA 4 μg/L

        表2 前列腺癌與前列腺增生患者年齡、BMI指數(shù)比較

        表3 tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD比較

        圖1 tPSA、PSAD、fPSAD的ROC曲線圖(tPSA 4 μg/L

        圖2 fPSA、f/t、(f/t)/PSAD的ROC曲線圖(tPSA 4 μg/L

        圖3 PSAD、fPSAD的ROC曲線圖(tPSA 10 μg/L

        圖4 tPSA、fPSA、f/t、(f/t)/PSAD的ROC曲線圖(tPSA 10 μg/L

        3 討論

        PSA并非是前列腺癌的特異性抗原,它是由前列腺組織(包括正常組織、增生組織和癌組織)分泌的一種蛋白酶,具有前列腺上皮細胞的特異度。正常情況下,PSA幾乎全部分泌到精液內(nèi)。而前列腺癌時,由于癌組織對正常腺管上皮層、基底層、基底膜的破壞,使PSA滲漏到血液中,因此,作為一種血液標志物,血清PSA的檢測對于前列腺癌的診斷具有實用價值。但是由于各種前列腺組織均可分泌PSA,如前列腺疾病、對前列腺操作刺激、年齡、種族等因素可以也導致PSA升高,因此PSA用于診斷早期前列腺癌缺乏特異度和敏感度[7~9]。尤其是在4~20 μg/L灰區(qū)內(nèi),前列腺癌與前列腺增生的PSA值容易發(fā)生重疊,單純應用PSA無法實現(xiàn)前列腺癌的準確診斷預測。文獻及指南中多推薦PSA相關變數(shù)如fPSA、f/t、PSAD、PSA速率(PSA velocity,PSAV)等互相參考[4,5]。

        PSA在血清中主要以兩種形式存在,其中絕大部分與α1抗糜蛋白酶、絲氨酸蛋白酶抑制劑、α2巨球蛋白等結(jié)合,少量以游離形式存在,即fPSA[10]。前列腺癌細胞中α1抗糜蛋白酶含量較前列腺增生細胞高,容易與PSA形成穩(wěn)定結(jié)合,導致游離fPSA含量相對較少,因此fPSA、f/t與前列腺癌發(fā)生呈負相關,常用于提高PSA處于灰區(qū)時前列腺癌的檢出率的一種方法[11]。國內(nèi)推薦f/t>0.16為正常參考值[4,12]。PSA水平賴于前列腺細胞的數(shù)量,即與前列腺體積相關。良性細胞的平均PSA含量比癌細胞穩(wěn)定,而單位體積的癌組織PSA值是良性組織的10倍[13,14]。因此,PSAD有助于區(qū)分前列腺增生與前列腺癌造成的PSA升高。目前推薦PSAD正常值為>0.15[15]。

        表4 不同tPSA區(qū)間各個檢測指標的曲線下面積值

        表5 tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD的最佳截點

        在我們的研究中,單純以tPSA作為檢測指標,在tPSA 10 μg/L

        本研究還引入了兩個檢測指標:(f/t)/PSAD 及fPSAD。國內(nèi)外文獻顯示(f/t)/PSAD的有關研究不多。Venezian等[16]首先報道了(f/t)/PSAD,發(fā)現(xiàn)其比單獨使用f/t、PSAD預測前列腺癌效果更好。我國學者韓剛[17]、燕東亮等[18]等也通過研究證實在tPSA 4 μg/L4 μg/L時的fPSAD進行研究,發(fā)現(xiàn)其ROC曲線下面積AUC值為0.731,特異度及敏感度優(yōu)于tPSA,對前列腺癌具有重要預示性[19]。本研究中fPSAD的AUC值在tPSA 4 μg/L

        因此,在PSA灰區(qū)內(nèi),fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD等指標的運用對于診斷預測前列腺癌具有重要價值,可以提高敏感度、特異度,降低漏診、誤診概率,減少更多不必要的穿刺活檢。其中f/t、PSAD、(f/t)/PSAD的診斷效能更好,值得進一步開展研究。

        該研究病例來源僅局限于本單位泌尿外科的患者資料,未能實現(xiàn)多中心研究,且為回顧性研究,導致統(tǒng)計結(jié)果不能全面反映實際情況。后續(xù)可開展前瞻性、多中心的研究,開發(fā)PSA灰區(qū)內(nèi)的其他檢測指標,確立更科學的截值,提高灰區(qū)中前列腺癌的診斷水平。

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        Predicted value of free-to-total prostate specific antigen (f/t PSA), prostate specific antigen density (PSAD) and (f/t)/PSAD in the diagnosis of prostate cancer with PSA between 4 and 20 μg/L

        MaMinghui1HuangQingbo1GaoYu1ZhaoChaofei1LiuKan1ShiTaoping1MaXin1ZhangXu1

        (1Department of Urology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China)

        Zhang Xu, xzhang@foxmail.com

        Objective: To evaluate predicted value of prostate specific antigen (PSA) and its related indexes in the diagnosis of prostate cancer (PCa). Methods: A total of 347 cases with tPSA range of 4-20 μg/L, were divided into two groups according to the tPSA levels. The various indexes, including fPSA, f/t PSA, PSAD, fPSAD, (f/t)/PSAD were analyzed. Results: In 222 patients with tPSA range of 4-10 μg/L, the positive rate of prostatic adenocarcinoma was 49.6%, and in the remaining 125 patients with tPSA range of 10-20 μg/L, that was 64.0% (P<0.05). There was no significant difference between PCa group and benign prostatic hyperplasia (BPH) group in age, BMI, tPSA, f/tPSA, and fPSAD. fPSA and (f/t)/PSAD were significantly lower in PCa group. ROC analysis indicated that PSAD and (f/t)/PSAD had the highest AUC value. For the cutoff values of 0.13 for PSAD, the sensitivity was 84.5% and specificity was 83.9%, and the AUC was 0.685. For the cutoff values of 1.26 for (f/t)/ PSAD, the sensitivity was 80.4% and specificity was 82.7%, and the (AUC) was 0.631. Conclusions: f/t PSA, PSAD and (f/t)/PSAD might be more effective in the differential diagnosis between PCa and BPH with tPSA range of 4-20 μg/L.

        prostate specific antigen; prostate specific antigen density; prostatic neoplasms; diagnosis

        國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃) (2014AA020607)

        張旭,xzhang@foxmail.com

        2015-09-17

        R737.2

        A

        2095-5146(2015)06-366-06

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