謝 桃，楊璋斌，李文華，王俊峰，謝瑤鈴，劉桂枝

（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院：1.預(yù)防保健科；2：中醫(yī)科；3：檢驗科；4：神經(jīng)內(nèi)科，廣東珠海519000）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是寄生于人體胃內(nèi)革蘭陰性桿菌，健康體檢人群感染率達(dá)58.90%［1］。近年來，臨床資料表明，Hp感染還參與動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，造成心腦血管等胃腸外疾病的發(fā)生。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，自McCully［2］首次報道，高同型半胱氨酸（hyperhomocysteinemia，HHcy）血癥可能是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素之一，許多研究發(fā)現(xiàn)HHcy 與冠心病、腦卒中、彌漫性腦動脈硬化等疾病關(guān)系甚為密切［3］。為了明確Hp感染與Hcy的關(guān)系，作者對2012年12月至2013年9月在本院體檢的健康人群進(jìn)行Hp、Hcy檢測，對其結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月至2013年9月在中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院健康體檢者930例，其中男665例，女265例，年齡27～69歲，平均（50.8±7.9）歲。其中Hp陽性組465例（男332 例，女133 例），Hp陰 性 組465 例（男333 例，女132例）；Hp陽性組伴血漿總Hcy（total homocysteine，tHcy）異常318例（男293例，女25 例），Hp 陰 性 組 伴tHcy異 常206 例（男199例，女7例）。所有入選對象均排除糖尿病、高血壓、冠心病、腦梗死病史。

1.2 方法 所有受檢人員均為清晨空腹采取靜脈血，檢測Hp抗體（Hp-IgG），并同時檢測tHcy。

1.2.1 Hp感染檢測 采用免疫膠體金法檢測Hp-IgG，試劑盒由新加坡MP生物醫(yī)學(xué)亞太私人有限公司生產(chǎn)，操作步驟按照試劑盒提供的方法進(jìn)行。

1.2.2 Hcy水平檢測 采用熒光偏振免疫檢測法檢測血漿tHcy水平，用美國雅培AXSYM 化學(xué)發(fā)光儀檢測，試劑盒為美國雅培制藥有限公司生產(chǎn)，操作步驟按照試劑盒提供的方法進(jìn)行。以血漿tHcy水平高于正常值上限（男＞16μmol／L、女＞20.44μmol／L）為HHcy血癥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行。計量資料以±s表示，組間比較用成組t檢驗，百分率比較用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿tHcy水平比較 Hp陽性組與陰性組tHcy水平比較，陽性組高于陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 Hp陽性組和陰性組血漿tHcy水平 比較（±s，μmol／L）

表1 Hp陽性組和陰性組血漿tHcy水平 比較（±s，μmol／L）

組別 tHcy 男女陽性組19.39±6.43 20.47±6.76 17.56±5.73陰性組 17.29±4.65 18.44±4.78 15.38±4.39 t 5.71 4.45 4.58 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組血漿總同型半胱氨酸異常發(fā)生率比較 Hp陽性組與陰性組tHcy異常發(fā)生率比較，陽性組明顯高于陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），組內(nèi)不同性別比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），組間同性別比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血漿總同型半胱氨酸異常率比較（%）

3 討 論

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下，Hcy通過轉(zhuǎn)硫通路，再甲基化過程進(jìn)行代謝，人體內(nèi)很少蓄積。多種因素如腎功能損害、甲狀腺功能低下、銀屑病、年齡增長、葉酸、維生素B6和維生素B12缺乏及藥物等均可造成Hcy代謝障礙，使之在體內(nèi)積聚，導(dǎo)致HHcy血癥［4］。有研究發(fā)現(xiàn)HHcy會增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險［4-7］。

Hp是微氧革蘭陰性菌，呈螺旋形，通過黏附性足突牢固附著于胃黏膜細(xì)胞表面，破壞細(xì)胞，并在黏附過程中，引起強(qiáng)烈炎性反應(yīng)。其主要致病因子有尿素酶、黏附素、熱休克蛋白、Lewis抗原、鞭毛、活性氧、超氧化物歧化酶、細(xì)胞因子和細(xì)胞毒素等［8］。這些致病因子參與損害消化道黏膜，引起胃功能障礙，從而導(dǎo)致胃黏膜的吸收不良。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染不僅與慢性胃病有關(guān)，還與多種胃腸外疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，其中與心腦血管動脈粥樣硬化的關(guān)系尤其引人關(guān)注。1994年Mendell等［9］首先報道Hp感染患者較未感染者冠心病的危險顯著增加，目前有越來越多的研究表明，Hp感染可能通過加速血小板積聚、改變機(jī)體的血脂代謝狀態(tài)，同時誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，加重血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)等復(fù)雜的機(jī)制共同參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本研究數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，Hp陽性組tHcy異常 率68.39%，Hp陰性組tHcy異常率44.30%，Hp陽性組明顯高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示Hp感染與Hcy異常發(fā)生有一定的相關(guān)性，可能是引起HHcy血癥的危險因素之一。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平主要受葉酸、維生素B12水平和相關(guān)代謝酶遺傳多態(tài)性的影響［10］，它們是Hcy代謝過程中主要輔助因子，其吸收有賴于壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子。當(dāng)人體缺乏葉酸、維生素B12時可致血漿Hcy水平升高，引起HHcy血癥［11-14］。Hp 陽性引起血漿Hcy水平升高的機(jī)制可能與Hp感染所致胃炎、胃潰瘍后，影響了消化道對葉酸、維生素B12的吸收，造成葉酸、維生素B12缺乏，使蛋氨酸合成酶參與的合成反應(yīng)減弱有關(guān)。

此外，本研究結(jié)果顯示，男女性別tHcy水平存在差異，男性明顯高于女性，Hp陽性組男性異常率88.25%，女性異常率18.80%；Hp陰性組男性異常率59.76%，女性異常率5.30%，組間男、女比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其原因可能與雌激素可以降低Hcy水平及與甜菜堿Hcy轉(zhuǎn)換酶、Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶的活性不同有關(guān)［15］。因此，對于Hp陽性的男性在健康體檢中更應(yīng)注重Hcy的檢測，應(yīng)結(jié)合臨床采取積極的治療措施，根治Hp，對合并HHcy血癥的人群適當(dāng)應(yīng)用葉酸、維生素B6和維生素B12干預(yù)，定期監(jiān)測Hp及血漿Hcy水平，以利于減少心腦血管疾病的發(fā)生。

上述研究結(jié)果提示Hp感染與血漿Hcy水平升高可能存在一定聯(lián)系，但要進(jìn)一步闡明二者之間的關(guān)系還需要更深入的研究，為進(jìn)一步從抗Hp感染角度防治HHcy血癥提供新的思路和理論依據(jù)。

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