依力夏提·先木西丁，阿迪拉·吐爾洪，李涌濤，吐魯洪·沙列爾，朱麗萍

（1.新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，烏魯木齊830000；2.新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科二病區(qū)，烏魯木齊830000；3.新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科二病區(qū)，烏魯木齊830000；4.新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科一病區(qū)，烏魯木齊830000）

乳腺癌目前是女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率越來越高，每年新發(fā)乳腺癌患者多達140 萬，我國乳腺癌發(fā)病率約42.55／10萬，位居女性惡性腫瘤的第一位。乳腺癌規(guī)范化治療包括手術(shù)治療、放射治療、化學治療、內(nèi)分泌治療和分子靶向治療。近幾十年來，科技發(fā)展帶來乳腺癌有效治療手段的進步，然而每年有20%～40%的乳腺癌患者出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移。通過分析乳腺癌患者BMI變化，探討B(tài)MI變化對乳腺癌患者腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移的影響，為改善乳腺癌的預后、降低復發(fā)轉(zhuǎn)移風險提供重要的理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年7月至2010年12月在新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院被診斷為乳腺癌的1 061 例患者，均為女性患者。年齡24～79歲，中位年齡47歲。納入標準：病理診斷為乳腺癌并接受乳腺癌規(guī)范化治療；病歷資料及隨訪資料完整詳細；包括未絕經(jīng)和已絕經(jīng)乳腺癌患者。排除標準：隨訪和臨床資料不完整，無法進行統(tǒng)計分析；確診乳腺癌時已有遠處轉(zhuǎn)移患者；妊娠或哺乳期乳腺癌及雙側(cè)乳腺癌患者；復發(fā)轉(zhuǎn)移瘤非繼發(fā)于乳腺癌的患者。

1.2 資料收集 收集患者病理分期、絕經(jīng)狀態(tài)、年齡、民族、免疫組化結(jié)果、身高、手術(shù)前體質(zhì)量、手術(shù)治療后12～13、24～25、36～37、48～49個月體質(zhì)量或最后一次隨訪時的體質(zhì)量及復發(fā)轉(zhuǎn)移患者復發(fā)轉(zhuǎn)移時的體質(zhì)量等資料。計算BMI值。

1.3 隨訪情況 通過定期復查住院病歷和電話進行隨訪，隨訪至2014年8月，以月為單位。研究設定的終止事件為乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移，包括同側(cè)胸壁復發(fā)，對側(cè)乳腺、鎖骨區(qū)淋巴結(jié)、骨、肺、肝、腦等繼發(fā)性轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，采用t檢驗。檢驗水準α＝0.05。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪結(jié)果 隨訪時間為2～62個月，中位隨訪時間為48個月。1 061例患者乳腺癌中119例出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移，復發(fā)轉(zhuǎn)移率為11.2%。

2.2 影響乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析 乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移與未復發(fā)轉(zhuǎn)移兩組比較，在年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤分期、分子分型、民族等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移組與非復發(fā)轉(zhuǎn)移組臨床資料比較

2.3 BMI變化對乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的影響 乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移患者BMI變化（1.237 5±0.880 4）較未復發(fā)轉(zhuǎn)移患者（0.704 2±0.533 8）有顯著差異（t＝8.092，P＝0.000）。

表2 兩組患者BMI變化趨勢的比較［n（%）］

2.4 BMI值變化分型對乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的影響 BMI上升趨勢、平坦趨勢和下降趨勢之間差異顯著（P＝0.000），BMI上升趨勢的乳腺癌患者腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移風險大，見表2。

3 討 論

臨床工作中發(fā)現(xiàn)大多數(shù)乳腺癌患者術(shù)后因過度補充營養(yǎng)，注重臥床休息，參加家務活動及其他健身活動等減少，容易引起體質(zhì)量增加，BMI值變化明顯。國內(nèi)外研究表明，多種惡性腫瘤的進展與BMI的異常相關(guān)，包括乳腺癌、肝癌、食管癌、直腸癌、膀胱癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌等［1］。乳腺癌的發(fā)病風險及乳腺癌患者總死亡風險與BMI密切關(guān)聯(lián)已被相關(guān)研究證實［2-3］。肥胖日益被視為結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌等幾種常見惡性腫瘤的一個不良預后因素［4-7］。2014年ASCO 肥胖與癌癥指導手冊中提出，肥胖引起較差的癌癥結(jié)局，與較高腫瘤復發(fā)和總體死亡率風險相關(guān)。其中肥胖與不良預后的關(guān)系最密切的是乳腺癌、前列腺癌和大腸癌。目前BMI變化對于乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的影響報道較少。

本研究通過119 例乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移患者BMI值變化與942例乳腺癌未復發(fā)轉(zhuǎn)移患者BMI值變化相比較，發(fā)現(xiàn)BMI值變化對乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移有影響，BMI變化值呈上升趨勢的患者乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移風險增高，因此維持正常的BMI有利于降低復發(fā)和轉(zhuǎn)移風險。Kroenke等［8］研究發(fā)現(xiàn)，肥胖和體質(zhì)量增加與乳腺癌復發(fā)和死亡有明顯的相關(guān)性。本研究結(jié)論與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果相一致。

BMI變化與乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系的生物學機制尚不明，據(jù)報道，乳腺癌多屬激素依賴性腫瘤，可能涉及脂肪參與雌激素的轉(zhuǎn)化，由于芳香化酶的作用在外周過多脂肪可以產(chǎn)生一定數(shù)量的雌酮和雌二醇將增加雌激素的儲存，使游離的雌激素增多［9］，雌激素與受體（ER）結(jié)合，活化細胞內(nèi)信號通路［10］，以刺激乳腺細胞分裂及增殖，引發(fā)腫瘤的進展，而且雌激素持續(xù)升高可影響乳腺癌雌孕激素受體表達、脂肪細胞因子和炎癥因子介質(zhì)對細胞存活或凋亡遷移和增殖的調(diào)節(jié)［9］，在這些因素的持續(xù)刺激作用下引起乳房腺體的異常增殖，導致乳腺癌患者病情進展至復發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移。此外，脂肪組織中過量的芳香化酶會導致更高水平游離雌二醇直接或間接進一步造成DNA 的損傷、突變和遺傳不穩(wěn)定性［10-11］。另外，雌激素與胰島素樣生長因子相互作用抑制細胞凋亡促進腫瘤生長［2］。最近臨床生物研究發(fā)現(xiàn)，白色脂肪組織的增加引起脂肪基質(zhì)細胞和脂肪的內(nèi)皮細胞向腫瘤細胞聚集，從而促進腫瘤生長［12］，脂肪基質(zhì)細胞通過產(chǎn)生雌激素和促腫瘤細胞因子在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用［13］。

綜上所述，BMI值上升趨勢的乳腺癌患者預后不良，容易出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究證據(jù)表明，以低脂肪、單糖、蔬菜、麥產(chǎn)品和水果為主要的飲食，以及增加合理的體力活動能降低乳腺癌復發(fā)的風險［14-15］。為此指導乳腺癌患者通過適當?shù)腻憻拋頊p少脂肪，合理飲食，減少高脂飲食，控制BMI來降低乳腺癌的復發(fā)轉(zhuǎn)移。從長遠來看，能改善乳腺癌患者生活質(zhì)量及預后。

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