楊 龍，張玉林，金福強

（河北省滄州市中心醫(yī)院西院區(qū)急診科 061001）

顱內(nèi)感染對機體創(chuàng)傷大，可引起機體強烈的應激及炎癥反應，如診療不及時，可并發(fā)致死性并發(fā)癥，嚴重危及機體生命安全［1］。白細胞介素（IL）-6、IL-10、血清磷脂酶A2（PLA2）等指標是炎癥反應中重要的炎性因子或酶類［2］，研究顯示，IL-6、IL-10、PLA2等指標在感染性疾病中可出現(xiàn)異常表達［3-5］。本研究通過檢測顱內(nèi)感染患者血清IL-6、IL-10、PLA2 等指標，旨在探討上述指標在顱內(nèi)感染中的變化及其與預后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月至2013年12月被本院收治的100例顱內(nèi)感染患者為回顧研究對象（感染組），年齡22～89歲，中位年齡39歲。感染組中，30例治愈（A 組），52例好轉(zhuǎn)（B組），18例病情加重或死亡為預后不良組（C 組）。A 組：男18例，女12例，平均年齡（38±3）歲，平均住院時間（25±2）d，結(jié)核性腦膜炎16例，化膿性腦膜炎14例；B組：男30例，女22例，平均年齡（40±4）歲，平均住院時間（24±1）d，結(jié)核性腦膜炎27例，化膿性腦膜炎25例；C 組：男10例，女8例，平均年齡（39±3）歲，平均住院時間（25±4）d，結(jié)核性腦膜炎11例，化膿性腦膜炎7例。3組在年齡、性別構(gòu)成、疾病類型方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。另選擇60例在本院健康體檢的健康者為對照組，男36例，女24例，平均年齡（41±5）歲。本研究均獲受試者或監(jiān)護人知情并簽署知情同意書。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準［1］年齡在22～89歲；住院時間均大于21 d；符合顱內(nèi)感染的國際診斷標準［1］，經(jīng)腦電圖、顱腦CT 確診、實驗室檢查及病原微生物檢測確診；無嚴重肝、腎功能異常；受試者或監(jiān)護人知情同意。

1.2.2 排除標準［1］神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病者；有精神疾病者；免疫性疾病者；近期接受抗菌藥物治療者；惡性腫瘤者；有乙醇、藥物濫用史；未完成隨訪者。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 于清晨空腹狀態(tài)下抽取健康者或顱內(nèi)感染患者感染后1、3、7、14、21d等時間點外周靜脈血3mL，3 500 r／min離心10min，上清液-80 ℃保存待測。

1.3.2 指標檢測 采用ELISA 檢測受試者血清IL-6、IL-10水平，試劑盒購自上海華大基因科技公司；采用酶-底物反應方法檢測受試者血清PLA2活性，試劑盒購自上海華大基因科技公司。上述指標的檢測嚴格按照試劑盒中說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS19.0軟件進行處理，計量資料以±s表示，行t檢驗或單因素方差分析，組間兩兩比較采用Newman-Keuls法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 顱內(nèi)感染患者感染后1d 和對照組血清IL-6、IL-10、PLA2水平 感染組感染后1d血清IL-6、IL-10、PLA2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 顱內(nèi)感染患者感染后1d和對照組血清 IL-6、IL-10、PLA2水平比較（±s）

表1 顱內(nèi)感染患者感染后1d和對照組血清 IL-6、IL-10、PLA2水平比較（±s）

組別 n IL-6（pg／mL） IL-10（pg／mL） PLA2（ng／mL）感染組100 270.63±10.92 24.78±3.02 221.58±16.19對照組 60 32.59±3.87 12.67±2.98 26.72±3.21 t 19.006 8 10.017 6 32.289 1 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 3組不同時間點血清IL-6水平變化 3組IL-6水平均在感染后7d出現(xiàn)明顯變化（P＜0.05），感染后7dB組、C組IL-6水平明顯高于A 組（P＜0.05），且C 組IL-6水平高于B 組（P＜0.05）；A 組IL-6水平在感染后7d開始下降，B組在感染后14d開始明顯下降，C組則一直處于上升趨勢，見表2。

表2 3組不同時間血清IL-6水平變化 的比較（pg／mL，±s）

表2 3組不同時間血清IL-6水平變化 的比較（pg／mL，±s）

時間點 A組（n＝30） B組（n＝52） C組（n＝18）感染后1d 268.21±28.72 270.69±29.61 289.71±29.89感染后3d 288.49±35.28 291.02±35.63 293.08±35.81感染后7d 275.53±30.71 282.81±30.96 295.82±36.02感染后14d 129.61±12.61 295.53±36.08 343.61±39.65感染后21d 67.29±5.87 215.29±22.61 489.62±40.21 F 5.678 2 6.298 1 6.898 6 P 0.002 6 0.001 9 0.001 2

2.3 3組不同時間點血清IL-10水平變化 3組IL-10水平均在感染后7d出現(xiàn)明顯變化（P＜0.05），感染后7dB組、C 組IL-10水平明顯高于A 組（P＜0.05），且C 組IL-10水平高于B組（P＜0.05）；A 組IL-10水平在感染后7d開始下降，B組在感染后14d開始明顯下降，C 組則一直處于上升趨勢，見表3。

表3 3組不同時間血清IL-10水平變化 的比較（pg／mL，±s）

表3 3組不同時間血清IL-10水平變化 的比較（pg／mL，±s）

時間點 A 組（n＝30） B組（n＝52） C組（n＝18）感染后1d 23.29±3.61 24.21±3.72 27.92±4.02感染后3d 24.42±3.91 28.61±4.21 29.89±4.58感染后7d 38.29±3.61 46.52±4.29 55.71±4.89感染后14d 26.52±3.51 72.29±6.56 135.81±10.29感染后21d 21.52±3.68 55.61±5.98 160.27±11.78 F 4.796 2 5.798 6 6.097 2 P 0.003 7 0.002 1 0.001 5

2.4 3組不同時間點血清PLA2水平變化 3組PLA2水平均在感染后3d出現(xiàn)明顯變化（P＜0.05）；感染后7d變化幅度加大（P＜0.05）；感染后7dB 組、C 組明顯高于A 組（P＜0.05），且C組PLA2水平高于B組（P＜0.05）；A 組PLA2水平在感染后7d開始下降，B組、C組PLA2水平在感染后14d開始明顯下降，見表4。

表4 3組不同時間血清PLA2水平變化 的比較（ng／mL，±s）

表4 3組不同時間血清PLA2水平變化 的比較（ng／mL，±s）

時間點 A 組（n＝30） B組（n＝52） C組（n＝18）感染后1d 217.49±20.72 220.42±20.91 225.62±22.71感染后3d 222.51±20.89 269.28±21.52 368.08±26.57感染后7d 156.28±10.21 360.29±20.72 467.58±22.76感染后14d 118.29±11.28 545.29±29.72 632.58±32.76感染后21d 89.68±8.27 469.82±18.29 553.11±29.65 F 4.9761 6.526 2 6.976 1 P 0.0031 0.001 7 0.000 9

3 討 論

顱內(nèi)感染可導致全身炎癥反應性疾病，此時大量炎性因子可釋放入血，引起機體嚴重炎癥反應，嚴重危及機體生命［6］?，F(xiàn)有研究顯示，顱內(nèi)感染后，IL-6、IL-10等炎性因子可高表達，且不同預后者相關(guān)炎癥因子表達情況存在明顯差異［7-10］。有關(guān)IL-6、IL-10、PLA2在顱內(nèi)感染中的表達及其與患者預后關(guān)系的研究國內(nèi)較少，因此本研究在此方面做一探討。

IL-6是重要的炎性因子，具有多種功能，在抑制炎癥反應及引發(fā)炎癥發(fā)生方面均可起作用；IL-6主要由表皮細胞和單核巨噬細胞表達，在嚴重損傷及組織修復過程中亦起重要作用［11-14］。IL-6在感染急性期高表達與預后關(guān)系密切，可判斷患者預后不良［15］。Pileri等［6］研究發(fā)現(xiàn)，患感染性疾病患者體內(nèi)IL-6表達水平明顯高于健康者，IL-6水平的波動幅度與患者預后明顯相關(guān)。本研究顯示，顱內(nèi)感染患者血清IL-6水平高于健康者，顱內(nèi)感染患者中預后不良者血清IL-6水平及波動幅度明顯大于預后較好患者，而治愈患者血清IL-6水平及波動幅度小于好轉(zhuǎn)組及預后不良組。提示可以根據(jù)IL-6表達水平預測顱內(nèi)感染患者預后。本研究中顱內(nèi)感染患者早期IL-6出現(xiàn)升高可能與機體免疫功能受到抑制、炎癥反應被激活、炎癥程度加重有關(guān)，預后較好者后期病情得到控制，機體炎癥反應受到抑制，免疫調(diào)節(jié)功能逐漸恢復，因此IL-6水平開始下調(diào)［6，16］。

IL-10可由單核巨噬細胞等多種細胞產(chǎn)生，機體感染時其血清水平可明顯升高，在抗炎同時亦可對機體免疫功能產(chǎn)生抑制作用，進而增加機體感染加重的風險［16］。Pileri等［6］研究發(fā)現(xiàn)，患感染性疾病患者體內(nèi)IL-10水平可明顯升高，且預后不良組血清IL-10水平明顯高于預后較好組。本研究顯示，IL-10在顱內(nèi)感染患者中高表達，提示在遭受顱內(nèi)感染后，機體應激反應及抗炎機制已起效。本研究中，預后不良者IL-10水平明顯高于顱內(nèi)感染中預后較好患者，而顱內(nèi)感染預后不良患者血清IL-10水平處于較高水平，水平及波動幅度明顯高于預后較好組，且治愈組患者血清IL-10 水平及波動幅度低于好轉(zhuǎn)組，這與文獻報道基本一致。提示IL-10可抑制炎癥反應，亦與顱內(nèi)感染患者預后關(guān)系密切，機體IL-10高表達可預測其預后不良。本研究中顱內(nèi)感染患者早期IL-10出現(xiàn)升高可能與機體免疫功能受到抑制、炎癥反應加重有關(guān)，預后較好者后期病情得到控制，機體炎癥反應受到抑制，免疫調(diào)節(jié)功能開始增強，因此IL-10水平開始下調(diào)［6］。

PLA2是炎癥反應的重要限速酶，在應激與炎癥反應中起舉足輕重的作用。Zhang等［4］研究發(fā)現(xiàn)，PLA2在感染性疾病患者中可大量釋放入血，引起其水平升高，且PLA2與患者預后有關(guān)，當其濃度增加時，機體出現(xiàn)預后不良的風險明顯增加。本研究中，與健康人群相比，顱內(nèi)感染患者PLA2處于較高水平，而預后不良組患者PLA2水平又明顯高于預后良好組。推測PLA2可通過合成花生酸進而導致機體感染加重；而高水平PLA2可誘發(fā)機體出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥，進而導致機體預后不良，即PLA2一定程度上可作為預測顱內(nèi)感染預后的參考指標［4］。

本研究中IL-6、IL-10水平均在顱內(nèi)感染中晚期開始明顯變化，而PLA2水平在顱內(nèi)感染早期即開始改變，因此IL-6、IL-10等預警時間較晚，對顱內(nèi)感染患者的預后而言，其早期的預測價值較小，而PLA2則可以在早期對顱內(nèi)感染機體預后進行判斷。

綜上所述，IL-6、IL-10、PLA2等指標與顱內(nèi)感染的發(fā)生及患者預后密切相關(guān)，因此宜對顱內(nèi)感染患者相關(guān)指標進行動態(tài)監(jiān)測，以及時判斷患者病情及預后，盡早采取相應干預措施。

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