倪浩亮

(南通市通州區(qū)人民醫(yī)院ICU,江蘇 南通 226300)

血必凈聯(lián)合國產(chǎn)十四肽治療急性出血壞死性胰腺炎30例療效分析

倪浩亮

(南通市通州區(qū)人民醫(yī)院ICU,江蘇 南通 226300)

急性出血壞死性胰腺炎(acute hemorrhagic necrotic pancreatitis，AHNP)，占急性胰腺炎的10%左右，易發(fā)生各種嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率高居不下，達(dá)30%～60%[1]。研究表明，生長抑素十四肽(施他寧)可減少胰腺的內(nèi)、外分泌以及胃、小腸和膽囊的分泌，降低酶的活性，對胰腺細(xì)胞有保護(hù)作用，對胰腺炎的治療和術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防有著顯著療效[2]。血必凈對胰腺壞死區(qū)局部微循環(huán)有顯著改善作用，能降低毛細(xì)血管的通透性、清除自由基、保護(hù)細(xì)胞膜、加速壞死組織修復(fù)與再生，對重要臟器的缺血/再灌注損傷有很好的保護(hù)作用，從而降低AHNP后全身炎癥反應(yīng)綜合征、重度膿毒癥和多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率。本研究選用血必凈聯(lián)合國產(chǎn)十四肽治療AHNP，并與單純國產(chǎn)十四肽比較療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年11月至2014年5月南通市通州區(qū)人民醫(yī)院收治的AHNP患者共60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。對照組男15例、女15例，年齡37～69 歲，平均(48.6±5.4)歲；觀察組男15例、女15例，年齡36～67歲，平均(48.8±5.2)歲。兩組患者在性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)胰腺疾病組研究制訂的《中國急性胰腺炎診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，急性胰腺炎只要出現(xiàn)下列任何一項(xiàng)均納入本研究：①合并有臟器功能衰竭；②合并有局部并發(fā)癥；③CT分級為D級或D級以上，急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)評分≥8以及Ranson評分≥3。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～69歲，發(fā)病72 h 之內(nèi)入院。②排除的標(biāo)準(zhǔn)：年齡17歲以下、70歲以上，發(fā)病后超過72 h，患有先天性心臟病者，近3個(gè)月內(nèi)有出血性腦部疾病患者，嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者，妊娠期患者，肝、腎、心臟器功能重度損害患者，非正規(guī)用藥，資料不全影響療效者及復(fù)發(fā)性急性胰腺炎患者，須急診手術(shù)治療的患者或者治療后病情惡化仍需手術(shù)治療的患者以及死亡患者。

1.4治療方法兩組患者都禁食和進(jìn)行胃腸減壓、鎮(zhèn)痛、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡、抑酸以及預(yù)防性使用抗生素等治療。對照組在以上治療基礎(chǔ)上同時(shí)給予國產(chǎn)十四肽生長抑素(商品名:注射用生長抑素，江蘇省常州四藥廠生產(chǎn),批號:20040709)100 μg緩慢靜脈注射后再予以250 μg/h的速度以靜脈泵入，連續(xù)治療7 d。觀察組在對照組的治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號:1006121)50 mL靜脈滴注，每日2次。

1.5觀察指標(biāo)記錄患者腹脹腹痛、惡心嘔吐、禁食、退熱、住院時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率；記錄患者就診當(dāng)日及治療3 d及5 d 后體液淀粉酶(淀粉酶檢測試劑盒檢測法)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血、尿淀粉酶比較隨著治療時(shí)間延長，兩組血淀粉酶和尿淀粉酶均呈逐漸下降趨勢，但觀察組下降幅度更大， 兩組在組間、不同時(shí)點(diǎn)間以及組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

2.2兩組患者癥狀、住院時(shí)間以及并發(fā)癥比較觀察組患者平均腹脹腹痛時(shí)間、惡心嘔吐時(shí)間、禁食時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間顯著短于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組(均P<0.01)。見表2。

表1　兩組急性出血壞死性胰腺炎患者治療前后血、尿淀粉酶變化比較　±s，U/L)

對照組:基礎(chǔ)治療+國產(chǎn)十四肽生長抑素；觀察組：基礎(chǔ)治療+國產(chǎn)十四肽生長抑素+血必凈注射液

表2　兩組急性出血壞死性胰腺炎患者腹脹腹痛、惡心嘔吐、禁食、退熱、住院時(shí)間及并發(fā)癥的發(fā)生率比較

對照組:基礎(chǔ)治療+國產(chǎn)十四肽生長抑素；觀察組：基礎(chǔ)治療+國產(chǎn)十四肽生長抑素+血必凈注射液;a為χ2值，余為t值

3討論

AHNP發(fā)病的機(jī)制是由多種原因?qū)е碌囊认倥輷p傷，釋放的活性胰酶激活炎性細(xì)胞，從而產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)引起胰腺血管的通透性增加、胰腺組織的壞死、腸道黏膜屏障功能失調(diào)以及細(xì)菌移位所引起毒血癥再激活了巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，形成全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭[4]。 對于AHNP國內(nèi)專家學(xué)者基本上達(dá)成了共識(shí)，即大多數(shù)病例可行內(nèi)科非手術(shù)治療，只有少數(shù)病情急重或非手術(shù)治療效果不佳者需要進(jìn)行外科手術(shù)治療[5]。臨床上一致認(rèn)為急性出血性胰腺炎首先需要明確其病因和預(yù)測、評估嚴(yán)重程度，以致早期進(jìn)行針對病因的治療和是否需要加強(qiáng)治療。內(nèi)科綜合治療一般采取持續(xù)胃腸減壓、抗炎、充分補(bǔ)液抗休克、糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、改善胰腺組織的微循環(huán)以及抑制胰酶的分泌。早期抑制胰酶治療對AHNP的治療起到了決定性的作用[6]。生長抑素是一種對多種激素釋放進(jìn)行抑制的調(diào)節(jié)肽，它不但可抑制胰酶的合成與釋放，還能抑制血中過高的炎性細(xì)胞因子。國內(nèi)臨床研究也證實(shí)了生長抑素可降低AHNP的細(xì)胞炎性因子[7]。近些年來，隨著中國本土藥企的發(fā)展，國產(chǎn)生長抑素已逐漸走向臨床，臨床效果也取得較滿意的結(jié)果。陳冬梅等[8]使用國產(chǎn)生長抑素治療AHNP時(shí)，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)十四肽可有效地控制患者癥狀、降低實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(迅速降低血漿內(nèi)毒素和腫瘤壞死因子α水平)，并且降低患者病死率。血必凈注射液是由紅花、川芎、丹參和當(dāng)歸等物質(zhì)提取研制而成的，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液具有拮抗炎性介質(zhì)、減少內(nèi)毒素、提高超氧化物歧化酶以及減少纖維蛋白的功效[8]；同時(shí)血必凈注射液對免疫系統(tǒng)還有雙向調(diào)節(jié)的功能[9]。還有研究表明，血必凈注射劑能夠抑制白細(xì)胞介素1、6、8促炎因子和腫瘤壞死因子α水平，能顯著地調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)平衡，促使AHNP恢復(fù)平衡[10]。

本研究采取國產(chǎn)十四肽治療AHNP，是考慮到重癥監(jiān)護(hù)室患者一般都面臨著住院時(shí)間長、醫(yī)療費(fèi)用高等特點(diǎn)。一方面文獻(xiàn)資料顯示國產(chǎn)十四肽對AHNP的治療效果與進(jìn)口生長抑素十四肽差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且費(fèi)用較低[11]。另一方面，使用國產(chǎn)制劑對民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有一定的支持作用。血必凈為ICU常用的搶救藥物，也是我國少數(shù)幾個(gè)具有顯著臨床療效的特色中藥提取制劑，其在治療胰腺炎方面的臨床研究已被國內(nèi)外學(xué)者廣泛嘗試[12-13]。本研究結(jié)果顯示，采取國產(chǎn)十四肽聯(lián)合血必凈治療的觀察組患者平均腹脹腹痛時(shí)間、惡心嘔吐時(shí)間、禁食時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率均短于或低于單純使用國產(chǎn)十四肽的對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，這與陸學(xué)安等[14]的研究結(jié)果相類似?；颊甙Y狀的改善程度以及住院時(shí)間和并發(fā)癥發(fā)生率均能間接地說明患者病情恢復(fù)的快慢及藥物治療的有效性。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，兩組患者血尿淀粉酶組間、不同時(shí)點(diǎn)間、組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。所以，血必凈聯(lián)合國產(chǎn)十四肽治療急性出血壞死性胰腺炎療效確切，值得推廣。

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摘要：目的研究血必凈聯(lián)合國產(chǎn)十四肽治療急性出血壞死性胰腺炎(AHNP)的療效。方法選取2013年11月至2014年5月南通市通州區(qū)人民醫(yī)院收治的AHNP患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予國產(chǎn)十四肽生長抑素100 μg，緩慢靜脈注射后再予以250 μg/h的速度靜脈泵入，連續(xù)治療7 d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液50 mL靜脈滴注，每日2次。記錄患者就診當(dāng)日及治療3 d及5 d后體液淀粉酶(淀粉酶檢測試劑盒檢測法)；記錄患者腹脹腹痛時(shí)間、惡心嘔吐時(shí)間、禁食時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果兩組治療后血淀粉酶、尿淀粉酶隨時(shí)間推移逐漸下降，且觀察組下降幅度大于對照組，組間、不同時(shí)點(diǎn)間、組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組患者平均腹脹腹痛時(shí)間、惡心嘔吐時(shí)間、禁食時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組[(2.5±1.3) d 比 (4.4±1.3) d,(3.6±1.0)d 比 (5.1±1.1) d,(8.4±1.2) d 比(12.0±1.4) d,(4.9±1.4) d 比(7.1±1.7) d,( 16.7±2.0) d 比(21.8±2.7) d,26.7%(8/30)比36.7%(11/30)，均P<0.01]。結(jié)論血必凈聯(lián)合國產(chǎn)十四肽治療AHNP療效確切，值得推廣。

關(guān)鍵詞：急性出血壞死性胰腺炎；血必凈；國產(chǎn)十四肽

Analysis on 30 Cases of Xuebijing Combined with Domestic Fourteen Peptides Treatment for Acute Hemorrhagic Necrotizing PancreatitisNIHao-liang.(DepartmentofICU,TongzhouDistrictPeople′sHospitalofNantong,Nantong226300,China)

Abstract:ObjectiveTo study the effect of xuebijing combined domestic fourteen peptide therapy for acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis(AHNP).MethodsTotal of 60 patients with AHNP admitted to Tongzhou District People′s Hospital from Nov.2013 to May 2014 were included in the study.The patients were divided into observation group and ontrol group (30 cases each) according to random number table method.The control groupwas given domestically produced fourteen peptide somatostatin(100 μg slow bolus then 250 μg/h intravenous infusion) based on conventional treatment,continuously for 7 days.The observation group received xuebijing injection(50 mL intravenous injection,twice a day) on the basis of the control group′s therapy.The body fluid amylase(EPS assay) of the patients on the first visit and 3 d and 5 d after treatment were recorded;the abdominal bloating and pain,nausea and vomiting,fasting,the incidence of fever,length of hospital stay and complications of the patients were recorded.ResultsThe blood amylase and urine amylase of both groups declined gradually after treatment, observation group declined faster,and the difference between the two groups different time points; groups time points,time points and different groups interactive effects had significont difference (P<0.01).The average abdominal bloating and pain,nausea and vomiting,fasting,fever,hospital stay,and complications of the observation group were significantly lower than the control group[(2.5±1.3) d vs (4.4±1.3) d,(3.6±1.0)d vs (5.1±1.1) d,(8.4±1.2) d vs (12.0±1.4) d,(4.9±1.4) d vs (7.1±1.7) d,(16.7±2.0) d vs (21.8±2.7) d,26.7% vs 36.7%，allP<0.01].ConclusionXuebijing combined with domestic peptide treatment of AHNP is effective,and worthy of promotion.

Key words:Acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis; Xuebijing; Domestic fourteen peptides

收稿日期：2014-07-18修回日期：2014-12-26編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.067

中圖分類號：R576

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-3058-03