章紅艷，章蘭芳，吳艷華

(1.深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518055； 2.深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 518000)

注射用丹參多酚酸鹽在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用

章紅艷1※，章蘭芳2，吳艷華2

(1.深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518055； 2.深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 518000)

糖尿病腎病(diabetic neph- ropathy，DN)是2型糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，目前在我國(guó)終末期腎病發(fā)病原因中位居第2位，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家位居首位[1]，血管內(nèi)皮的慢性炎性改變?cè)谔悄虿〔l(fā)癥的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，其導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能障礙是DN發(fā)生和進(jìn)展的重要因素。對(duì)于早期DN的治療目前多為降血糖、控制血壓及控制蛋白尿，但臨床療效多不理想[2]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在早期DN的治療中取得了進(jìn)展，尤其是丹參多酚酸鹽在早期DN的治療中受到臨床醫(yī)師的重視。本研究旨在探討丹參多酚酸鹽對(duì)早期DN患者腎血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及腎臟功能的保護(hù)作用，為丹參多酚酸鹽應(yīng)用于DN的早期治療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2014年1月深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院收治的84例早期DN患者作為研究對(duì)象，患者均符合世界衛(wèi)生組織于1999年制訂的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和Mogensen的DN診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，尿微量白蛋白排泄量為20～200 μg/min或24 h尿蛋白總量30～300 mg，患者均無(wú)心腦血管疾病、急慢性肝臟疾病、全身感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤，并能排除其他原因?qū)е碌哪I臟疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組42例。觀察組男25例，女17例，年齡39～72歲，平均(56±7)歲，糖尿病病程3～9年，平均(5.8±1.4)年；對(duì)照組男23例，女19例，年齡41～71歲，平均(56±6)歲，糖尿病病程3～11年，平均(5.7±1.1)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究均知情同意，并簽署協(xié)議書。

1.2治療方法兩組患者均將血糖控制達(dá)標(biāo)后納入本研究，對(duì)照組給予糖尿病飲食，合理運(yùn)動(dòng)，并采用控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：110302，規(guī)格：50 mg/支)靜脈滴注，每次200 mg，每日1次，連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)治療前后分別抽取兩組清晨空腹靜脈血，采用投射比濁法進(jìn)行血清高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)測(cè)定，試劑購(gòu)自北京中杉金橋生物制品公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)、內(nèi)皮素1(endothelin-1，ET-1)水平測(cè)定，試劑均購(gòu)自深圳晶美生物制品公司；采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)測(cè)定，并測(cè)定兩組尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、sICAM-1及ET-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見表1。

表1　兩組早期DN患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較　±s)

DN:糖尿病腎?。籬s-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素6；TNF-α：腫瘤壞死因子α;sICAM-1：可溶性細(xì)胞間黏附分子1；ET-1：內(nèi)皮素1；對(duì)照組：采用控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療；觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注

2.2兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)的比較治療前兩組UAER、血清β2-MG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述兩項(xiàng)指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見表2。

表2　兩組早期DN患者治療前后腎功能各項(xiàng)指標(biāo)比較　±s)

DN:糖尿病腎?。籙AER：尿蛋白排泄率；β2-MG：β2微球蛋白;對(duì)照組：采用控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療；觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注

3討論

DN是一種慢性進(jìn)展性疾病，也是2型糖尿病常見的并發(fā)癥，其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。既往的臨床研究發(fā)現(xiàn)，DN患者血清炎性因子水平明顯升高，慢性炎癥反應(yīng)可能在DN的病變進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[5]，hs-CRP、IL-6和TNF-α是臨床常用的炎性因子，其血清學(xué)水平反映了機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，IL-6 可由糖尿病患者的血管壁內(nèi)皮細(xì)胞分泌，其不僅可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，還可通過(guò)多種途徑誘導(dǎo)TNF-α的產(chǎn)生和分泌。患者血液中TNF-α的大量增加可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原配體ICAM-1，后者可使血管內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的黏附力明顯增強(qiáng)，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎性損傷[6]。人類血清sICAM-1水平與細(xì)胞表面ICAM-1數(shù)量呈正比[7]，因此，進(jìn)行血清sICAM-1水平測(cè)定可反映血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1的數(shù)量，同時(shí)也反映炎性改變的程度。ET-1是產(chǎn)生于血管內(nèi)皮細(xì)胞由21個(gè)氨基酸組成的多肽，具有血管收縮作用[8]，血液中ET-1水平增高可較好地反映血管內(nèi)皮損傷和功能失調(diào)的程度。

丹參是活血化瘀中藥的代表藥，在缺血性心腦血管疾病的治療中廣泛應(yīng)用。研究表明，丹參制劑可通過(guò)抗氧化、調(diào)節(jié)血脂代謝、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種機(jī)制預(yù)防或減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[9]。丹參多酚酸鹽是丹參的主要有效成分，是我國(guó)第1個(gè)擁有人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的中藥制劑，也是目前各種丹參制劑中藥物有效成分最明確、含量最高的[10]。丹參多酚酸鹽利用其水溶性有效部位促進(jìn)K+通道開放，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)[7]，降低血液的高凝狀態(tài)，改善缺血組織和器官的微循環(huán)，同時(shí)，在一定程度上改善腎小球基膜濾過(guò)，減少腎臟疾病患者的尿蛋白[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、sICAM-1及ET-1水平較治療前明顯改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，表明丹參多酚酸鹽在DN的治療中可早期抑制炎性因子的分泌和表達(dá)，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制DN的進(jìn)展。β2-MG是一種小分子球蛋白，在人體的組織液中廣泛存在，正常情況下經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)并于近端小管內(nèi)重吸收，尿液中β2-MG排除量極少，是反映高血壓和糖尿病患者腎功能受損的敏感指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組UAER和β2-MG均低于對(duì)照組，表明在早期DN的治療中應(yīng)用丹參多酚酸鹽有利于腎功能的改善。邵命海等[13]研究顯示，丹參多酚酸鹽可增加腎組織血流量、改善能量代謝，有利于腎功能的改善、延緩慢性腎臟疾病的進(jìn)展。余志良等[14]研究也表明，丹參多酚酸鹽可改善首發(fā)腦梗死伴有2型糖尿病患者的血肌酐、尿素氮、胱抑素C和β2-MG水平，對(duì)腎功能具有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，注射用丹參多酚酸鹽應(yīng)用于早期DN的治療可改善腎血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，利于保護(hù)腎臟功能，延緩DN的進(jìn)展，其機(jī)制可能與抑制炎性因子的分泌和表達(dá)有關(guān)，但本研究納入病例數(shù)較少，丹參多酚酸鹽在早期DN治療中的積極作用尚需要加大樣本量進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

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摘要：目的探討注射用丹參多酚酸鹽對(duì)早期糖尿病腎病(DN)的治療作用。方法將2011年1月至2014年1月深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院收治的84例早期DN患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組42例。對(duì)照組采用控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，每次200 mg，每日1次，連續(xù)治療14 d。比較兩組患者治療前后血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、血內(nèi)皮素1(ET-1)的水平，并比較治療前后兩組尿蛋白排泄率(UAER)及血清β2微球蛋白(β2-MG)水平。結(jié)果兩組治療前血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、sICAM-1及ET-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述血清學(xué)指標(biāo)均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)；兩組治療前UAER、血清β2-MG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述腎功能指標(biāo)均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論注射用丹參多酚酸鹽應(yīng)用于早期DN的治療可改善腎血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，利于保護(hù)腎臟功能，延緩DN的進(jìn)展，其機(jī)制可能與抑制炎性因子的分泌和表達(dá)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病；丹參多酚酸鹽；炎癥

Salvianolate Injection in the Early Treatment of Diabetic NephropathyZHANGHong-yan1,ZHANGLan-fang2,WUYan-hua2.(1.DepartmentofPharmacy，XiliPeople′sHospitalofNanshanDistrict,Shenzhen518055,China; 2.DepartmentofPharmacy，WomenandChildrenHealthCareHospitalofLuohuDistrict,Shenzhen518000,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of salvianolate injection on early diabetic nephropathy(DN).MethodsA total of 84 patients with early DN admitted to Xili People′s Hospital of Nanshan District were divided into two groups according to random number table method,with 42 cases in each group.The control group was treated with blood pressure,blood glucose,blood lipid control therapy and other conventional treatments;the observation group was treated with salvianolate intravenous drip based on the treatment of the control group,200 mg each time,1 time a day,continuously for 14 days.Serum high sensitivity C reactive protein (hs-CRP),interleukin-6 (IL-6),soluble cell intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and plasma endothelin-1(ET-1) tumor necrosis factor alpha(TNF-α),level of the two groups were compared before and after treatment,and urinary albumin excretion rate(UAER) and serum β2microglobulin (β2-MG) level before and after treatment were compared too. ResultsThere were no statistically significant differences in serum hs-CRP,IL-6,TNF-α,sICAM-1 and ET-1 levels before treatment between the two groups(P>0.05),which all decreased after treatment than before treatment(P<0.01),and the observation group was lower than the control group(P<0.01);There were no statistically significant differences in UAER,serum β2-MG level before treatment between the two groups(P>0.05),which all decreased after treatment than before treatment (P<0.01),and the observation group was lower than the control group(P<0.01).ConclusionThe application of salvianolate injection on early DN treatment can improve vascular endothelial cell function,which is conducive to protect renal function,delay the progress of DN.Its mechanism may be related to inhibiting the secretion and expression of inflammatory cytokines.

Key words：Diabetic nephropathy; Salvianolate; Inflammation

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-12-30編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.068

中圖分類號(hào)：R285．5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)15-2867-03