朱紅艷

作者單位：411200湖南省湘潭市湘潭縣人民醫(yī)院

不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效研究

朱紅艷

作者單位：411200湖南省湘潭市湘潭縣人民醫(yī)院

【摘要】目的 比較不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效。方法選取2012年8月—2013年10月湘潭縣人民醫(yī)院收治的結(jié)核性胸膜炎患者84例，按照治療療程分為對(duì)照組與治療組，每組42例。對(duì)照組患者采用短療程左氧氟沙星(療程為1周)聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療，治療組患者采用長(zhǎng)療程左氧氟沙星(療程為2周~3個(gè)月)聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療。比較兩組患者臨床療效、胸腔積液引流量、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.461,P=0.645)；治療組患者胸腔積液引流量為(957.3±287.6) ml，對(duì)照組患者胸腔積液引流量為(971.6±275.7)ml，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者不良反應(yīng)率為19.0%，高于對(duì)照組的4.8%(P<0.05)。結(jié)論不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效相當(dāng)，但短療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法能有效減少患者的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】結(jié)核，胸膜；氧氟沙星；抗結(jié)核藥；療效比較研究

朱紅艷.不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：96-98.[www.syxnf.net]

臨床上結(jié)核性胸膜炎患者均采用抗結(jié)核藥物治療，但因部分結(jié)核性胸膜炎患者對(duì)抗結(jié)核藥物不敏感而導(dǎo)致胸腔積液難以完全吸收，最終造成胸膜粘連增厚及胸廓塌陷變形而影響患者肺功能[1-2]。左氧氟沙星是一種常規(guī)二線抗結(jié)核藥物，具有廣譜抗菌作用，治療結(jié)核性胸膜炎療效較好，但目前關(guān)于不同療程左氧氟沙星治療結(jié)核性胸膜炎臨床療效的研究報(bào)道較少[3]。因此，本研究比較了不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效，旨在為制定左氧氟沙星的最佳臨床使用時(shí)間提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年8月—2013年10月湘潭縣人民醫(yī)院收治的結(jié)核性胸膜炎患者84例，均符合結(jié)核性胸膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他原因所致的胸腔積液患者；(2)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(3)精神疾病患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)嚴(yán)重肝腎功能不全患者。將所有患者按照治療療程分為對(duì)照組與治療組，每組42例。治療組中男24例，女18例；年齡23~51歲，平均年齡(34.5±2.5)歲；胸腔積液情況：大量積液者23例，中等量積液者19例；病程8~27 d，平均病程(15.2±2.1)d。對(duì)照組中男22例，女20例；年齡21~50歲，平均年齡(35.1±2.0)歲；胸腔積液情況：大量積液者25例，中等量積液者17例；病程6~25 d，平均病程(14.7±2.6)d。兩組患者性別(χ2=0.192)、年齡(t=-1.214)、胸腔積液情況(χ2=0.194)及病程(t=0.969)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案提交湘潭縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2結(jié)核性胸膜炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]早期發(fā)熱、胸痛、乏力，胸腔積液增多時(shí)出現(xiàn)胸悶；血常規(guī)檢查結(jié)果顯示大部分指標(biāo)在參考范圍內(nèi)，除白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度增高、淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)升高、紅細(xì)胞沉降率增快；痰液及胸腔積液檢查顯示存在結(jié)核桿菌；胸腔積液呈草黃色微渾濁等。B超檢查提示胸腔積液；腺苷脫氨酶≥45 U/ml；抗結(jié)核治療有效。

1.3方法患者均采用四聯(lián)抗結(jié)核療法治療：異煙肼片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021428，規(guī)格：0.1 g×100 片)0.3 g/d、利福平膠囊(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020786，規(guī)格：0.15 g×100粒)0.45 g/d、乙胺丁醇片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020917，規(guī)格：0.25 g/片)0.75 g/d、吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020877，規(guī)格：0.25 g×100 片)1.5 g/d。兩組患者均加用左氧氟沙星注射液(武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980192，規(guī)格：0.2 g/瓶)靜脈滴注治療，1次/d，0.4 g/次。對(duì)照組療程為1周，觀察組療程為2周~3個(gè)月。同時(shí)兩組患者治療期間分別在B超引導(dǎo)下進(jìn)行胸腔積液引流，首次引流量<700 ml，后續(xù)引流量<1 000 ml。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效、胸腔積液引流量、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀及體征均明顯緩解，胸片提示肋膈角銳利，B超檢查顯示無明顯胸腔積液、胸膜增厚；有效：臨床癥狀及體征緩解，胸片提示肋膈角變鈍，B超檢查提示胸膜增厚但無積液；無效：臨床癥狀及體征無明顯變化，且胸片及B超檢查提示存在胸腔積液[5]。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效及胸腔積液引流量比較兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.461,P=0.645，見表1)；治療組患者胸腔積液引流量為(957.3±287.6)ml，對(duì)照組患者胸腔積液引流量為(971.6±275.7)ml，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.751，P>0.05)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為19.0%，高于對(duì)照組的4.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.71，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%)〕

3討論

我國(guó)是結(jié)核病高發(fā)地區(qū)，且多發(fā)于中青年人群。結(jié)核性胸膜炎是臨床上常見的胸膜疾病，約占全部胸膜炎的80%，該病是因結(jié)核桿菌及其自溶產(chǎn)物和代謝產(chǎn)物進(jìn)入超敏感機(jī)體的胸膜腔而導(dǎo)致的胸膜炎癥[6-8]。目前臨床主要采用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，并輔以胸腔抽液。近年來，隨著耐藥菌感染肺結(jié)核患者病程的延長(zhǎng)，全球結(jié)核病的控制受到一定影響。左氧氟沙星是氧氟沙星的L-光學(xué)異構(gòu)體，其不僅具有廣譜抗菌效果，還具有明顯的抗結(jié)核效果[9]。左氧氟沙星主要作用于結(jié)核分枝桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，其能有效抑制結(jié)核桿菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及合成，最終發(fā)揮抗菌效果。左氧氟沙星對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌抑菌活性是氧氟沙星的2倍，且在巨噬細(xì)胞內(nèi)有一定聚集作用，在人體肺組織及呼吸道黏膜中存在一定蓄積性，因此肺組織感染部位的藥物濃度明顯高于同期血藥濃度；此外，其突變耐藥率較低，不良反應(yīng)少，與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性，是目前臨床治療結(jié)核病較有效的藥物[10-11]。左氧氟沙星作為喹諾酮類抗菌藥物，可較好地滲透到人體胸腔積液中，且與一線抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用效果較好。本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效及胸腔積液引流量間無差異，表明不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎患者的臨床效果相當(dāng)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似[12]。本研究中患者治療后發(fā)熱、盜汗及食欲不振、胸痛等結(jié)核中毒癥狀均明顯緩解，患者胸腔積液吸收快，且發(fā)生胸膜增厚粘連和蜂窩分割及包裹率較低，尤其是對(duì)于臨床難治及復(fù)治結(jié)核性胸膜炎患者，采用左氧氟沙星治療可明顯提高臨床治療效果[13]。

左氧氟沙星主要是經(jīng)腎臟代謝以原型排出，不需經(jīng)肝臟代謝，患者常見的不良反應(yīng)為皮疹及血管炎等[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，表明長(zhǎng)療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法可增加患者的不良反應(yīng)。因此對(duì)于結(jié)核性胸膜炎的治療，臨床需避免左氧氟沙星的長(zhǎng)療程使用，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)需注意保肝治療。本研究亦發(fā)現(xiàn)，采用短療程左氧氟沙星治療不但可減少藥物使用劑量，還因此減少了患者的治療費(fèi)用，同時(shí)不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性。此外，采用左氧氟沙星與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用并無交叉耐藥性，且具有一定協(xié)同效果，可增強(qiáng)一線抗結(jié)核藥物的治療效果，因此建議臨床采用短療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎。

綜上所述，不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效相當(dāng)，但短療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核療法能有效減少患者的不良反應(yīng)。因此筆者建議在治療結(jié)核性胸膜炎時(shí)不采用長(zhǎng)療程左氧氟沙星治療，但該方案并不適用于復(fù)治耐藥性結(jié)核病。

參考文獻(xiàn)

[1]趙偉杰,李芃,陸宇.莫西沙星與左氧氟沙星對(duì)結(jié)核分枝桿菌的交叉耐藥性研究[J].中國(guó)防癆雜志,2009,31(8):469-472.

[2]岳剛.左氧氟沙星聯(lián)合治療結(jié)核性胸膜炎療效分析[J].臨床合理用藥雜志,2009,2(21):48-49.

[3]李繼瓊,顏浩.左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療結(jié)核性滲出性胸膜炎的臨床研究[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(1):57-58，61.

[4]王璐,王曉,彭江麗.阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星及基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2011,11(2):156-158.

[5]杜斐斐,高建寧.左氧氟沙星在抗結(jié)核藥物性肝損害高危人群中的價(jià)值探討[J].臨床肺科雜志,2013,18(2):353-354.

[6]陳妍.左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效分析[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):754-755.

[7]施健，周麗榮，孫寶華，等.ADA聯(lián)合IFN-γ及LAM抗原檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[J].疑難病雜志，2014，13(1)：46-48.

[8]王周勇，賀美俊，麥天勇.胸腔閉式引流聯(lián)合尿激酶治療結(jié)核性包裹性胸腔積液的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(7)：25-27.

[9]王慶楓,戈啟萍,初乃惠,等.不同劑量左氧氟沙星在感染結(jié)核病小鼠模型中抗結(jié)核活性研究[J].北京醫(yī)學(xué),2013,35(9):754-756.

[10]鄒悅,王軍,蘇海濤.青島地區(qū)左氧氟沙星耐藥結(jié)核分枝桿菌gyrA基因突變特征分析[J].山東醫(yī)藥,2013,53(44):42-44.

[11]李艷靜,髙微微,常占平,等.肺結(jié)核合并糖尿病對(duì)抗結(jié)核藥物血藥濃度的影響[J].中國(guó)防癆雜志,2012,34(1):23-25.

[12]陳水平,葛建祥.用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效評(píng)價(jià)[J].抗感染藥學(xué),2012,9(3):208-211.

[13]陳俊林,顧德林,施軍衛(wèi),等.基因檢測(cè)及MODS技術(shù)快速診斷結(jié)核分枝桿菌對(duì)左氧氟沙星的敏感性研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(13):1554-1555，1558.

[14]李國(guó)利,陳澎,孫昌文,等.結(jié)核分枝桿菌對(duì)左氧氟沙星與莫西沙星的交叉耐藥性及gyrA和gyrB基因突變分析[J].中國(guó)防癆雜志,2010,32(10):616-621.

[15]陳楚紅.左氧氟沙星治療盆腔炎的臨床療效與安全性考察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17(1)：66-68.

(本文編輯：毛亞敏)

Zhu HY.Comparative study for clinical effect on tuberculous pleurisy between different courses of levofloxacin based on quadruple anti-tuberculosis therapy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：96-98.

Comparative Study for Clinical Effect on Tuberculous Pleurisy between Different Courses of Levofloxacin Based on Quadruple Anti-tuberculosis TherapyZHUHong-yan.People′sHospitalofXiangtanCounty，Xiangtan411200，China

【Abstract】Objective To compare the clinical effect on tuberculous pleurisy between different courses of levofloxacin based on quadruple anti-tuberculosis therapy.MethodsA total of 84 patients with tuberculous pleurisy were selected in the People′s Hospital of Xiangtan County from August 2012 to October 2013，and they were divided into control group and treatment group according to different courses of treatment，each of 42 cases.Based on quadruple anti-tuberculosis therapy，patients of control group received levofloxacin for 1 week，while patients received levofloxacin for 2 weeks to 3 months.Clinical effect，drainage volume of hydrothorax and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(u=0.461,P=0.645).The drainage volume of hydrothorax of control group was(971.6±275.7)ml，that of treatment group was(957.3±287.6)ml，the difference was not statistically significant(P>0.05).The incidence of adverse reactions of treatment group was 19.0%，was statistically significantly higher than that of control group of 4.8%(P<0.05).ConclusionBased on quadruple anti-tuberculosis therapy，different courses of levofloxacin have similar clinical effect in treating tuberculous pleurisy，but the short course of levofloxacin can effectively reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】Tuberculosis,pleural；Ofloxacin；Antitubercular agents；Comparative effectiveness research

(收稿日期：2015-07-12；修回日期：2015-12-10)

【中圖分類號(hào)】R 521.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.029

·療效比較研究·