唐曉鈺

作者單位：536000 廣西壯族自治區(qū)北海市人民醫(yī)院

初發(fā)急性白血病患者的凝血指標(biāo)異常狀況分析

唐曉鈺

作者單位：536000 廣西壯族自治區(qū)北海市人民醫(yī)院

【摘要】目的探討初發(fā)急性白血病患者凝血功能的改變及其相關(guān)影響因素。 方法分析142例初發(fā)急性白血病患者(除外急性早幼粒性白血病)的臨床資料，包括出血的發(fā)生情況，凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、血漿凝血酶時(shí)間(TT)及 D-二聚體(D-D)等凝血指標(biāo)的異常情況，采用Logistc線性回歸分析判斷影響凝血指標(biāo)的主要因素。 結(jié)果142例初發(fā)急性白血病患者中共118例凝血指標(biāo)異常，凝血指標(biāo)異常率為83.1%。無(wú)凝血異常的患者出血的發(fā)生率為58.3%，凝血指標(biāo)異常患者中出血的發(fā)生率達(dá)77.5%。Logistic線性回歸分析結(jié)果表明初診時(shí)原始細(xì)胞的比例是影響凝血指標(biāo)的主要危險(xiǎn)因素(χ2=4.967，OR=0.040，P=1.139)，而年齡、性別、白血病類(lèi)型、初診時(shí)白細(xì)胞數(shù)目、細(xì)胞遺傳學(xué)等因素與凝血指標(biāo)異常無(wú)明顯相關(guān)性。 結(jié)論大部分初發(fā)急性白血病患者均存在凝血功能的異常，出血的風(fēng)險(xiǎn)與凝血指標(biāo)異常的數(shù)目存在正相關(guān)關(guān)系，而初診時(shí)原始細(xì)胞的比例是影響凝血指標(biāo)異常的主要因素，臨床應(yīng)根據(jù)患者初診時(shí)原始細(xì)胞的比例、異常的凝血指標(biāo)判斷患者出血風(fēng)險(xiǎn)，以做好防治工作。

【關(guān)鍵詞】初發(fā)急性白血??；凝血指標(biāo)；原始細(xì)胞

Research of Blood Coagulation Abnormalities in Primary Acute Leukemia

TANGXiaoyu.BeihaiPeople'sHospital，Beihai，536000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the change of blood coagulation in primary acute leukemia and related factors.MethodsClinical data of 142 cases of primary acute leukemia (except for acute promyelocytic leukemia) were analyzed，including the occurrence of bleeding，prothrombin time (PT)，activated partial thromboplastin time (APTT)，plasma fibrinogen (FIB)，thrombin time (TT) and D-dimer (DD) and other coagulation parameters，and Logistc linear regression analysis was used to determine the main factors affecting coagulation.ResultsIn 142 cases of primary acute leukemia，there were 118 cases of blood coagulation abnormalities，blood coagulation abnormalities rate was 83.1%;bleeding rate in patients without coagulation abnormalities was 58.3%，while bleeding rate in patients with abnormal coagulation was 77.5%.Logistic linear regression analysis showed that the proportion of blast cells at first diagnosis was major risk factor affecting coagulation (χ2=4.967，OR=0.040，P=1.139)，and age，sex，type of leukemia，leukocyte count at first diagnosis，cytogenetics were not related with coagulation factors.ConclusionMost patients with acute leukemia have abnormalities in coagulation，and there is a positive correlation between the risk of bleeding and the number of coagulation abnormalities，the proportion of blasts cells at first diagnosis is the main factor affecting coagulation abnormalities.Preventive measures should be taken according to the proportion of the blasts cells and abnormal coagulation parameters to determine the risk of bleeding in patients.

【Key words】Primary acute leukemia;Blood coagulation;Primitive cells

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0460～0462)

急性白血病患者往往合并嚴(yán)重的內(nèi)臟出血，也是導(dǎo)致急性白血病患者死亡的主要原因，其出血的原因包括血管內(nèi)皮損傷、血小板功能障礙、凝血異常、抗凝及纖溶系統(tǒng)激活等[1]。本研究觀察了初診急性白血病患者凝血指標(biāo)的改變情況，其與患者出血的相關(guān)性，并探討了影響凝血異常的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

本院自2013年2月至2014年2月共收治142例初發(fā)急性白血病患者，所有患者均經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)、免疫分型、融合基因及染色檢測(cè)，結(jié)果均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中急性白血病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3)。142例患者中，男性64例，女性78例，年齡12~76歲，平均年齡(45.4±19.4)歲，病程12~34 d，平均病程(26.5±5.3)d。142例中急性髓系白血病(AML)共94例，其中M01例，M11例，M236例，M420例，M528例，M68例)，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)48例。

1.2　檢測(cè)方法

所有患者均于初次就診24 h內(nèi)空腹情況下抽取靜脈血2 ml，按照1∶9的比例給予129 mmol/L的枸櫞酸鈉，并在4 ℃條件下3 000 r/min離心10 min，分離血漿后放置于-20 ℃保存。采用免疫比濁法檢測(cè)血漿中D-二聚體(D-D)，采用ACL全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、血漿凝血酶時(shí)間(TT)。

1.3　觀察指標(biāo)

根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)判斷凝血指標(biāo)異常：PT延長(zhǎng)>3 s，APTT延長(zhǎng)>10 s，TT延長(zhǎng)>3 s，F(xiàn)IB、D-D升高，上述5項(xiàng)指標(biāo)有一項(xiàng)異常即判斷為凝血功能異常[3]。觀察142例患者出血的發(fā)生情況，并按照以下標(biāo)準(zhǔn)予以分級(jí)：0級(jí)，無(wú)出血癥狀；1級(jí)，皮膚瘀點(diǎn)，輕度牙齦或鼻腔出血，尿鏡檢查紅細(xì)胞陽(yáng)性，糞隱血試驗(yàn)陽(yáng)性；2級(jí)，皮膚大片瘀斑及注射部位出血，牙齦或鼻腔出血不止，肉眼血尿，黑便，眼底出血，顱內(nèi)出血。觀察凝血功能異常的發(fā)生率[4]。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，影響因素采用Logistic線性回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，P<0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1　凝血異常與出血情況

本組142例病例中共118例凝血指標(biāo)異常，凝血指標(biāo)異常率為83.1%。無(wú)凝血異常的患者出血的發(fā)生率為58.3%(14/24)，凝血指標(biāo)異?；颊咧谐鲅陌l(fā)生率達(dá)81.3%。隨著凝血指標(biāo)異常數(shù)目的增多，出血的發(fā)生率逐漸升高，且出血程度逐漸增加(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　凝血異常與出血情況(例，%)

2.2　影響凝血指標(biāo)異常的相關(guān)因素分析

Logistic線性回歸分析表明初診時(shí)原始細(xì)胞的比例是影響凝血指標(biāo)的主要危險(xiǎn)因素(χ2=4.967，OR=1.139，P=0.040)，而年齡、性別、白血病類(lèi)型、初診時(shí)白細(xì)胞數(shù)目、細(xì)胞遺傳學(xué)等因素與凝血指標(biāo)異常無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　影響凝血指標(biāo)異常的相關(guān)因素分析

3討論

嚴(yán)重出血是白血病患者死亡的重要原因，研究表明，存在凝血功能異常的白血病患者5年生存率顯著低于凝血功能正常的患者[5]。因此，患者凝血功能的檢測(cè)和出血的防治對(duì)于改善患者的預(yù)后十分重要，目前臨床上已廣泛檢測(cè)患者的凝血指標(biāo)以預(yù)測(cè)患者出血風(fēng)險(xiǎn)[6]。張青艷等[7]報(bào)道，與健康對(duì)照組相比，急性白血病患者在治療前均存在血漿TM、P-選擇素、SFMC、t-PA及D-D明顯升高、PLG明顯降低的現(xiàn)象，而治療后上述指標(biāo)均可緩解，表明患者凝血功能的恢復(fù)。上述研究結(jié)果證明，急性白血病患者體內(nèi)存在血管內(nèi)皮損傷、血小板活化、凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)激活，從而導(dǎo)致患者出血。李滿庫(kù)[8]則觀察了慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期、急變期出血、凝血、纖溶指標(biāo)的變化，其急變期出血、凝血、纖溶指標(biāo)與本組急性白血病相一致。

本研究觀察了初發(fā)急性白血病患者的凝血指標(biāo)改變，結(jié)果表明83.1%的患者存在凝血指標(biāo)的異常，而凝血指標(biāo)的異常的患者中77.5%的患者發(fā)生出血，與其他研究報(bào)道一致。值得注意的是，即使是凝血功能正常的患者，也有58.3%的比例發(fā)生輕微出血。這是由于患者出血受多方面因素影響。不同凝血指標(biāo)的意義也不盡相同，董大鵬等[9]詳細(xì)觀察了急性早幼粒細(xì)胞白血病患者D-二聚體的改變情況，D-二聚體升高表明凝血系統(tǒng)激活，機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)的狀態(tài)，急性早幼粒細(xì)胞白血病患者體內(nèi)D-二聚體明顯升高。PT、APTT是反應(yīng)機(jī)體外源性、內(nèi)源性凝血途徑的主要指標(biāo)，F(xiàn)IB為凝血因子Ⅰ，肖芳芳等[10]采用ROC曲線的方法觀察了0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)出血患者凝血5項(xiàng)指標(biāo)的改變，結(jié)果表明PT及D-二聚體對(duì)于2級(jí)出血的診斷具有一定敏感性(P<0.05)，而凝血5項(xiàng)對(duì)于0級(jí)及1級(jí)出血診斷的敏感性較低(P>0.05)。因此，本研究未對(duì)不同的凝血指標(biāo)進(jìn)行分開(kāi)分析，而采用計(jì)數(shù)的方法并分析異常指標(biāo)與出血的相關(guān)性，結(jié)果表明異常指標(biāo)數(shù)目與出血的程度成顯著的相關(guān)關(guān)系。在此基礎(chǔ)上，本研究對(duì)影響患者凝血異常的相關(guān)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果表明初診時(shí)原始細(xì)胞的比例是影響凝血指標(biāo)的主要危險(xiǎn)因素。骨髓中原始細(xì)胞比例的增高會(huì)導(dǎo)致腫瘤負(fù)荷的增加，從而顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的凝血、抗凝、纖溶的紊亂，從而增加出血風(fēng)險(xiǎn)[11]。

綜上所述，大部分初發(fā)急性白血病患者均存在凝血功能的異常，出血的風(fēng)險(xiǎn)與凝血指標(biāo)異常的數(shù)目存在正相關(guān)關(guān)系，而初診時(shí)原始細(xì)胞的比例是影響凝血指標(biāo)異常的主要因素，臨床應(yīng)根據(jù)患者初診時(shí)原始細(xì)胞的比例、異常的凝血指標(biāo)判斷患者出血風(fēng)險(xiǎn)，做好防治工作。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-08-08修回日期 2014-10-24)

中圖分類(lèi)號(hào)：R733.71

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0460-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.046