賈　晨

作者單位:113008 撫順礦務(wù)局總醫(yī)院消化內(nèi)科

TACE聯(lián)合熱學(xué)療法治療肝癌的臨床療效分析

賈晨

作者單位:113008 撫順礦務(wù)局總醫(yī)院消化內(nèi)科

【摘要】目的探討肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)聯(lián)合熱學(xué)療法高能聚焦超聲(HIFU)治療晚期肝癌的臨床效果。方法95例肝癌晚期患者，按照實際實施治療方案不同分為實驗組(TACE+HIFU)50例和對照組(TACE)45例，對照組患者給予單純TACE治療，實驗組患者給予TACE聯(lián)合HIFU治療，比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、AFP水平變化情況、病灶影像學(xué)變化以及臨床療效。結(jié)果兩組患者治療后1~2周復(fù)查肝功能，對照組患者治療后ALT水平顯著升高，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組患者治療后ALT、AST、AFP水平均顯著下降，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組患者治療后ALT、AST、AFP水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；患者行TACE治療后CT平掃圖像可見腫瘤區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)大量碘油沉積，腫瘤體積有不同程度縮??；TACE術(shù)后行HIFU治療后MRI增強掃描可見腫瘤區(qū)域有明顯凝固性壞死灶出現(xiàn)；實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論TACE聯(lián)合HIFU治療晚期肝癌，可有效改善患者肝功能和AFP，促進肝癌病灶縮小和壞死，臨床療效顯著，可作為治療晚期肝癌的優(yōu)選方案。

【關(guān)鍵詞】肝動脈化療栓塞術(shù)；高能聚焦超聲；晚期肝癌；影像學(xué)；療效

Clinical Efficacy of TACE Combined with Thermal Therapy for Liver Cancer

JIAChen.FushunMiningBureauGeneralHospital,Fushun,113008

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy of transhepatic arterial chemotherapy and embolization(TACE)combine with thermal therapy high intensity focused ultrasound(HIFU)for advanced liver cancer.Methods95 cases of advanced liver cancer were divided into the experiment group(TACE+HIFU,50 cases)and the control group(TACE,45 cases).The control group were treated by TACE,the experiment group were treated by TACE+HIFU.The liver function index,the levels of AFP,lesions imaging changes and clinical efficacy were compared between the 2 groups.ResultsThe levels of ALT in the control group after treatment were higher than before the treatment(P<0.05);The levels of ALT,AST and AFP in the experiment group after treatment were lower than before the treatment(P<0.05);The levels of ALT,AST,AFP for the experiment group after treatment were lower than those of the control group(P<0.05);The CT scan image showed a lot of iodine oil deposits and tumor size shrink to different extent after treated by TACE;The MRI enhancement scan visible area tumor with obvious coagulation necrosis foci after treated by TACE+HIFU;The total effective rate in the experiment group was higher than that of the control group(P<0.05).ConclusionTACE+HIFU for advanced liver cancer can effectively improve the liver function and AFP,help the lesions to narrow and necrosis,the clinical effects is remarkable.It can be used as an optimal scheme for the treatment of advanced liver cancer.

【Key words】Transhepatic arterial chemotherapy and embolization(TACE);High intensity focused ultrasound(HIFU);Advanced liver cancer;Iconography;Clinical effects

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0423～0425)

肝癌是我國常見惡性腫瘤，臨床發(fā)生率和死亡率均較高。手術(shù)切除和肝移植是臨床治療肝癌的有效手段，但因多數(shù)患者確診時已處于晚期或伴有嚴(yán)重肝功能損害，延誤了手術(shù)治療時機[1]。目前，碘化油栓塞肝動脈阻斷肝癌靶區(qū)血供的肝動脈化療栓塞術(shù)(transhepatic arterial chem otherapy and embolization，TACE)有效解決了這一問題，已經(jīng)成為了治療晚期肝癌的一線方案[2]。而高能聚焦超聲(high-intensity focused ultrasound，HIFU)，屬于熱學(xué)療法的一種，主要利用高能聚焦超聲的熱效應(yīng)促使腫瘤組織凝固、壞死，抑制腫瘤效果顯著[3]?，F(xiàn)對我院聯(lián)合應(yīng)用兩種技術(shù)治療晚期肝癌的臨床效果進行分析，探討TACE聯(lián)合TACE的臨床優(yōu)勢，報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年3月至2014年3月我院收治的95例肝癌晚期患者作為研究對象。所有患者均經(jīng)常規(guī)影像學(xué)檢查機超聲引導(dǎo)穿刺活檢確診，腫瘤病灶不超過4個，實驗室檢查顯示甲胎蛋白(AFP)>400 ng/ml，腫瘤分期為Ⅲb或Ⅳa期，Child-Pugh分級為A~B級，部分患者存在腹腔積液。排除有肝性腦病病史者，存在凝血功能異常者，病灶出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移者，入選前接收手術(shù)或射頻消融等其他治療者以及患有其他肝病者。按照實際實施治療方案不同將95例患者分為實驗組(TACE+HIFU)50例和對照組(TACE)45例，兩組患者在性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期以及Child-Pugh分級等上無差異(P>0.05)，見表1-。

表1　2組患者臨床療效比較/例

1.2　方法

對照組患者給予TACE治療：由股動脈插入血管導(dǎo)管，采用肝血管造影顯示腫瘤血供情況，將栓塞劑超選擇性注入腫瘤供血動脈中，阻斷或減少腫瘤局部血供。經(jīng)血管導(dǎo)管向腫瘤局部血供注入化療藥物(40%碘化油15~30 mg，阿霉素40 mg，5-氟尿嘧啶脫氧核苷500 mg，絲裂霉素10 mg)[4]，促使腫瘤局部缺血壞死并被化療藥物滅殺。注意在肝血管造影輔助下尋找栓塞腫瘤局部血供動脈，最大程度避免損害正常肝細胞，明膠海綿使用至栓塞滿意為止。

實驗組患者給予TACE聯(lián)合HIFU治療，TACE方法與對照組相同。本組患者均于全麻下行HIFU治療，使用呼吸機控制患者呼吸節(jié)律，使用海扶JC型聚焦超聲腫瘤治療儀的超聲監(jiān)控系統(tǒng)在介質(zhì)水介導(dǎo)下對患者進行實時監(jiān)控，利用儀器自帶三維掃描治療系統(tǒng)，在頻率0.8 MHz，焦域直徑1.1~2 mm，焦域長度8~9.8 mm，焦距135 mm或150 mm，功率300~400 W，時間3 000~14 000 s的參數(shù)下由點到線，由線到面，準(zhǔn)確覆蓋所有腫瘤治療區(qū)域滅殺腫瘤細胞[5]。

1.3　觀察指標(biāo)

所有患者均于治療后1~2周復(fù)查肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)]及AFP水平變化情況，復(fù)查MRI或CT，評價臨床療效。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀顯著改善，Child-Pugh分級為A級，ALT、AST、AFP水平下降50%以上或回復(fù)正常，MRI或CT檢查顯示靶區(qū)血供減少或消失，出現(xiàn)凝固性壞死灶；有效：滿足上述條件2項以上；無效：滿足上述條件2項及以下或死亡[6]。

1.4　統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.1　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較

兩組患者治療后1~2周復(fù)查肝功能，對照組患者治療后ALT水平顯著升高，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者治療前后AST、AFP水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；實驗組患者治療后ALT、AST、AFP水平均顯著下降，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組患者治療后ALT、AST、AFP水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

2.2　兩組患者影像學(xué)檢查結(jié)果比較

患者行TACE治療后CT平掃圖像可見腫瘤區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)大量碘油沉積，腫瘤體積呈不同程度縮??；TACE術(shù)后行HIFU治療后MRI增強掃描可見腫瘤區(qū)域有明顯凝固性壞死灶出現(xiàn)。

2.3　兩組患者臨床療效比較

實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

3討論

TACE目前已經(jīng)成為了治療晚期肝癌的一線方案，為不合適手術(shù)治療和已經(jīng)延誤了治療時機的患者提供了有效的治療機會[7]。TACE的主要治療原理是通過碘化油將肝動脈栓塞，阻斷或減少腫瘤靶區(qū)血供，促使腫瘤細胞逐漸死亡[8]。但臨床實踐表明，TACE具有自身局限性：一方面，由于肝臟具有雙重血供的特點，碘化油僅栓塞肝動脈難以徹底切斷腫瘤全部血供；另一方面，TACE術(shù)中難以使栓塞劑和化療藥物通過所有小動脈和毛細血管覆蓋全部腫瘤組織，而隨著進入肝動脈的時間延長，碘化油也逐漸被吞噬和代謝，影響了治療效果[9]。李征等[10]的研究指出，TACE對不能行手術(shù)治療的晚期肝癌患者有確切療效，但單純應(yīng)用TACE治療難以徹底滅殺腫瘤細胞。

表2　2組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較±s)

注：a為與同組治療前比較，P<0.05，b為與對照組比較，P<0.05。

表3　2組患者臨床療效比較(例，%)

注：a為與對照組比較，P<0.05。

隨著近幾年微創(chuàng)外科技術(shù)在惡性腫瘤臨床治療應(yīng)用中的不斷成熟，HIFU技術(shù)以其無創(chuàng)和精確的靶區(qū)治療逐漸受到廣泛關(guān)注。HIFU主要通過體外超聲源發(fā)射超聲聚焦于靶區(qū)，促使靶區(qū)溫度迅速提高，產(chǎn)生的空化效應(yīng)不會對靶區(qū)周圍組織產(chǎn)生損害，而靶區(qū)高溫可導(dǎo)致腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死，達到高效滅殺腫瘤細胞的目的[11]。Sofuni等[12]的研究表明，不能行手術(shù)治療的晚期肝癌患者經(jīng)HIFU治療后生存率得到提升。本研究中采用TACE聯(lián)合HIFU治療晚期肝癌較單純TACE治療具有顯著臨床優(yōu)勢：①TACE可有效阻斷或減少腫瘤靶區(qū)血供，減小了腫瘤體積，也降低了靶區(qū)血液流動造成的HIFU治療熱量損失，有效降低了HIFU治療過程中的聚焦超聲腫瘤治療儀功率，減少了治療時間，也提高了治療安全性[13]；②TACE術(shù)后患者肝動脈中大量碘化油沉積增加了腫瘤組織的超聲吸收效果，提高了HIFU治療效率[14]；③HIFU準(zhǔn)確性較高，聚焦超聲腫瘤治療儀由點到線，由線到面準(zhǔn)確定位能夠提高TACE術(shù)后殘余腫瘤細胞的滅殺效果，兩者聯(lián)合相輔相成[15]。實驗組患者治療后ALT、AST、AFP水平均顯著低于對照組，總有效率顯著高于對照組，與上述研究報道相符。另外，AFP下降需要一段時間[16]，因此，TACE術(shù)后短期內(nèi)不會發(fā)生明顯變化，加之兩組患者復(fù)查時間存在一定差異，可能對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

總之，TACE聯(lián)合HIFU治療晚期肝癌可有效改善患者肝功能和AFP，促進肝癌病灶縮小和壞死，臨床療效顯著，可作為治療晚期肝癌的優(yōu)選方案。

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-09-15修回日期 2015-01-20)

中圖分類號：R735.7

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0423-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.034