劉正清　郭立麗

作者單位:442000 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院

吡喃阿霉素術(shù)中黏膜下注射與術(shù)后早期膀胱灌注預(yù)防淺表膀胱癌部分切除術(shù)后復(fù)發(fā)的療效

劉正清郭立麗

作者單位:442000 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院

【摘要】目的探討吡喃阿霉素術(shù)中黏膜下注射與術(shù)后早期膀胱灌注預(yù)防淺表膀胱癌部分切除術(shù)后復(fù)發(fā)的療效。方法回顧性分析淺表膀胱癌部分切除術(shù)后68例患者的臨床資料，根據(jù)應(yīng)用吡喃阿霉素方式方法的區(qū)別分為觀察A組32例，觀察B組36例，觀察A組術(shù)中給予吡喃阿霉素膀胱黏膜下注射，而觀察B組則在術(shù)前6 h內(nèi)和術(shù)后1周給予術(shù)后早期的吡喃阿霉素膀胱灌注。2組患者均在術(shù)后2周給予常規(guī)吡喃阿霉素常規(guī)膀胱灌注。對(duì)患者術(shù)后情況進(jìn)行記錄和對(duì)比分析，隨訪期3年。結(jié)果觀察B組術(shù)后血尿平均天數(shù)為(1.8±0.8)天，其中3例出現(xiàn)鮮紅色血尿，其余均為淡紅色血尿；觀察A組術(shù)后血尿平均天數(shù)為(5.9±1.3)天，患者均出現(xiàn)過(guò)鮮紅色血尿，并伴有絮狀組織。2組患者術(shù)后血尿天數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=4.82，P<0.05。2組患者3年隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)情況組間均無(wú)明顯差異，P>0.05。結(jié)論吡喃阿霉素術(shù)中黏膜下注射和術(shù)后早期膀胱灌注都能顯著降低淺表膀胱癌部分切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但吡喃阿霉素術(shù)后早期膀胱灌注對(duì)減少術(shù)后血尿時(shí)間更具優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】吡喃阿霉素；術(shù)中黏膜下注射；術(shù)后早期膀胱灌注；淺表膀胱癌部分切除；術(shù)后復(fù)發(fā)

Clinical Efficacy of Intraoperative Submucosal Injection of Pirarubicin and Postoperative Early Bladder Perfusion of Pirarubicin for Recurrence of Superficial Bladder Cancer

after Partial Resection

LIUZhengqing，GUOLili.AffiliatedTaiheHospitalofHubeiMedicalCollege,Shiyan,442000

【Abstract】ObjectiveTo observe and discuss the clinical efficacy of intraoperative submucosal injection of pirarubicin and postoperative early bladder perfusion of pirarubicin for recurrence of superficial bladder cancer after partial resection.MethodsClinical data of 68 patients after superficial bladder cancer after partial resection were retrospectively analyzed.According to different application methods of pirarubicin,the patients were divided into group A with 32 cases and group B with 36 cases.Group A was treated with intraoperative submucosal injection of pirarubicin while group B was treated with postoperative early bladder perfusion of pirarubicin within 6h before operation and 1 week after operation.Both groups were given routine bladder perfusion of pirarubicin 2 weeks after operation.Conditions of all patients after operation and within 3-year follow-up were recorded,analyzed and compared.ResultsHematuresis condition after operation of the 2 groups showed that,average duration of hematuresis of group B was(1.8±0.8)d,there were 3 cases of bright red hematuresis and the rest were light red hematuresis,average duration of hematuresis of group A was(5.9±1.3)d,all cases had bright red hematuresis with flocculent tissues(t=4.82,P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups in recurrence during 3-year follow-up(P>0.05).ConclusionIntraoperative submucosal injection of pirarubicin and postoperative early bladder perfusion of pirarubicin can both obviously reduce recurrence of superficial bladder cancer after partial resection,there are no significant differences.Postoperative early bladder perfusion of pirarubicin is more effective in reducing hematuresis,and it is worthy of being popularized clinically.

【Key words】Pirarubicin;Intraoperative submucosal injection;Postoperative early bladder perfusion;Partial resection of superficial bladder cancer;Postoperative recurrence

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0377～0379)

膀胱癌為臨床上常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其中淺表性膀胱癌比例最高可達(dá)85%，多數(shù)膀胱癌可以應(yīng)用尿道電切除或手術(shù)切除解決，但約有70%的淺表性膀胱癌會(huì)在術(shù)后復(fù)發(fā)[1]。預(yù)防腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的主要措施為藥物治療，其中吡喃阿霉素能夠加速膀胱癌細(xì)胞攝取，提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，毒副作用較小，在臨床上已經(jīng)得到廣泛地應(yīng)用[2]。本研究采用回顧性分析的方法對(duì)近年來(lái)于我院進(jìn)行淺表膀胱癌膀胱部分切除的患者的臨床資料進(jìn)行系統(tǒng)回顧，針對(duì)術(shù)中黏膜下注射和術(shù)后早期膀胱灌注吡喃阿霉素進(jìn)行復(fù)發(fā)情況的比較研究，現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2008年3月-2011年3月就診于我院的淺表膀胱癌部分切除術(shù)后患者68例，均經(jīng)膀胱經(jīng)活檢病理檢驗(yàn)確診為單發(fā)性淺表性膀胱癌，診斷符合淺表性膀胱癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。根據(jù)應(yīng)用吡喃阿霉素方式方法將68例患者分為觀察A組32例，年齡34～64歲，平均(56.18±6.43)歲；其中細(xì)胞病理分析為Ⅰ級(jí)的患者6例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)7例；腫瘤分期：Ta10例,T122例。觀察B組36例，年齡36～67歲，平均(54.34±5.68)歲；其中細(xì)胞病理分析為Ⅰ級(jí)的患者7例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)9例；腫瘤分期：Ta13例,T123例。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者入院時(shí)一般情況上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

觀察A組術(shù)中給予吡喃阿霉素膀胱黏膜下注射。在患者進(jìn)行淺表膀胱癌部膀胱部分切除手術(shù)后，縫合切緣，應(yīng)用吡喃阿霉素20 ml配用10 ml注射用蒸餾水后采用0.9%氯化鈉注射液40 ml擴(kuò)容，應(yīng)用長(zhǎng)針頭給予肉眼直視下膀胱黏膜下的肌肉注射，在上述切緣兩側(cè)大約1 cm處沿著切緣方向進(jìn)行注射，針距保持在1 cm，注射后膀胱黏膜出現(xiàn)隆起蒼白，然后應(yīng)用相同方法分別在膀胱頸口、三角區(qū)、底部等進(jìn)行注射，針距保持在2 cm左右。觀察B組則在術(shù)前6 h內(nèi)和術(shù)后1周給予膀胱灌注，應(yīng)用吡喃阿霉素20 ml配比10 ml注射用蒸餾水，應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液40 ml擴(kuò)容后注入膀胱，保留30 min后囑患者采用左側(cè)位、右側(cè)位、仰臥位、俯臥位和站立位各保持6 min。2組患者均在術(shù)后2周給予吡喃阿霉素常規(guī)膀胱灌注。

1.3　觀察指標(biāo)

患者均于術(shù)后開(kāi)始對(duì)血尿情況和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行詳細(xì)記錄，復(fù)查血常規(guī)、生化和心電圖。隨訪期為3年。記錄膀胱灌注治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，術(shù)后1年內(nèi)堅(jiān)持每3個(gè)月進(jìn)行1次膀胱鏡檢查，術(shù)后1年以后堅(jiān)持每6個(gè)月進(jìn)行1次膀胱鏡檢查，觀察膀胱癌復(fù)發(fā)的情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　術(shù)后血尿情況

觀察B組術(shù)后血尿在1～4天之間，平均天數(shù)為(1.8±0.8)天，其中3例出現(xiàn)鮮紅色血尿，其余均為淡紅色血尿；觀察A組術(shù)后血尿在3～8天之間，平均天數(shù)為(5.9±1.3)天，患者均出現(xiàn)過(guò)鮮紅色血尿，并伴有絮狀組織。2組患者術(shù)后血尿天數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.82，P<0.05)。

2.2　腫瘤復(fù)發(fā)情況

對(duì)2組患者3年隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行詳細(xì)記錄和分析，組間無(wú)明顯差異，P>0.05，見(jiàn)表1。

表1　2組患者3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)情況對(duì)比(例，%)

3討論

膀胱癌是一種多發(fā)泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，膀胱癌的發(fā)病率在美國(guó)男性癌癥患者中占第四位，而在中國(guó)，其發(fā)病率在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中則升至第一位，其中有近80%為淺表性膀胱癌[4]。其治療方法主要為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)和膀胱部分切除手術(shù)。據(jù)報(bào)道稱，膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率最高可達(dá)70%[5]，復(fù)發(fā)時(shí)間在術(shù)后2～5年之內(nèi)，其中有高達(dá)20%的復(fù)發(fā)性腫瘤的惡性程度照比復(fù)發(fā)前有惡性程度的顯著升高。報(bào)道稱，膀胱癌術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率高達(dá)60%，術(shù)后15年的復(fù)發(fā)率則超過(guò)80%，在復(fù)發(fā)性膀胱癌患者中最高有30%會(huì)發(fā)展為浸潤(rùn)性的膀胱癌[6]。為防止這種情況的發(fā)生或早期發(fā)生，對(duì)膀胱癌術(shù)后進(jìn)行吡喃阿霉素、絲裂霉素C等化療藥物的膀胱灌注治療以有效預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)，抑制復(fù)發(fā)后腫瘤惡性程度的提高[7]。這些治療手段均為多次灌注，治療周期較長(zhǎng)，醫(yī)療費(fèi)用較高，同時(shí)還容易造成全身不良反應(yīng)的發(fā)生，患者往往因無(wú)法耐受而不能完成整個(gè)療程。研究稱，術(shù)后膀胱灌注治療能夠有效消除殘余病變和原位癌，降低和延緩復(fù)發(fā)，同時(shí)防止腫瘤的浸潤(rùn)，從而有效提高患者的存活率。

吡喃阿霉素是臨床上常用的膀胱灌注化療藥物，屬于蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，能夠進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)抑制核酸合成，中止腫瘤細(xì)胞G2期增生直到死亡。臨床藥理研究提示，吡喃阿霉素在腫瘤組織中的彌散速度極快，能夠快速殺傷腫瘤細(xì)胞并消滅殘存腫瘤細(xì)胞，抗癌能力較強(qiáng)，該作用可能是能夠預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的主要機(jī)制之一[8]，同時(shí)，其不良反應(yīng)較其他化療藥物低，半衰期較短，能夠迅速被腫瘤細(xì)胞攝取，細(xì)胞能保持高濃度[9]。臨床上多在術(shù)后1～2周內(nèi)選用吡喃阿霉素進(jìn)行灌注治療，但也有研究稱，術(shù)后早期應(yīng)用灌注化療可能會(huì)有更好的復(fù)發(fā)預(yù)防效果[10]，術(shù)后早期進(jìn)行單次大劑量的灌注治療，同時(shí)配合定期常規(guī)的低劑量灌注能夠很好地預(yù)防淺表性膀胱癌的復(fù)發(fā)[11]。本研究系統(tǒng)性回顧2008年3月-2011年3月就診于我院的淺表膀胱癌部分切除術(shù)后患者的臨床資料，根據(jù)應(yīng)用吡喃阿霉素方式方法的區(qū)別分為觀察A組和觀察B組，觀察A組術(shù)中給予吡喃阿霉素膀胱黏膜下注射，而觀察B組則在手術(shù)當(dāng)天6 h內(nèi)和術(shù)后1周給予術(shù)后早期的吡喃阿霉素膀胱灌注，2組患者均在術(shù)后2周給予常規(guī)吡喃阿霉素常規(guī)膀胱灌注，隨訪期3年。對(duì)比研究結(jié)果顯示，早期膀胱灌注治療術(shù)后平均血尿天數(shù)為(1.8±0.8)天，而術(shù)中黏膜下注射治療的平均血尿天數(shù)為(5.9±1.3)天，在提早結(jié)束患者血尿方面早期膀胱灌注治療有顯著優(yōu)勢(shì)；對(duì)2組患者3年隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)情況的分析則顯示2種治療方法沒(méi)有明顯的差異性，研究結(jié)果提示，吡喃阿霉素術(shù)中黏膜下注射和術(shù)后早期膀胱灌注都能顯著降低淺表膀胱癌部分切除術(shù)后的復(fù)發(fā)情況，但兩者療效無(wú)顯著差異性，吡喃阿霉素預(yù)防淺表膀胱癌部分切除術(shù)后復(fù)發(fā)方面具有療效優(yōu)越，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究結(jié)果與目前臨床研究結(jié)果基本一致，但本研究樣本含量較小，臨床上尚需要更多大樣本含量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-09-20)

中圖分類號(hào)：R737.14

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0377-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.019

通訊作者：郭立麗