甘　濤　柯國女　吳曉霞　李明琛　楊媛嘉

宮頸特殊染色法應用于1652例宮頸病變篩查的結(jié)果分析

甘濤柯國女吳曉霞李明琛楊媛嘉

作者單位:528329 廣東省佛山市順德均安醫(yī)院

【摘要】目的探討宮頸特殊染色技術(shù)(FRD)檢測宮頸異常病變(CINⅡ+)的臨床價值。方法對1 652例婦科門診的患者做常規(guī)婦科內(nèi)診檢查后，進行宮頸特殊染色，然后采集宮頸脫落細胞采用液基薄層技術(shù)制片。FRD宮頸特殊染色陽性和(或)液基細胞學結(jié)果≥ASC-US者，行陰道鏡檢查，根據(jù)陰道鏡下改變和醋酸白染色結(jié)果取活檢，并以組織病理學結(jié)果為診斷標準。結(jié)果與活檢病理結(jié)果進行對比分析，F(xiàn)RD宮頸特殊染色的CINⅠ診斷符合率為66.7%、CINⅡ為75%、CINⅢ為80%、浸潤癌為100%；以組織病理CINⅡ為標準，宮頸特殊染色的敏感性為79.2%，特異性為72.7%，準確性為80.4%。結(jié)論FRD宮頸特殊染色的準確性較高，且操作簡便，診斷全面，結(jié)果直觀，判讀容易，可有效篩查出宮頸癌前病變的可疑人群，提高臨床診斷率。

【關(guān)鍵詞】宮頸特殊染色技術(shù)(FRD)；子宮頸病變；液基細胞學

Clinical Results of Cervix Special Staining FRD in the Screening of 1652 Cases

of Cervical Lesions

GANTao,KEGuonv,WUXiaoxia,etal.Jun'anHospitalofShunde,Foshan,528329

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical significance of cervix special staining FRD in the detection of abnormal cervical lesions(CINⅡ+).MethodsRoutine pelvic examination was performed on 1 652 patients from the outpatient,and then cervical special staining FRD was used for further examination.The cervical exfoliated cells were collected and fixed onto glasses using thin liquid layer technology.The patients whose FRD cervical special staining was positive or liquid based cytology was greater than ASC-US,were further examined by colposcopy.The clinical diagnosis was according to the lesion changes under colposcopy and the biopsy of acetic acid white staining.ResultsCompared with biopsy,the coincidence rates of FRD in detection of CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ,infiltrating carcinoma were 66.7%,75%,80%,and 100%,respectively.According to histopathologic characteristics of CINⅡ,the sensitivity of cervix special staining FRD was 79.2%,specificity was 72.7%,and accuracy was 80.4%.ConclusionThe cervix special staining FRD staining is accurate,simple to operate,comprehensive to diagnosis,visual to read results in cervical lesion examination,it can effectively detect cervix lesion in suspicious patients and improve the accuracy of clinical diagnosis.

【Key words】Cervix special staining(FRD);Cervical lesion;Liquid based cytology

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0368～0370)

治愈宮頸癌的關(guān)鍵在于“早發(fā)現(xiàn)，早治療”[1]。三階段宮頸癌篩查體系作為目前宮頸癌篩查的主要手段對宮頸癌防治做出了很大貢獻[2]，但是細胞學檢查的靈敏度較低，漏診率很高，且檢查時間長，需要經(jīng)特殊訓練的病理醫(yī)生，不能及時分流患者，不能及時診斷。所以在婦科內(nèi)診檢查的同時需要一種及時直觀的檢查方法，用于宮頸異常病變的檢查和分流。本研究旨在探討一種葉酸受體介導的FRD宮頸特殊染色技術(shù)，在婦科內(nèi)診檢查時通過活組織特殊染色來提示宮頸異常病變(CINⅡ+)的臨床價值。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年4月至2014年4月在我院婦科門診就診的1 652名女性患者，進入研究的對象均符合以下條件：年齡21歲以上，無全子宮切除史，期間無懷孕，此前6個月未接受過宮頸手術(shù)。所有1 652名受檢者年齡22～60歲，平均49.51歲，30～60歲占98.5%。

1.2　研究方法

所有對象在婦科常規(guī)內(nèi)診檢查時行FRD宮頸特殊染色(宮頸口及頸管同時染色)，然后按照要求采集宮頸脫落細胞，液基細胞薄層制片。FRD宮頸特殊染色陽性和(或)液基細胞學結(jié)果≥ASC-US者，建議行陰道鏡檢查，取活檢，以組織病理學結(jié)果為診斷標準。

1.2.1FRD宮頸特殊染色患者膀胱截石位，暴露宮頸，用婦科大棉簽蘸取FRD上皮組織特殊染色液(陜西高源醫(yī)療器械服務有限公司)，棉簽近飽和，于宮頸口涂抹5圈，按壓5秒，立即取出，觀察棉簽顏色以做判斷；再取小棉簽蘸取FRD上皮組織特殊染色液，棉簽近飽和，用小棉簽沿頸管內(nèi)壁逐步向內(nèi)旋轉(zhuǎn)5圈，取出立即觀察棉簽顏色。判斷方法：①陽性：棉簽顏色為藍色、黑綠色、黑色，提示宮頸異常病變(CINⅡ+)；②陰性：棉簽顏色為淡棕色、淡棕褐色、綠色，其中淡棕色、淡棕褐色提示無病變，淡綠色提示無異常病變。所有FRD宮頸特殊染色均由內(nèi)診檢查醫(yī)生操作，操作方法均按使用說明進行，染色滿意后立刻觀察并記錄。

1.2.2細胞學檢查所有細胞學報告均采用TBS分級診斷系統(tǒng)，對所有細胞學結(jié)果≥ASC-US的認定為異常。

1.2.3陰道鏡檢查對FRD宮頸特殊染色陽性和(或)細胞學檢查異常(≥ASC-US)者，行陰道鏡檢查。根據(jù)陰道鏡下改變和醋酸白染色結(jié)果取活檢，活檢標本送病理科，由病理醫(yī)師出組織病理學檢查報告單。

1.3　統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS 19軟件進行統(tǒng)計學處理，分別計算兩種方法的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值和陰性預測值。

2結(jié)果

2.1　檢測結(jié)果

FRD宮頸特殊染色陽性和(或)液基細胞學結(jié)果≥ASC-US者共99例，其中FRD宮頸特殊染色檢查中FRD染色陽性共87例，陽性率5.3%(87/1 652)。細胞學檢查結(jié)果≥ASC-US的共61例，異常率3.7%(61/1 652)。陰道鏡檢查：99例均行陰道鏡檢查，46例取活檢。組織病理學結(jié)果：46例活檢患者中正?；蜓装Y的19例，病理診斷CIN共27例，其中CINⅠ 3例，CINⅡ 8例，CINⅢ 15例，宮頸癌1例。

2.2　宮頸特殊染色病理診斷結(jié)果比較

與組織病理學診斷結(jié)果比較，對CINⅡ以上病變的診斷，F(xiàn)RD特殊染色法的符合率為79.2%，宮頸癌檢出率達到100%。以病理結(jié)果CINⅡ以上為陽性標準，F(xiàn)RD特殊染色的敏感性為79.2%，特異性為72.7%，陽性預測值為76%，陰性預測值為76.2%，準確性為80.4%；細胞學檢查的敏感性為91.7%，特異性為31.8%，陽性預測值為57.9%，陰性預測值為77.8%，準確性為63%。見表1。

表1　組織病理診斷結(jié)果與FRD染色及細胞學異常的關(guān)系

3討論

目前子宮頸癌的篩查模式主要采用細胞學檢查和HPV DNA檢測相結(jié)合或單純巴氏涂片的方式進行。但細胞學檢查結(jié)合子宮頸HPV DNA檢測篩查模式費用較高，尚不能大范圍應用于篩查。單一的細胞學檢查，不僅需要相應的病理醫(yī)師而且不能在患者就診時立即得出結(jié)果。

大量研究證明，細胞發(fā)生間變時，葉酸受體在細胞表面高表達，而在正常細胞較少或無表達[3]；因而葉酸衍生物可作為腫瘤特異性靶向介導分子用于診斷和治療。本研究采用的葉酸受體介導的上皮組織特殊染色液由葉酸、葉酸-二氫呋喃衍生物、亞甲藍、乙酸等組成。當存在腫瘤細胞時，葉酸-二氫呋喃衍生物與其表面的葉酸受體結(jié)合，同時攜帶還原態(tài)亞甲基藍經(jīng)細胞內(nèi)吞進入胞質(zhì)。染液中的乙酸進入細胞質(zhì)內(nèi)后，改變細胞內(nèi)環(huán)境的pH為5.0～5.5，使還原型亞甲藍、葉酸衍生物與葉酸受體分離。還原態(tài)無色亞甲藍則在腫瘤細胞內(nèi)Fe2+的強烈催化下[4-5]，迅速被腫瘤細胞內(nèi)廣泛存在的活性氧氧化，變?yōu)橛猩难趸瘧B(tài)亞甲藍[6]。細胞內(nèi)滲透壓因這些生物大分子的進入升高，致使氧化態(tài)亞甲藍逸出細胞，在涂抹的棉簽上顯現(xiàn)出顏色。

本文中組織病理學結(jié)果與細胞學的診斷符合率依次為：正常31.6%，CINⅠ33.3%，CINⅡ87.5%，CINⅢ93.3%，浸潤癌100%；組織病理學結(jié)果與宮頸特殊染色的診斷符合率依次為：正常73.7%，CINⅠ66.7%，CINⅡ75%，CINⅢ80%，浸潤癌100%。FRD特殊染色通過客觀反映上皮細胞的免疫組織化學狀態(tài)所提示的上皮組織的腫瘤化傾向與組織形態(tài)學改變呈正相關(guān)，病變性質(zhì)越嚴重、級別越高，F(xiàn)RD特殊染色的診斷符合率越高，說明FRD特殊染色結(jié)果能客觀反映上皮組織的病變程度。

FRD特殊染色的特異性和準確性分別為72.7%和80.4%，均高于細胞學檢查，這可能是由細胞學檢查過程所引起的。細胞學檢查是經(jīng)婦科醫(yī)師采集脫落細胞，然后由病理醫(yī)師制片后觀察分析，因而在細胞采集、制片以及閱片的過程中，都會不同程度地受到人為因素的影響，特別是在閱片環(huán)節(jié)，直接受到病理醫(yī)師的經(jīng)驗和水平的影響；而FRD特殊染色是由婦科醫(yī)師在對患者進行臨床檢查的同時進行診斷，其結(jié)果是依據(jù)棉簽顏色改變而判讀，并且FRD染色分為宮頸外口染色及宮頸管染色兩部分，提高了宮頸管內(nèi)病變的檢出率，因而提高了宮頸病變診斷的準確性。

綜上，F(xiàn)RD宮頸特殊染色技術(shù)具有操作簡便，診斷全面，結(jié)果直觀，判讀容易和敏感性高等特點，可以及時提供宮頸腫瘤細胞的免疫生化狀態(tài)，早期補充宮頸疾病“三階梯”診斷流程，有望作為宮頸異常病變快速診斷的手段并廣泛用于婦科內(nèi)診常規(guī)檢查，以便于做到早期臨床決策，科學分流患者，減少患者流失和失訪，提高臨床診斷符合率。

參考文獻

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2002,55(2):74-108.

[2]宋學紅.三階梯診療程序篩查診治宮頸癌前病變〔J〕.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,23(2):499-501.

[3]Reddy JA,Allagadda VM,Leamon CP.Targeting therapeutic and imaging agents to folate receptor positive tumors〔J〕.Curr Pharm Biotechnol,2005,6(2):131-150.

[4]黃炎清,廖清奎,羅春華，等.貧血和急性白血病及非霍奇金淋巴瘤患者血清中可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和鐵蛋白的測定〔J〕.華西醫(yī)科大學學報,1997,28(1):55-57.

[5]Kakhlon O,Cabantchik Zl.The labile iron pool:characterization,measurement,and participation in cellular processes(1)〔J〕.Free Radic Biol Med,2002,33(8):1037-1046.

[6]Goncalves TL,Erthal F,Corte CL,et al.Involvement of oxidative stress in the pre-malignant and malignant states of cervical cancer in women〔J〕.Clin Biochem，2005,38(12):1071-1075.

(編輯：甘艷)

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(收稿日期2014-09-09修回日期 2015-01-20)

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0368-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.016

基金項目：廣東省佛山市科技局(編號:201308273)