岳　渝

·臨床研究·

紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗治療卵巢癌的效果分析

岳渝

作者單位:400042 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院腫瘤中心

【摘要】目的探討紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗化療治療卵巢癌的臨床效果。方法按照化療方案不同將收治的87例卵巢癌患者分為實(shí)驗(yàn)組(45例)和對(duì)照組(42例)，實(shí)驗(yàn)組患者給予紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗化療，對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺、紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療，比較兩組患者近期療效、不良反應(yīng)以及3年生存情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組3年生存率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者均發(fā)生不同程度骨髓抑制反應(yīng)，采取對(duì)癥治療后緩解，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗化療治療卵巢癌臨床療效顯著，3年遠(yuǎn)期生存率較環(huán)磷酰胺、紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案的更高，但紫杉醇用藥時(shí)需要注意預(yù)防過敏。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇；貝伐珠單抗；化療；卵巢癌

The Clinical Effect of Paclitaxel Combined with Bevacizumab for Ovarian Cancer

YUEYu.DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing,400042

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical effect of paclitaxel combined with bevacizumab chemotherapy in the treatment of ovarian cancer.Methods87 cases of ovarian cancer were divided into the experiment group(45 cases) and the control group(42 cases).The experiment group were treated by paclitaxel combined with bevacizumab chemotherapy,the control group were treated by cyclophosphamidum,paclitaxel combined with lobaplatin chemotherapy.The clinical effects,adverse reactions,3-year survival of the 2 groups were compared.ResultsThe total effective rate of the experiment group was higher than that of the control group(P<0.05);The 3-year survival rate of the experiment group were higher than that of the control group(P<0.05);Both of the 2 group had different degree of bone marrow inhibition reaction,symptoms had remission after symptomatic treatment,there was no significant difference in the adverse reactions rate of the 2 groups(P>0.05).ConclusionThe clinical effect of paclitaxel combined with bevacizumab chemotherapy in the treatment of ovarian cancer is remarkable,it has higher 3-year survival rate than cyclophosphamidum,paclitaxel combined with lobaplatin chemotherapy.Allergy induced by paclitaxel needs special attention.

【Key words】Paclitaxel;Bevacizumab;Chemotherapy;Ovarian cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0365～0367)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，臨床發(fā)生率較高，嚴(yán)重威脅女性健康[1]。卵巢癌由于位于盆腔深部，較為隱匿，給早期診斷增加了困難[2]。因此多數(shù)患者初次確診時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展至晚期，難以采取根治性切除治療，遠(yuǎn)期生存率大大下降[3]。我院采取手術(shù)、化療相結(jié)合的綜合療法治療卵巢癌，在手術(shù)治療后盡快給予患者足量化療，在提高手術(shù)效果、延長(zhǎng)患者生存率上取得了較為滿意的臨床療效。現(xiàn)回顧性分析我院在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后采用紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗化療治療卵巢癌的臨床效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年1月至2011年12月我院收治的87例卵巢癌患者作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)常規(guī)影像學(xué)及病理組織學(xué)檢查確診，并于我院行初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和化療治療，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)范圍包括全子宮(或次全子宮)、雙附件、大網(wǎng)膜和(或)闌尾，部分患者行盆腔淋巴清掃。排除存在嚴(yán)重肝腎功能障礙以及其他全身慢性疾病者。按照化療方案不同將87例患者分為實(shí)驗(yàn)組(45例)和對(duì)照組(42例)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2　方法

實(shí)驗(yàn)組患者給予紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗化療?；熐?2 h給予地塞米松15 mg口服預(yù)防過敏。用藥順序?yàn)橄扔秘惙ブ閱慰购笥米仙即?，紫杉醇用藥?0 min給予鹽酸苯海拉明25 mg肌肉注射，同時(shí)靜滴地塞米松5~10 mg、西米替丁300 mg以及靜脈注射歐貝8 mg預(yù)防毒副作用[4]。紫杉醇總劑量為135 mg/m2，先將30 mg加入至100 ml葡萄糖中靜脈滴注30 min，觀察患者無過敏反應(yīng)后將剩余紫杉醇加入至500 ml葡萄糖中靜脈滴注3 h[5]?；熀蠼o予貝伐珠單抗7.5 mg/kg加入至0.9%生理鹽水250 ml中靜脈滴注，首次靜滴時(shí)間控制在1.5 h，以后每次不能短于0.5~1 h[6]。注意，應(yīng)用紫杉醇前必須提前準(zhǔn)備抗過敏藥物以及其他急救器械，密切監(jiān)控患者生命體征，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)搶救。

對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺、紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療，化療前30 min靜脈推注地塞米松10 mg預(yù)防過敏，然后依次給予洛鉑70 mg/m2、環(huán)磷酰胺600 mg/m2和紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注，同時(shí)給予靜脈水化[7]。

21 d為1個(gè)治療周期，每4周期進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。

1.3　觀察指標(biāo)

比較兩組患者近期療效以及不良反應(yīng)，所有患者均獲3年隨訪，記錄3年生存情況。

療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)[8]?？傆行?RR)= (CR+PR)/總病例數(shù)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析，用百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　兩組患者臨床資料比較

兩組患者在年齡、病理類型、臨床分期及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后肉眼觀殘存病灶大小等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

2.2　兩組患者近期療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表1　2組患者臨床資料比較/例

表2　2組患者近期療效比較(例，%)

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3　兩組患者生存和隨訪情況比較

兩組患者均獲得3年隨訪，共有9例患者失訪，其中實(shí)驗(yàn)組失訪5例，對(duì)照組失訪4例。實(shí)驗(yàn)組3年生存率為45.00%(18/40)顯著高于對(duì)照組的31.58%(12/38)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4　毒副作用

兩組患者均發(fā)生不同程度骨髓抑制反應(yīng)，采取對(duì)癥治療后緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

表3　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

3討論

卵巢癌由于解剖位置特殊，給早期診斷造成了困難，多數(shù)患者確診后已處于晚期，因此采取腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)一般難以徹底清除病灶[9]。臨床研究表明，卵巢癌擴(kuò)散迅速，針對(duì)術(shù)后無法徹底清除的病灶需及時(shí)進(jìn)行放療或化療[10]。目前，臨床上治療卵巢癌的新型化療藥物層出不窮，紫杉烷類藥物為新型植物類抗癌藥物，其中紫杉醇為短葉紅豆杉樹皮提取物，具有良好的抗癌作用。紫杉醇的抗癌機(jī)制主要為抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。在毒副作用方面，紫杉醇親脂性較高，對(duì)肝腎毒副作用小[12]。Tian等[13]的研究表明，紫杉醇治療卵巢癌有效率高達(dá)55%以上，且毒副作用較輕，可作為一線化療藥物。崔開穎等[14]也指出紫杉醇與鉑類聯(lián)合化療可作為治療卵巢癌的一線化療方案，臨床上毒副作用較小，主要為輕度骨髓功能抑制，但較其他化療方案并不嚴(yán)重。

貝伐珠單抗屬于重組人源化單克隆IgG1抗體，是一線抗腫瘤藥物，其抗腫瘤機(jī)制主要為選擇性與VEGF結(jié)合，抑制VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體作用，從而阻斷內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成過程[15]。貝伐珠單抗不僅可以促使腫瘤血管趨向正常，也有利于化療藥物進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)部，提高化療效果[16]。本研究采取紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗治療卵巢癌，兩藥具有相互協(xié)同作用，貝伐珠單抗可有效提高紫杉醇的抗癌效果，與常規(guī)化療方案環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合順鉑比較臨床療效顯著升高，患者3年生存率也顯著提升。在毒副反應(yīng)方面紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗組患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與常規(guī)化療方案環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合順鉑比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但需在治療前對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，用藥過程中也許密切監(jiān)控患者生命體征，預(yù)防過敏。

紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗化療治療卵巢癌臨床療效顯著，較環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合順鉑化療方案5年遠(yuǎn)期生存率更高，但紫杉醇用藥時(shí)需要注意預(yù)防過敏。

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-07-24修回日期 2014-10-29)

中圖分類號(hào)：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0365-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.015

基金項(xiàng)目：國(guó)自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：30901747)