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        高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變漏診情況分析

        2015-03-02 02:16:02童永平
        實(shí)用癌癥雜志 2015年4期

        童永平

        作者單位:618400 四川省什邡市人民醫(yī)院

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        高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變漏診情況分析

        童永平

        作者單位:618400 四川省什邡市人民醫(yī)院

        【摘要】目的探討高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變漏診情況。方法收集高危型HPV陽(yáng)性、TCT陰性并有宮頸活檢或LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本433例,并與同期高危型HPV及TCT均陰性并有宮頸LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本618例比較,分析各自CIN病例數(shù)。結(jié)果HPV(+)組確診有CIN Ⅰ 6例,CIN Ⅱ 3例,CIN Ⅲ 2例,檢出率2.54%;HPV(-)組有CIN Ⅰ 1例,CIN Ⅱ 1例,檢出率0.32%;兩者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005)。同時(shí),HPV(+)組高級(jí)別CIN檢出率較高,兩者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明雖然TCT為陰性,但HPV(+)組CIN檢出率明顯高于HPV(-)組,HPV(+)組CIN漏診率及高級(jí)別CIN漏診率均較高。結(jié)論對(duì)HPV(+)和TCT(-)病例,應(yīng)積極采取措施,避免漏診病例發(fā)展為嚴(yán)重病變。

        【關(guān)鍵詞】高危型HPV;TCT;漏診;LEEP;宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)

        (ThePracticalJournalofCancer,2015,30:575~576)

        目前宮頸癌的篩查方法有多種,各有優(yōu)缺點(diǎn)。我科自2011年1月至2014年5月共收到高危型HPV檢測(cè)(HC-2法)陽(yáng)性、TCT檢查陰性并有宮頸活檢或LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本433例,并與同期高危型HPV及TCT均陰性并有宮頸LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本618例比較,總結(jié)各自CIN病例數(shù),分析聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變的漏診情況。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        收集2011年1月至2014年5月TCT檢查陰性,同時(shí)有高危型HPV及宮頸活檢或LEEP刀手術(shù)標(biāo)本1051例,其中HPV(+)433例、HPV(-)618例;年齡<30歲127例、≥30~39歲412例、≥40~49歲451例、≥50歲61例。

        1.2方法

        所有活檢或手術(shù)標(biāo)本均全部取材、10%中性甲醛固定、梯度酒精脫水、二甲苯透明、浸蠟后包埋、切片、HE染色、鏡下觀察有無(wú)宮頸上皮內(nèi)瘤變并分級(jí)。

        高危型HPV檢測(cè)采用Hybrid Capture?Ⅱ方法(HC-2法),設(shè)備為德國(guó)QIAGEN公司生產(chǎn),型號(hào)為Dml3000,檢測(cè)值≥1設(shè)為陽(yáng)性。

        宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)按陳樂(lè)真[1]主編《婦產(chǎn)科診斷病理學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn),CIN Ⅰ:腫瘤細(xì)胞排列紊亂,累及上皮層1/3以?xún)?nèi);CINⅡ:腫瘤細(xì)胞排列紊亂,累及上皮層1/3以上,但在2/3以?xún)?nèi);CIN Ⅲ:腫瘤細(xì)胞排列紊亂,累及上皮層2/3以上及全層,但上皮下未見(jiàn)浸潤(rùn)。

        1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        結(jié)果采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)取為α=0.05。

        2結(jié)果

        HPV(+)與HPV(-)組中宮頸上皮內(nèi)瘤變的例數(shù),見(jiàn)表1。

        表1 HPV(+)與HPV(-)組中宮頸上皮內(nèi)瘤變的例數(shù)/例

        HPV(+)及HPV(-)組CIN的檢出例數(shù)分別為11例及2例,經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=11.076,P<0.005,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí),HPV(+)組漏診的高級(jí)別CIN較多(5例)、明顯多于HPV(-)組(1例),兩者比較,χ2=4.419,P<0.05,說(shuō)明兩者間亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

        3討論

        宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤,其發(fā)病率居女性惡性腫瘤第二位,且發(fā)病率逐年上升并逐漸年輕化。目前已經(jīng)明確,高危型HPV感染是引起宮頸癌的病因。從感染高危型HPV到發(fā)生宮頸癌是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,需8~10年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間,其間要經(jīng)過(guò)宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)階段。在這期間有許多機(jī)會(huì)和多種方法發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變,把宮頸癌消滅在萌芽階段,如宮頸涂片、宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、高危型HPV檢查等,各種方法各有優(yōu)缺點(diǎn),均難以達(dá)到十分準(zhǔn)確的目的。

        宮頸涂片雖操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉,但涂片厚薄不均,有出血及黏液干擾,難以取到宮頸鱗柱交界處及穹窿部細(xì)胞,因此無(wú)法達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的目的,且漏診率較高。

        宮頸液基薄層細(xì)胞(TCT)技術(shù)因其特殊的取材及制片方法,所以涂片厚薄較均勻、無(wú)出血及黏液干擾、細(xì)胞輪廓較清晰,有利于發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)的改變,在宮頸癌篩查中處于十分重要的地位。這必須建立在有細(xì)胞形態(tài)改變的基礎(chǔ)上。

        但高危型HPV感染是宮頸癌的病因,HPV感染后,具有抗原性的HPV能被人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),并被人體清除,不會(huì)引起宮頸癌前病變。但一旦HPV-DNA整合到宿主細(xì)胞內(nèi),HPV就不會(huì)被人體清除,而變成持續(xù)感染,高危型HPV持續(xù)感染才是CIN發(fā)生至進(jìn)展到浸潤(rùn)癌的主要原因[2-3],它使宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高約250倍,是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件。因此高危型HPV檢查在宮頸癌的篩查中處于越來(lái)越重要的地位。但HPV陽(yáng)性率明顯高于TCT陽(yáng)性率,雖高危型HPV感染是宮頸癌的病因,但并不是所有的感染者均會(huì)發(fā)展為宮頸癌。因此較高的陽(yáng)性率會(huì)引起較多人對(duì)宮頸癌的恐慌。究竟采用何種方法,不同的單位、不同的人群、不同的醫(yī)院各不一樣。2013年美國(guó)陰道鏡與宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)推薦高危型HPV與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查。

        HPV與TCT聯(lián)合篩查能發(fā)現(xiàn)HPV(+)患者有無(wú)細(xì)胞形態(tài)改變;如HPV(+)同時(shí)伴T(mén)CT(+),該類(lèi)患者應(yīng)及時(shí)在陰道鏡下取活檢,明確有無(wú)宮頸上皮內(nèi)瘤變,如有,應(yīng)及早采取措施,避免癌前病變進(jìn)一步發(fā)展;如持續(xù)HPV(+)伴T(mén)CT(-),該類(lèi)患者可行LEEP部分宮頸切除;如HPV(-)伴T(mén)CT(+)、這種情況細(xì)胞形態(tài)改變多為炎性反應(yīng)性病變,預(yù)后良好;兩者同時(shí)陰性患者,可在5年左右再次聯(lián)合篩查。

        兩者聯(lián)合篩查雖有許多優(yōu)點(diǎn),但仍有漏診情況出現(xiàn)。本組資料顯示,HPV(+)組宮頸上皮內(nèi)瘤變檢出率(2.54%)明顯高于HPV(-)組(0.32%)。兩者比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),該組資料顯示,HPV(+)組漏診的高級(jí)別CIN較多(5例)、明顯多于HPV(-)組(1例),兩者比較,亦有顯著差異。漏診原因包括:婦科醫(yī)師取材質(zhì)量、病理制片質(zhì)量(細(xì)胞數(shù)量、涂片厚度、有無(wú)重疊、炎性背景影響、細(xì)胞清晰度)及病理診斷醫(yī)師水平限制等。

        因此,對(duì)持續(xù)HPV(+)而TCT(-)病例,不能因細(xì)胞學(xué)陰性而不予管理,應(yīng)盡早在陰道鏡下活檢或LEEP手術(shù)切除。因LEEP宮頸部分切除在有效消除HPV的同時(shí),能發(fā)現(xiàn)潛在的CIN病變,減少和避免誤診延診,兼有診斷與治療的作用[4]。翁秀蘭等研究顯示[5],單憑HC-2檢測(cè)HPV-DNA結(jié)果預(yù)測(cè)宮頸病變嚴(yán)重程度是不可靠的,必須聯(lián)合檢查,以提高診斷準(zhǔn)確率。因此HC-2檢測(cè)高危型HPV是對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)的有效補(bǔ)充[6]。據(jù)此,有人認(rèn)為[7],HPV檢測(cè)可作為分流細(xì)胞學(xué)結(jié)果的依據(jù),持續(xù)HPV(+)、應(yīng)盡早在陰道鏡

        下活檢或LEEP宮頸部分切除;而HPV(-)患者可以延長(zhǎng)篩查時(shí)間,避免加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和制造對(duì)宮頸癌的恐慌。據(jù)報(bào)道[7],對(duì)高危型HPV檢測(cè)(HC-2法)陰性預(yù)測(cè)值較高,使得因細(xì)胞學(xué)假陰性導(dǎo)致的宮頸癌及癌前病變漏診情況大大降低。畢雪玲[4]研究亦提示,高危型HPV(-),CIN病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低,可以減少隨訪次數(shù);持續(xù)陽(yáng)性者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,應(yīng)定期隨訪。

        綜上所述,高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查亦存在一定的漏診率,因此,宮頸癌篩查應(yīng)遵循2013年美國(guó)陰道鏡與宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)推薦高危型HPV與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè),根據(jù)不同結(jié)果,對(duì)患者采用不同處理方式,有效降低CIN漏診率,發(fā)現(xiàn)潛在的CIN病變,及時(shí)采取有效措施,避免嚴(yán)重病變出現(xiàn)。

        參考文獻(xiàn)

        [1]陳樂(lè)真主編.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué)〔M〕.第2版.北京:人民

        軍醫(yī)出版社,118-119.

        [2]喬友林,章文華,李凌,等.子宮頸癌篩查方法的橫斷面比較研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2002,24(1):50-53.

        [3]Steben M,Duarte-Franco E.Human papillomavirus infection:epidemiology and pathophysiology〔J〕.Gynecol Oncol,2007,107(2 Suppl 1):S2-S5.

        [4]畢雪玲.LEEP治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床療效及高危型HPV檢測(cè)在術(shù)后隨訪中的價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(4):417-419.

        [5]翁秀蘭,張平,李娟.高危型HPV-DNA聯(lián)合LPT檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2011,33(7):598-600.

        [6]林志新,閆芳,歸慶華,等.二代雜交捕獲法檢測(cè)高危型HPV感染對(duì)宮頸病變?cè)\治的臨床價(jià)值〔J〕.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2010,3(11):1073-1075.

        [7]黃佩芬,陳蓮芬,甘釗杏,等.高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(9):54-55.

        (編輯:甘艷)

        Misdiagnosis of High-risk HPV Combined with TCT in Screening CIN

        TONGYongping.ShifangPeople’sHospital,Shifang,618400

        【Abstract】ObjectiveTo study the misdiagnosis of high-risk HPV combined with thinprep cytologic test (TCT) in screening cervical intraepithelial neoplasia (CIN).Methods433 cases of high-disk HPV-positive,TCT-negative and cervical biopsy or LEEP operation,and 618 cases of high-risk HPV-negative,TCT-negative and cervical biopsy or LEEP operation were compared,their respective CIN cases were analyzed.ResultsIn the HPV-positive group,6 cases were confirmed to be CIN Ⅰ,3 cases were confirmed to be CIN Ⅱ,2 cases were confirmed to be CIN Ⅲ,the total detection rate was 2.54%.In the HPV-negative group,1 case were CIN Ⅰ,1 case were CIN Ⅱ,the detection rate was 0.32%.There was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.005).Meanwhile,the detection rate of high grade CIN in HPV-positive group was higher than that of HPV-negative group,there was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.05).Although TCT was negative,the detection rate in HPV-positive group was higher than that of HPV-negative group,misdiagnosis rates of CIN and high grade CIN were higher.ConclusionTo the high-risk HPV-negative and TCT-negative cases,positive measures should be taken to avoid misdiagnosis cases developing into severe lesions.

        【Key words】High-risk HPV;Thinprep cytologic test (TCT);Misdiagnosis;LEEP;Cervical intraepithelial neoplasia(CIN)

        (收稿日期2014-11-05修回日期 2015-02-09)

        中圖分類(lèi)號(hào):R737.33

        文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

        文章編號(hào):1001-5930(2015)04-0575-02

        DOI:10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.033

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