劉秀英　錢　芳

作者單位:102600 北京仁和醫(yī)院皮膚科

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5-氨基酮戊酸光動力治療表淺基底細(xì)胞癌患者的療效研究

劉秀英錢芳

作者單位:102600 北京仁和醫(yī)院皮膚科

【摘要】目的探討5-氨基酮戊酸(ALA)光動力療法(PDT)治療表淺基底細(xì)胞癌(BCC)患者的療效。方法選取BCC患者65例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(33例)和對照組(32例)，兩組患者均行ALA-PDT治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合咪喹莫特治療。對患者的治療效果、美容效果和不良反應(yīng)等跟蹤隨訪記錄。結(jié)果ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特治療BCC后完全緩解率和部分緩解率顯著高于對照組(P<0.05)，而總有效率高于試驗(yàn)組，但差異無顯著性(P>0.05)。隨訪1年后，對照組復(fù)發(fā)5例(15.63%)，試驗(yàn)組2例復(fù)發(fā)(6.06%)，試驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。試驗(yàn)組美容效果優(yōu)秀、良好及良好以上比例顯著高于對照組(P<0.05)，美容效果差比例顯著低于對照組(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)重度不良反應(yīng)。結(jié)論ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特作為治療BCC一種新治療技術(shù)，兼顧了療效和美容的效果，且療效顯著，安全有效，值得臨床推薦。

【關(guān)鍵詞】5-氨基酮戊酸；光動力療法；基底細(xì)胞癌；美容

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:500～502)

基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma,BCC)又稱基底細(xì)胞上皮瘤，是皮膚科常見的腫瘤之一，臨床表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、斑塊或侵蝕性潰瘍等[1]。其多發(fā)于老年人，但近年來有年輕化的趨勢[2]。根據(jù)鏡下表現(xiàn)，將BCC分為結(jié)節(jié)型、淺表型、微結(jié)節(jié)型、浸潤型、硬斑病型及混合型，在生物學(xué)行為上將前兩型歸為非侵襲性BCC，后四型歸為侵襲性BCC[3]。BCC的傳統(tǒng)治療方法多采用手術(shù)、激光、電灼、冷凍、化療和放療等方法，療效顯著，但由于創(chuàng)面大、治療不徹底，且對也有可能留下較大疤痕，美容和副作用方面存在局限性[4]。5-氨基酮戊酸(5-Aminolevulinicacid，ALA)光動力療法(photodynamictherapy，PDT)是1種比較新的治療方法，具有對腫瘤組織選擇性高，患者痛苦小、操作簡單，不受皮損數(shù)目和面積的限制等特點(diǎn)，逐漸被應(yīng)用于BCC的治療中，并取得了良好的效果[5]。選取我院收治的BCC患者采用ALA-PDT方法治療，對其療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2008年7月～2014年7月我院收治的BCC患者65例，其中男性36例，女性29例，年齡58～85歲，平均(65.9±19.8)歲。病程3個月～15年，平均(3.2±1.8)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷為表淺型BCC，未接受放化療等治療，且腫瘤直徑均≤2.0 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重失語認(rèn)知功能障礙；全身狀態(tài)不佳，患者有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾??；30天內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素治療者。65例患者中皮損位于頭面部55例，耳廓部4例，手指3例，肩部2例，臀部1例?；颊弑浑S機(jī)分為試驗(yàn)組(33例)和對照組(32例)，兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

所有患者首先用生理鹽水清洗病變部位及其周圍，用新鮮配制的20% 5-ALA溶液涂于BCC腫瘤及其周邊0.5 cm的正常皮膚上，塑料薄膜封包4 h。采用波長為635 nm艾拉PDT照射(輸出功率300 MW，總能量達(dá)100 MJ/cm2)，照射時間由光斑面積計(jì)算(標(biāo)注：我科使用的治療儀器是LED-IB型，能量密度為90 mw/cm2,照射時間為30 min)。每周治療一次，連續(xù)3～5次。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上于病變部位及周圍涂抹5%咪喹莫特軟膏，隔天1次。

1.3療效評價

完全緩解：瘤體完全消失，僅留色素沉著或色素減退，1年內(nèi)隨訪無復(fù)發(fā)。部分緩解：50%以上的腫瘤組織被殺死。好轉(zhuǎn)：腫瘤組織殺死率<50%；無效：無明顯變化。復(fù)發(fā)：在原皮損處或周圍出現(xiàn)新的BCC病變。總有效率為完全緩解和部分緩解的和。美容效果。優(yōu)秀：無結(jié)節(jié)、無硬化，和周圍皮膚比較無或輕度色素沉著。良好：無結(jié)節(jié)，無硬化，中度皮膚色素沉著。中等：中度或輕度結(jié)節(jié)、硬化。差：廣泛結(jié)節(jié)硬化。所有患者治療結(jié)束后每月隨訪1次，共3次，第4個月開始每3個月隨訪1次，共隨訪1年，記錄不良反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

所有資料應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療效果

經(jīng)治療后，原皮損處糜爛、潰瘍，有少量淡黃色分泌物，1周后創(chuàng)面愈合。試驗(yàn)組完全緩解率和部分緩解率顯著高于對照組(P<0.05)，而總有效率高于試驗(yàn)組，但差異無顯著性(P>0.05)。隨訪1年后，對照組復(fù)發(fā)5例(15.63%)，試驗(yàn)組2例復(fù)發(fā)(6.06%)，試驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。對復(fù)發(fā)患者再次行3個療程AL-PDT后均痊愈(表1)。

表1　兩組患者治療效果比較(例，%)

2.2美容效果

兩組患者隨訪1年美容效果見表2。經(jīng)ALA-PDT治療后隨訪1年，美容效果評定結(jié)果顯示，試驗(yàn)組美容效果優(yōu)秀、良好及良好以上比率顯著高于對照組(P<0.05)，美容效果差的比率顯著低于對照組(P<0.05)。

表2　兩組患者美容效果比較(例，%)

2.3不良反應(yīng)

所有患者經(jīng)ALA-PDT治療后未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，7例患者出現(xiàn)眼膚光敏反應(yīng)，給予抗過敏治療后緩解。6例患者治療過程中感到劇烈的疼痛，經(jīng)局部麻醉后均完成治療。多數(shù)患者出現(xiàn)膚紅腫、刺痛、瘙癢等癥狀，經(jīng)嚴(yán)格避光和對癥處理后消失。

3討論

BBC是1種低度惡性的皮膚腫瘤，是由多潛能的基底樣細(xì)胞異常增生而形成，可以向表皮或附屬器分化，雖不易惡變，但對老年人的身心健康和生活治療帶來極大影響[6]。一般認(rèn)為BBC來源于表皮基底細(xì)胞，但也有人認(rèn)為其來源于原始上皮胚芽細(xì)胞。研究稱，紫外線通過間接破壞氧化的DNA，使DNA突變并錯誤表達(dá)導(dǎo)致致癌機(jī)制的啟動，從而誘發(fā)基底細(xì)胞癌變[7]。BCC的皮損絕大多數(shù)見于頭、面等暴曬部位，進(jìn)一步證實(shí)了紫外線是誘發(fā)BCC的重要因素[8]。

PDT是1種冷光化學(xué)反應(yīng)，聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及相應(yīng)光源，通過光動力學(xué)反應(yīng)選擇性破壞病變組織的全新治療技術(shù)，其療效受光敏劑類型、光敏劑的有效濃度，照射時間、光敏劑的特征吸收光譜以及光敏劑的光敏活性和輻射總量等因素影響[9]。PDT能選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，而不影響周圍臨近細(xì)胞。5-ALA是人體內(nèi)血紅蛋白合成過程的中間物，它由甘氨酸、琉帕酸、輔酶A在ALA合成酶作用下合成，為第二代光敏劑[10]。正常情況下，5-ALA在細(xì)胞內(nèi)的量很小，某些代謝旺盛的腫瘤細(xì)胞選擇性吸收和積累外源性的5-ALA，并在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ，最后合成血色素。再經(jīng)波長600 nm～800 nm激光照射后即發(fā)生光動力學(xué)反應(yīng)，從而激活原卟啉Ⅸ，生成具有殺傷細(xì)胞作用的單態(tài)氧，繼而對蛋白質(zhì)、核酸和脂類大分子 產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，嚴(yán)重影響細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，最終干擾腫瘤細(xì)胞的生長并導(dǎo)致其死亡，達(dá)到治療作用。其最大的優(yōu)點(diǎn)是選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，而臨近正常組織細(xì)胞則不會受到影響[11]。5-ALA具有腫瘤部位集中分布和光致敏物半衰期短的優(yōu)點(diǎn)，對臨床具有重要意義。ALA-PDT以其簡單方便、選擇性高、毒副反應(yīng)小和良好額美容效果的特點(diǎn)逐漸成為治療BCC的首選方案， 已成為世界腫瘤防治科學(xué)中最活躍的研究領(lǐng)域之一。研究證實(shí)，咪喹莫特對腫瘤細(xì)胞無直接的殺傷作用，其主要機(jī)制是通過誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種內(nèi)源性細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體免疫，提高免疫力。

本研究顯示，ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特治療BCC后完全緩解率和部分緩解率顯著高于對照組(P<0.05)，而總效率高于試驗(yàn)組，但差異無顯著性(P>0.05)。隨訪1年后，對照組復(fù)發(fā)5例(15.63%)，試驗(yàn)組2例復(fù)發(fā)(6.06%)，試驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。表明ALA-PDT治療BCC取得了良好的療效，且聯(lián)合咪喹莫特效果更佳。此外，隨訪1年，結(jié)果顯示試驗(yàn)組美容效果優(yōu)秀、良好及良好以上率顯著高于對照組(P<0.05)，美容效果差率顯著低于對照組(P<0.05)。表明ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特治療BCC的區(qū)域再生修復(fù)過程中不產(chǎn)生瘢痕，取得了良好的美容效果。不良反應(yīng)結(jié)果顯示，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，表明耐受性好。

綜上所述，ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特作為治療BCC1種新治療技術(shù)，兼顧了療效和美容的效果，且療效顯著，安全有效，值得臨床推薦。

參考文獻(xiàn)

[1]李天英，鄭松.基底細(xì)胞癌64例臨床病理分析〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2014,35(1):115-116.

[2]Foley P，F(xiàn)reeman M，Menter A，et al.Photodynamic therapy with methyl aminolevulinate for primary nodular basal cell carcinoma:results of two randomized studies〔J〕.Int J Demmtol，2009，48(11):1236-1245.

[3]李海燕，蔡麗敏，尤艷，等.5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合咪喹莫特治療基底細(xì)胞癌療效觀察〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2011,8(12):1623-1624.

[4]曹鴻偉，鄭曉紅，倪文瓊，等.5-氨基酮戊酸光動力治療老年表淺基底細(xì)胞癌患者的療效觀察〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014,33(1):79-80.

[5]Tierney E，Barker A，Ahdout J，et al.Photodynamic therapy for the treatment of cutaneous neoplasia，inflammatory disorders，and photoaging 〔J〕.Dermatol Surg，2009，35(5):725-746.

[6]邊鵲橋，王軍，張淑環(huán)，等.基底細(xì)胞癌75例臨床病理分析〔J〕.中國皮膚性病學(xué)雜志，2008，22(11):664-665.

[7]Tehranchinia Z，Rahimi H，Ahadi MS，et al.Aminolevulinic acid-photodynamic therapy of basal cell carcinoma and factors affecting the response to treatment：a clinical trial〔J〕.Indian J Dermatol，2013，58(4):327.

[8]夏莉,張寧妹,張曉鳴,等.皮膚基底細(xì)胞癌70例臨床病理分析〔J〕.中國皮膚性病學(xué)雜志,2007,21(1):33-34.

[9]蕾紅.光動力療法在痤瘡治療中的應(yīng)用〔J〕.嶺南皮膚性病科雜志，2009，16(5)：343-344.

[10]Kalla K，Merk H，Mukhlar H.Photodynamic therapy in dermatology〔J〕.J Am Acad Dermatol，2000，42(3)：389-413.

[11]淡克娜.5-氨基酮戊酸光動力治療在皮膚科臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展〔J〕.西南軍醫(yī),2013,15(1):64-67.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid and Photodynamic Therapy for Superficial

Basal Cell Carcinoma

LIUXiuying，QIANFang.RenheHospital，Beijing,102600

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy of 5-Aminolevulinic acid and photodynamic therapy (ALA-PDT) for superficial basal cell carcinoma (BCC).Methods65 cases of BCC patients were randomly divided into the experiment group (33 cases) and the control group (32 cases).All patients received ALA-PDT treatment and patients in the experiment group were given additional imiquimod.The efficacy,cosmetic result and adverse reactions were followed-up.ResultsComplete remission rate and partial remission rate in the experiment group were higher than those of the control group,there had significant difference (P<0.05);total remission rate in the control group was higher than that of the experiment group,but there had no significant difference (P>0.05).During 1-year follow-up visit,the recurrence rate in the control group and the experiment group were 15.63%,and 6.06%,respectively,there had significant difference (P<0.05).The rate of excellence,good,and well in cosmetic results in the experiment group was higher than those of the control group,there had significant difference (P<0.05).ConclusionALA-PDT combined with imiquimod for BCC is effective with good cosmetic result.It is a safe option and it is worthy of clinical application.

【Key words】5-Aminolevulinic acid(ALA);Photodynamic therapy(PDT);Basal cell carcinoma(BCC);Cosmetology

(收稿日期2014-09-24修回日期 2014-12-25)

中圖分類號：R73-36

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0500-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.009