李彩文

(河北省承德縣醫(yī)院， 河北 承德縣 067400)

1 資料與方法

1.1 臨床資料:研究數(shù)據(jù)來自本院2010年至2013年收治的行經(jīng)性偏頭痛患者臨床資料?；颊呒{入標準:頭痛隨月經(jīng)周期呈規(guī)律性發(fā)作，病程≥1年，每月頭痛發(fā)作次數(shù)≥1次，簽訂治療管理隨訪協(xié)議。排除標準:癲癇患者、高血壓患者、顱內感染者、既往有顱腦外傷史者、叢集性頭痛者、抑郁癥患者、孕婦、月經(jīng)周期規(guī)律異常者及肝腎功能異常者。行經(jīng)性頭痛診斷與分類依據(jù)國際頭痛協(xié)會制定的《國際頭痛分類及診斷標準》(2004版)。期間共納入105例患者，年齡17～45歲，平均(29.8 ±6.7)歲;病程1 ～8 年，平均(3.7 ±1.2)年;單側頭痛66例，雙側頭痛39例;無先兆單純月經(jīng)性偏頭痛41例，月經(jīng)相關性偏頭痛64例。所有患者均電腦產生隨機數(shù)字分為聯(lián)合組合單藥組，兩組年齡、頭痛性質、病程等基礎特征見表1，上述變量未見明顯差異(P＞0.05)。

1.2 治療方案:單藥組:患者在經(jīng)期來臨前10d服用鹽酸氟桂利嗪膠囊(5mg/粒，天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司生產，國藥準字H20067316)，每次2粒，睡前頓服，連續(xù)服用20d，連續(xù)服用6個月經(jīng)周期。聯(lián)合組:在上述基礎上，同期加服養(yǎng)血清腦顆粒(4g/袋，天津天士力制藥股份有限公司生產，國藥準字Z10960082)，每日3次，每次1袋。服用完6個月經(jīng)周期后，對比兩組臨床療效。

1.3 觀察指標:頭痛指數(shù):為頭痛次數(shù)與頭痛分級乘積。頭痛分級［3］:Ⅰ級:無頭痛;Ⅱ級:輕微頭痛但不影響活動;Ⅲ級:中度頭痛已影響正常活動，但沒必要臥床休息;Ⅳ級:重度頭痛，必須臥床休息。臨床療效判定［4］:控制:近1月內偏頭痛及伴隨癥狀消失;顯效:近1月內頭痛指數(shù)較入組時減少50%以上或疼痛強度減輕2級以上;有效:近1月內頭痛指數(shù)較入組時減輕20% ～50%或疼痛強度減輕1級以上;無效:頭痛指數(shù)減少不足20%或疼痛強度減輕不足1級。總有效例數(shù)=控制數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)。

表1 兩組患者基礎特征比較n(%)

2 結果

2.1 頭痛程度比較:服藥6個月后，兩組頭痛指數(shù)、頭痛持續(xù)時間均較入組前顯著下降(P＜0.05);聯(lián)合組治療后頭痛指數(shù)與頭痛持續(xù)時間均明顯小于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者服藥6個月后頭痛程度比較

2.2 臨床療效與不良反應比較:聯(lián)合組服藥期間，4例出現(xiàn)惡心、食欲減退癥狀，2例出現(xiàn)嗜睡、乏力癥狀;單藥組出現(xiàn)食欲減退、嗜睡癥狀各2例，上述癥狀未影響服藥治療，兩組不良發(fā)應發(fā)生率(11.1%vs.7.8%)無明顯差異(χ2=0.325 p=0.569)。6 個月后，兩組臨床療效構成無明顯差異，聯(lián)合組總體有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者服藥6個月后臨床療效比較n(%)

3 討論

偏頭痛是臨床上常見的頭痛類型，目前，頭痛發(fā)病機制復雜，國際公認的偏頭痛機理是由5-羥色胺受體調節(jié)的三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)紊亂和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)功能缺陷學說［5］。腦循環(huán)中5-羥色胺是最強烈的血管收縮胺，頭痛發(fā)作初期，5-羥色胺水平一過性升高，顱內血管收縮，Ca2+內流，引起血管痙攣，5-羥色胺水平下降后，作用于大動脈的張力性收縮性作用消失，血管壁擴張進而出現(xiàn)偏頭痛癥狀。行經(jīng)性偏頭痛是一種特殊類型的頭痛癥型，研究發(fā)現(xiàn)，行經(jīng)性偏頭痛與雌激素水平波動有關，而雌激素水平與外周血中5-羥色胺水平呈正相關，雌激素水平降低會直接提高三叉神經(jīng)傳入纖維對疼痛的敏感性，降低疼痛閾值［6］;同時，雌激素能直接或間接促進前列腺素釋放，前列腺素介導硬腦脊膜炎癥反應，而硬腦膜血管的過度擴張和腦膜水腫、無菌性炎癥是導致頭痛的關鍵環(huán)節(jié)［7］。

目前，對偏頭痛的治療尤以Ca2+拮抗劑的作用最為顯著。氟桂利嗪膠囊屬第四類Ca2+拮抗劑，是一種新型脂溶性、長效、非選擇性的Ca2+通道阻滯劑。可通過血腦屏障與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性點位結合，選擇性抑制5-羥色胺釋放與過量的Ca2+內流，避免了細胞內鈣離子超載，松弛血管平滑肌，增加腦組織血流量增。文獻報道［8］口服單藥氟桂利嗪10mg/d 4周，偏頭痛總體有效率為57.7%～82.3%。筆者考慮到行經(jīng)性偏頭痛與月經(jīng)周期相關，采用在月經(jīng)前10d服藥方式，連續(xù)服用6個月經(jīng)周期后，偏頭痛總體有效率76.5%，說明氟桂利嗪膠囊同樣適用于行經(jīng)性偏頭痛的治療。

中醫(yī)認為“頭為諸陽之會”、“清陽之府”，偏頭痛屬中醫(yī)“頭風”的范疇，為本虛標實之證，本為脾失健運，標為聚濕生痰、瘀血阻絡、清陽受遏;月經(jīng)性偏頭痛屬“月經(jīng)前后諸證”范疇，發(fā)作與月經(jīng)密周期及肝臟密切相關，中醫(yī)認為肝藏血，肝血足，肝氣暢，血行順暢。女性行經(jīng)時陰血下注沖任，血海空虛，素體陰血不足，肝失所養(yǎng)可致肝經(jīng)郁滯，陰虛陽亢致肝郁化火，上擾清陽，腦部失養(yǎng)則發(fā)為頭痛。研究表明養(yǎng)血清腦顆?？赏ㄟ^降低超敏C反應蛋白水平而起到治療偏頭痛的作用。蘇錦興［9］報道養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛的有效率(89.3%)明顯優(yōu)于單獨應用氟桂利嗪膠囊(73.1%)。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合用于月經(jīng)性偏頭痛，聯(lián)合組治療后頭痛指數(shù)、頭痛發(fā)作持續(xù)時間均明顯小于單用氟桂利嗪組，總體有效率顯著高于氟桂利嗪組，說明聯(lián)合用藥能進一步改善臨床療效。在不良反應方面，并未因聯(lián)合用藥而增加食欲減退、嗜睡等不良反應發(fā)生率，說明二者聯(lián)合用于行經(jīng)性偏頭痛的治療具備較高的臨床安全性。因此筆者認為，對行經(jīng)性偏頭痛患者在服用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療基礎上，聯(lián)合服用養(yǎng)血清腦顆粒，能進一步減少頭痛發(fā)作次數(shù)，減輕頭痛程度與持續(xù)時間，具備推廣意義。

［1］ 賈海燕，陳春富，許亮，等.硫酸鋅預防月經(jīng)性偏頭痛的療程研究［J］.中國全科醫(yī)學，2012，15(18):2108 ～2110.

［2］ 周向東.養(yǎng)血清腦顆粒治療老年性癡呆60例的臨床觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2008，3(l):17 ～18.

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002.127.

［4］ 趙建彬.鹽酸氟桂利嗪膠囊與尼莫地平片防治偏頭痛的療效分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(2):68～69.

［5］ 冷聞輝，于明，朱穎.鹽酸氟桂利嗪膠囊治療月經(jīng)期偏頭痛的臨床療效觀察［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2011，19(2):107～109.

［6］ 劉贊華，趙永波.月經(jīng)性偏頭痛的發(fā)病機制及防治［J］.中國臨床神經(jīng)科學，2010，18(3):329 ～332.

［7］ 楊楓，羅紅斌，王霞，等.加減吳茱英湯治療經(jīng)行頭痛34例［J］.光明中醫(yī)，2009，24(8):1485 ～1486.

［8］ 吳友良，羅艷梅，高軍.不同劑量氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛的臨床效果研究［J］.中國藥業(yè)，2012，21(23):73 ～74.

［9］ 蘇錦興.養(yǎng)血清腦顆粒加鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛療效［J］.中國醫(yī)藥導報，2011，8(19):157 ～158.