賈宏敏，于洪梅，趙麗娟，朱秀慧,2，孫 巍

(1. 遼寧科技大學(xué) 化學(xué)工程學(xué)院，遼寧 鞍山 114051；2. 營口理工學(xué)院 化工系，遼寧 營口 115014；3.遼寧醫(yī)藥化工職業(yè)技術(shù)學(xué)院 分析檢測系，遼寧 本溪 117004)

酸堿滴定法測藥物中間體二氰基胍己烷的含量

賈宏敏1，于洪梅1，趙麗娟1，朱秀慧1,2，孫 巍3

(1. 遼寧科技大學(xué) 化學(xué)工程學(xué)院，遼寧 鞍山 114051；2. 營口理工學(xué)院 化工系，遼寧 營口 115014；3.遼寧醫(yī)藥化工職業(yè)技術(shù)學(xué)院 分析檢測系，遼寧 本溪 117004)

根據(jù)氰基水解的性質(zhì)及酸堿滴定法的基本原理，采用堿性過氧化氫法，濃縮過量的堿液，用硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定過量的堿液，建立起一種酸堿滴定法測定藥物中間體二氰基胍己烷的含量。考察了加熱時(shí)間和玻璃珠個(gè)數(shù)的影響，結(jié)果表明，加熱時(shí)間為1.5h和玻璃珠顆數(shù)為2時(shí)，對4個(gè)未知樣品分析，滿足滴定分析的要求。與高效液相色譜法進(jìn)行比較研究，結(jié)果表明，兩種分析方法的結(jié)果一致。

酸堿滴定法；二氰基胍己烷；化學(xué)分析；高效液相色譜法

藥物中間體二氰基胍己烷，又名為1,6-二(3-氮-氰基-1-氮-胍基)己烷，是生產(chǎn)雙胍和聚合多胍類化合物的重要中間體，特別是生產(chǎn)消毒劑洗必泰[1]、阿萊西定、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽的重要中間體和原料。在制備上述三種雙胍化合物時(shí)，需要制備它們的前體二氰基胍己烷。在遼寧科技大學(xué)分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，缺乏有機(jī)物滴定分析的實(shí)例。我們結(jié)合學(xué)?？蒲写龠M(jìn)教學(xué)的要求，將科研成果轉(zhuǎn)化成教學(xué)內(nèi)容，建立了一種酸堿滴定法測二氰基胍己烷的含量，增加了一個(gè)有機(jī)官能團(tuán)定量分析實(shí)驗(yàn)的實(shí)例。有機(jī)官能團(tuán)定量分析分為化學(xué)法和儀器法，其中化學(xué)法是利用官能團(tuán)的特征化學(xué)反應(yīng)，通過測量試劑的消耗量或反應(yīng)產(chǎn)物之一的生成量來進(jìn)行的。用酸堿滴定法測定官能團(tuán)操作簡便易行，因此應(yīng)用較廣。有些不能直接滴定的官能團(tuán)，可借助化學(xué)反應(yīng)，滴定消耗或生成的酸或堿來間接測定。

氰基的化學(xué)定量測定是相當(dāng)困難的，一是由于這種官能團(tuán)不易起定量反應(yīng)，二是由于這種官能團(tuán)的反應(yīng)活性受所連接的基團(tuán)影響太大[2]。氰基的檢測方法基本上是根據(jù)它的性質(zhì)在酸性或堿性水溶液中水解，主要有堿性過氧化氫法[2]，CH3Mg加成后用氣量法測過量試劑法[3]，偕胺肟酸比色法[3-4]等。本文根據(jù)文獻(xiàn)[2]，利用氰基水解的性質(zhì)以及酸堿滴定的基本原理，采用堿性過氧化氫法，根據(jù)氰基在堿性水溶液中與過氧化氫反應(yīng)，生成相應(yīng)的酰胺，再濃縮堿液使酰胺全部轉(zhuǎn)化為羧酸鹽，用酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余過量的堿液來測定氰基化合物的含量。然而，文獻(xiàn)給出的有些條件較為模糊，我們針對二氰基胍己烷含量的測定，對實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了優(yōu)化，建立起的酸堿滴定法，結(jié)果準(zhǔn)確，符合滴定分析的要求，與高效液相色譜法(HPLC)測定結(jié)果相比較，結(jié)果基本一致。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要試劑與儀器

1) 1.000 mol/L的KOH溶液

稱取28.00 g氫氧化鉀固體(A.R，沈陽市試劑五廠)，分幾次加入適量水中，不斷攪拌使其溶解，冷卻至室溫后加水稀釋至1 L，轉(zhuǎn)移到帶有橡皮塞的試劑瓶中。

2) 0.300 0 mol/L的H2SO4溶液的配制與標(biāo)定

量取濃硫酸15 mL(A.R，鞍山市化學(xué)試劑廠)，在不斷攪拌下緩慢加入適量的水中，待冷卻至室溫后，加水稀釋至1 L，充分搖勻。

準(zhǔn)確稱取0.75～1.0 g無水碳酸鈉(A.R，沈陽市新化試劑廠)，精確至0.000 1 g，加50 mL水使之溶解，加入2～3滴甲基橙指示劑，用配好的H2SO4溶液滴定至溶液由黃色恰好變?yōu)槌壬礊榻K點(diǎn)，記錄所消耗H2SO4溶液的體積，計(jì)算H2SO4溶液的濃度。

4) 其他試劑

5)儀器

50 mL酸式滴定管，50 mL堿式滴定管，DB-4電熱板(常州國華電器有限公司)，Agilent1100系列高效液相色譜儀(美國Agilent公司)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1) 實(shí)驗(yàn)原理

二氰基胍己烷與堿性過氧化氫反應(yīng)生成酰胺

或

濃縮堿液使酰胺全部轉(zhuǎn)化為羧酸鹽

用酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余過量的堿。

2)實(shí)驗(yàn)步驟

3)計(jì)算公式

(1)

式中，V0為空白試驗(yàn)所消耗硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積，mL；V1為滴定試樣所消耗硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積，mL；N為硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，mol/L；M為二氰基胍己烷的摩爾質(zhì)量；W為試樣的質(zhì)量，g。

2 結(jié)果與討論

2.1 玻璃珠顆數(shù)的影響

表1 玻璃珠顆數(shù)的影響

2.2 加熱時(shí)間的影響

表2 加熱時(shí)間的影響

2.3 樣品分析

根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)所得到的最佳條件，即加入2顆玻璃珠、加熱1.5 h，分別測定了四個(gè)不同含量的樣品，結(jié)果見表3。結(jié)果表明，所建立的方法用于樣品分析，滿足酸堿滴定法的誤差要求。

表3 樣品分析

2.4 與PHLC法比較

將本方法測得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與PHLC法進(jìn)行比較研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。從表4中可以看出，兩種方法測定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本一致。說明實(shí)驗(yàn)選用的堿性過氧化氫法，濃縮過量的堿液，用酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定過量的堿液來測定二氰基胍己烷含量的方法是可行的。

表4 兩種方法測定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較

3 結(jié)束語

根據(jù)氰基水解的性質(zhì)，利用酸堿滴定法的基本原理，建立起一種酸堿滴定法測藥物中間體二氰基胍己烷的含量，為分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)增加了一個(gè)有機(jī)化合物含量測定的實(shí)例。本研究優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)條件，使建立起來的方法用于未知樣品的測定，結(jié)果準(zhǔn)確，滿足滴定分析的要求，并與高效液相色譜法分析結(jié)果一致。

[1]張曉友，劉百里．洗必泰合成工藝概述[J]．醫(yī)藥工業(yè)，1985，16(6)：274-275．

[2]張志賢，張瑞鎬．有機(jī)官能團(tuán)定量分析[M]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1990：362-363．

[3] 任慧敏，田樺，郎紅旗，等．分析化學(xué)手冊(第二分冊)[M]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1997：653．

[4] 張志賢，張瑞鎬．有機(jī)官能團(tuán)定量分析[M]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1990：367-368．

Determination of the Content of Drug Intermediates 1,6-Di (N3-cyano-N1-guanidino) Hexane by Acid-base Titration

JIA Hongmin1, YU Hongmei1, ZHAO Lijuan1, ZHU Xiuhui1,2, SUN Wei3

(1. School of Chemical Engineering, University of Science and Technology Liaoning, Anshan 114051, China;2. Department of Chemical Engineering, YingKou Institute of Technology, Yingkou 115014, China;3. Department of Analysis and Detection,Liaoning College of Medical and Chemical Vocational Technology, Benxi 117004, China)

According to the nature of cyano hydrolysis and the basic principles of acid-base titration, a acid-base titration method is established for the determination of the content of drug intermediates 1, 6-Di(N3-cyano-N1-guanidino) hexane by an alkaline hydrogen peroxide procedure using a sulfuric acid standard solution to titrate the excess lye. The effects of heating time and the number of glass beads were investigated. The results show that the best experiment conditions are 1.5 hours of heating time and the using of two glass beads. The method is applied to determine four unknown samples with satisfactory results. The results are consistent with high performance liquid chromatography.

1, 6-Di(N3-cyano-N1-guanidino)hexane；acid-base titration；chemical analysis；high performance liquid chromatography

2014-06-29；修改日期:2014-08-19

2012年鞍山市科技項(xiàng)目；2014年鞍山市科技項(xiàng)目。

賈宏敏(1971-)，女，碩士，副教授，主要從事藥物中間體的研制方面的研究。

于洪梅(1971-)，女，博士，教授，主要從事藥物中間體的研制和痕量組分的分析方面的研究。

通信作者：朱秀慧(1960-)，女，碩士，教授，主要從事分析化學(xué)教學(xué)與研究工作。

Adoi:10.3969/j.issn.1672-4550.2015.06.002