朱鳳 趙向陽 沈艷

（1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院藥劑科 上海 201700；2.上海市青浦區(qū)食藥監(jiān)分局 上海 201700）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。ADR監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理、確保用藥安全的重要措施。隨著人們對健康和生活質(zhì)量的日益關(guān)注，ADR已越來越引起全社會的重視。為了解我區(qū)ADR發(fā)生特點及一般規(guī)律、更好地開展ADR監(jiān)測工作和進(jìn)一步提升ADR監(jiān)測報告質(zhì)量，對我區(qū)2012-2013年的ADR上報情況進(jìn)行分析，為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供科學(xué)依據(jù)，減少和避免ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我區(qū)內(nèi)14家公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)（二級醫(yī)療機(jī)構(gòu)4家，一級醫(yī)療機(jī)構(gòu)10家）2012-2013年上報的1 510例ADR報告（2012年526例，2013年984例），其中二級醫(yī)療機(jī)構(gòu)654例（2012年263例，2013年391例），按年度進(jìn)行分類統(tǒng)計。

1.2 方法

將我區(qū)2012-2013年上報的1510例ADR報告，分別按患者的年齡、性別、ADR類型及構(gòu)成比、給藥途徑、涉及藥品種類和ADR累及器官或系統(tǒng)臨床表現(xiàn)等內(nèi)容以Excel軟件進(jìn)行分類統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的一般情況

1 510例ADR報告中，女性895例，占59.30%，男性615例，占40.70%。患者年齡最小者2歲，年齡最大者100歲。發(fā)生ADR的患者年齡與性別分布見表1。

2.2 ADR分類及關(guān)聯(lián)性評價

在1 510例ADR報告中，嚴(yán)重的ADR 11例，占0.73%；新引發(fā)的ADR 74例，占4.90%；一般的ADR 1 425例，占94.37%。關(guān)聯(lián)性評價中，肯定42例，占2.78%；很可能588例，占38.94%；可能859例，占56.89%；待評價21例，占1.39%。嚴(yán)重的及新引發(fā)的ADR涉及的藥品及臨床表現(xiàn)情況見表2。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

表2 嚴(yán)重的及新引發(fā)的ADR涉及的藥品及臨床表現(xiàn)

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑

在1 510例ADR報告中，靜脈滴注引發(fā)的ADR居首位，占80.70%，不同給藥途徑引發(fā)ADR的構(gòu)成比見表3。

表3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.4 ADR涉及藥品種類及抗菌藥物品種

根據(jù)ADR報告分析，涉及的藥品共80種，由抗菌藥物引發(fā)的ADR居首位，品種數(shù)占36.25%，例數(shù)占74.04%（表4）。從抗菌藥物所涉及品種來看，頭孢菌素類引發(fā)ADR的例數(shù)最多，占總數(shù)的42.65%，其次是喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類（表5）。

2.5 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

1 510例ADR報告所累及的器官或系統(tǒng)主要為皮膚及其附件、全身損害、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等。皮膚及其附件損害最常見，占48.77%。ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表6。

3 討論

3.1 患者年齡、性別與發(fā)生ADR的關(guān)系

不同年齡、性別的個體對藥物的吸收、分布、排泄、代謝有所不同。數(shù)據(jù)表明，年齡≥60歲患者ADR的發(fā)生率最高。這可能是因為老年人的生理機(jī)能逐漸減退，使藥動學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生變化，藥物排泄較慢，藥物的血漿半衰期延長，若按常規(guī)劑量給藥容易發(fā)生藥物蓄積，藥效過強(qiáng)而引起ADR；同時，老年人的血漿蛋白含量較低，結(jié)合藥物的能力降低，血漿中游離藥物濃度增加容易發(fā)生ADR和老年患者常因有多種疾病合并用藥多，用藥依從性較差，也增加了ADR的發(fā)生率[1-2]。因此，臨床上要特別關(guān)注老年人的用藥安全，注意適當(dāng)調(diào)整劑量和用藥時間，減少合并用藥，加強(qiáng)對老年患者的用藥教育及監(jiān)測。從ADR報告中可以看出，女性高于男性，可能是女性較為敏感，提示我們應(yīng)關(guān)注ADR的易發(fā)人群，對于男性患者，我們也應(yīng)主動去發(fā)現(xiàn)ADR。

表4 引發(fā)ADR的藥品種類及構(gòu)成比

表5 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成比

表6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 ADR與藥品種類的關(guān)系

數(shù)據(jù)顯示，1 510例ADR報告中，抗菌藥物所占比例最大，與文獻(xiàn)報道一致[3-4]。這與這類藥物種類繁多、臨床廣泛應(yīng)用、不合理用藥有密切關(guān)系[5]。其主要表現(xiàn)在：臨床上抗菌藥物的無指征應(yīng)用，用藥療程過長，單次劑量偏大，用法不當(dāng)，聯(lián)合使用不合理等現(xiàn)象較普遍。不合理使用抗菌藥物不僅增加了細(xì)菌的抗藥性，也增加了藥物的ADR發(fā)生，因此，應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，促進(jìn)抗菌藥物的合理應(yīng)用，以減少ADR的發(fā)生。臨床在選用抗菌藥物時，應(yīng)有明確的指征，減少或避免無指征用藥、預(yù)防性用藥、聯(lián)合用藥、用藥時間過長、用藥劑量過大等不合理用藥情況的出現(xiàn)，在保證療效的基礎(chǔ)上，將ADR發(fā)生率控制到最低。臨床也要規(guī)范激素與調(diào)節(jié)內(nèi)分泌用藥及血液系統(tǒng)用藥，以降低此類藥品ADR的發(fā)生。中藥制劑引發(fā)的ADR報告也在不斷增多[6]，一直被認(rèn)為很溫和的舒血寧也同樣發(fā)生ADR，這是由于中藥注射劑雜質(zhì)控制水平不一、活性成分結(jié)構(gòu)復(fù)雜、穩(wěn)定性差、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性差等原因，易引起過敏反應(yīng)等。所以，加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理，靜脈給藥應(yīng)嚴(yán)格按適應(yīng)證使用，避免與其他藥物混合配制，同時注意觀察。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR居首位，與相關(guān)文獻(xiàn)相符[3]。除了患者自身特殊體質(zhì)因素外，可能還與靜脈給藥有關(guān)。靜脈滴注可加重心臟負(fù)擔(dān)，引起心力衰竭、肺水腫，如濃度過高，可導(dǎo)致血栓性靜脈炎及藥物配伍禁忌等原因?qū)е翧DR的發(fā)生；同時，注射溶液的微粒、熱原、pH值、滲透壓、滴注速度過快；配置后放置時間過長及配藥不規(guī)范等都可能導(dǎo)致ADR。因此，建議臨床給藥時，應(yīng)盡量減少靜脈給藥，遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的用藥原則，靜脈滴注時應(yīng)控制好給藥速度，尤其對某些刺激性較大的藥物更應(yīng)慎重，力求減少ADR的發(fā)生。

3.4 ADR累及的器官和（或）系統(tǒng)

數(shù)據(jù)表現(xiàn)，以皮膚及其附件損害最多。與文獻(xiàn)[7]報道一致，除了皮疹等外在表現(xiàn)或患者自我感知的頭暈、惡心等不適感外，經(jīng)停藥或給予抗組胺藥治療后，一般均好轉(zhuǎn)。其次ADR也涉及內(nèi)在系統(tǒng)或器官損害的隱蔽性表現(xiàn)，如消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、全身性損害、心血管系統(tǒng)損害等，這就要求我們要加強(qiáng)對ADR的培訓(xùn)和宣傳力度，轉(zhuǎn)變醫(yī)務(wù)人員上報ADR的消極心態(tài)，臨床藥師也要定期下臨床監(jiān)督與指導(dǎo)，鼓勵臨床醫(yī)務(wù)人員積極上報ADR的信息，并給予表彰和獎勵，同時擴(kuò)大呈報范圍，增加ADR的呈報數(shù)量，降低漏報率，提高呈報質(zhì)量，促進(jìn)ADR監(jiān)測上報工作良性發(fā)展，促進(jìn)臨床安全、合理用藥。

綜上所述，ADR的發(fā)生與藥物的自身特性、患者體質(zhì)、給藥途徑等多種因素相關(guān)，因此，臨床醫(yī)生在診療過程中，首先應(yīng)明確藥物與藥物、藥物與機(jī)體間的相互作用，謹(jǐn)慎合理地選擇用藥。其次，在用藥過程中，醫(yī)、藥、護(hù)三方緊密合作，密切監(jiān)測ADR，加強(qiáng)抗菌藥物、內(nèi)分泌用藥、高危人群用藥等的管理和監(jiān)測，避免ADR的發(fā)生。同時做好ADR的宣傳教育工作，以確保臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。新版《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》已于2011年7月1日起施行，我們要借此契機(jī)，進(jìn)一步做好ADR報告和監(jiān)測工作，及時、有效控制藥品風(fēng)險，進(jìn)一步完善ADR監(jiān)測報告制度，提升ADR報告質(zhì)量和水平，加強(qiáng)合力督導(dǎo)，確實保障公眾用藥安全。

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