國(guó)外罕用藥管理制度發(fā)展現(xiàn)狀及對(duì)我國(guó)相應(yīng)政策的建議*

楊蘋(píng)**顧東蕾

（中國(guó)藥科大學(xué)圖書(shū)館 南京 210000）

摘 要本文簡(jiǎn)述了罕見(jiàn)病的病因、特點(diǎn)及治療策略，介紹了發(fā)達(dá)國(guó)家罕用藥的相關(guān)政策措施，并對(duì)我國(guó)罕用藥和罕見(jiàn)病的現(xiàn)狀做了簡(jiǎn)單總結(jié)，提出了促進(jìn)我國(guó)罕用藥政策制定的建議，為國(guó)家有關(guān)部門(mén)的決策提供參考，以促進(jìn)我國(guó)罕用藥管理制度的實(shí)施。

關(guān)鍵詞罕用藥 罕見(jiàn)病 藥物政策

*基金項(xiàng)目：中國(guó)藥科大學(xué)中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金資助（項(xiàng)目編號(hào)：ZJ13175）

Development status of abroad orphan drug management systems and suggestions on the relative policy in China*

YANG Ping**, GU Donglei

(Library of China Pharmaceutical University, Nanjing 210000, China)

ABSTRACTThis paper introduces the causes, characteristics and treatment strategies of rare diseases and describes the related policies and measures of orphan drugs in developed countries and briefly summaries the present situation of orphan drugs and rare diseases in China. Some suggestions on promoting the development of orphan drug policy in China are also proposed so as to provide a reference for the decisions of national authorities and promote the implementation of orphan drug management system in China．

KEY WORDSorphan drug; rare disease; drug polity

隨著互聯(lián)網(wǎng)的飛速發(fā)展，人們對(duì)罕見(jiàn)病的了解越來(lái)越多。普通疾病藥物由于專(zhuān)利到期后，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)激烈，利潤(rùn)減少，而罕用藥由于政府的保護(hù)，生物技術(shù)類(lèi)藥物不易仿制以及高利潤(rùn)引起了世界醫(yī)藥公司越來(lái)越多的關(guān)注。1983年美國(guó)《罕見(jiàn)病藥物法案》的實(shí)施極大地刺激了美國(guó)罕用藥的研發(fā)和生產(chǎn)，全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)制定了罕用藥的法規(guī)。本文通過(guò)對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家罕用藥政策的研究，結(jié)合我國(guó)罕用藥的現(xiàn)狀為本國(guó)建立相關(guān)政策提出參考建議。

1 罕見(jiàn)病的原因及種類(lèi)

罕見(jiàn)病是指發(fā)病率極低的疾病。罕用藥是指用于診斷、治療、預(yù)防罕見(jiàn)疾病的藥物、疫苗、診斷試劑等。全球現(xiàn)已知的罕見(jiàn)病約6 000~8 000種左右，占人類(lèi)疾病的10%[1]。大部分罕見(jiàn)病是由于人體的基因缺陷導(dǎo)致先天性的疾病，而基因缺陷的原因，有的是突變，有的則是遺傳而來(lái)。目前，還有部分罕見(jiàn)病尚未發(fā)現(xiàn)確實(shí)的致病原因。根據(jù)2007年版的國(guó)際疾病分類(lèi)法（ICD-10）、疾病的癥狀及發(fā)生機(jī)制，罕見(jiàn)性遺傳疾病在臨床上主要分為遺傳性先天性代謝缺陷（如戈謝?。?、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及功能異常（如青年帕金森?。?、先天性畸形和染色體異常（如特納綜合征）等常見(jiàn)的三大類(lèi)[2]。

2 罕見(jiàn)病的特點(diǎn)及防治策略

2.1 罕見(jiàn)病的特點(diǎn)

1） 遺傳為主。約80%的罕見(jiàn)病是由于遺傳引起，有60%是兒童期發(fā)病。

2） 病情嚴(yán)重。約90%的罕見(jiàn)病病情嚴(yán)重，通常會(huì)危及生命，給患者家庭造成的痛苦巨大。常見(jiàn)的有“漸凍人”、“瓷娃娃”、“白化病”、“早老癥”等等。

3） 發(fā)病率低。罕見(jiàn)病發(fā)病率低，由于人的生長(zhǎng)環(huán)境和生活習(xí)慣以及家族遺傳不同，罕見(jiàn)病的發(fā)生率也不同，例如地中海貧血病在北歐是罕見(jiàn)疾病，而在地中海卻是常見(jiàn)病。

4） 診斷難。由于它的罕見(jiàn)性，一般綜合性醫(yī)院的醫(yī)生不容易診斷出，甚至誤診。而且此病常有不同系統(tǒng)的癥狀，因此，當(dāng)臨床醫(yī)師遇到一些“怪病”時(shí)，應(yīng)考慮是否是罕見(jiàn)病，召集相關(guān)科室的醫(yī)生會(huì)診，盡早診斷出病因[3]。

5） 可治性低。在已發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)病中，只有不到1%的罕見(jiàn)病有有效的治療藥物，大部分罕見(jiàn)病無(wú)藥可醫(yī)，多數(shù)罕見(jiàn)病只能對(duì)癥治療，由于未得到及時(shí)治療，造成患者病情不可逆轉(zhuǎn)，給患者及其家庭造成了終身遺憾。

6） 價(jià)格貴。罕見(jiàn)病的治療藥物價(jià)格昂貴，使患者雪上加霜，例如依庫(kù)珠單抗（商品名：Soliris，Alexion公司），年治療費(fèi)用可達(dá)到44萬(wàn)美元。

2.2 防治策略

罕見(jiàn)病的預(yù)防很重要，結(jié)婚前和懷孕前需做健康檢查。對(duì)于產(chǎn)檢異常或有家族遺傳病史的應(yīng)在懷孕6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行產(chǎn)前遺傳診斷；新生兒喂奶滿24 h內(nèi)進(jìn)行先天性代謝異常疾病的篩查。罕見(jiàn)病的治療方法有3種：對(duì)癥支持治療、酶替代治療和骨髓移植（治療造血功能異常、免疫功能缺陷、血液系統(tǒng)惡性腫瘤等疾?。?/p>

3 各國(guó)罕用藥政策的實(shí)施[4-8]

自20世紀(jì)80年代以來(lái)，罕用藥開(kāi)發(fā)問(wèn)題日益引起社會(huì)關(guān)注。目前，全球已有30多個(gè)國(guó)家先后從立法方面對(duì)罕見(jiàn)病治療及藥物研發(fā)方面給予了保障和支持。國(guó)外的罕用藥政策主要是通過(guò)基金資助、稅收減免、研究指導(dǎo)、減免新藥審批費(fèi)、加快審批及給予一定期限的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)等一系列措施激勵(lì)生物醫(yī)藥公司的研發(fā)，加速罕用藥的上市（表1）。

1） 美國(guó)。1982年，美國(guó)FDA成立了罕用藥開(kāi)發(fā)辦公室；1983年1月，國(guó)會(huì)頒布了世界上第一部《罕見(jiàn)病藥物法案》，1984、1985、1988年進(jìn)行了多次修訂；1997年，國(guó)會(huì)又授予罕用藥課稅扣除永久性地位。罕用藥管理總的協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)是罕用藥委員會(huì)，其日常工作由FDA的罕用藥開(kāi)發(fā)辦公室負(fù)責(zé)。

2） 澳大利亞。1998年1月澳大利亞頒發(fā)了《罕用藥計(jì)劃》。澳大利亞的罕用藥政策是在FDA的幫助下，參照美國(guó)的罕用藥政策制定的，澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局和FDA間有正式的官方聯(lián)系協(xié)議，對(duì)于已獲得FDA認(rèn)定和批準(zhǔn)上市的罕用藥，可以提交FDA的評(píng)審資料，澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局將根據(jù)這些資料認(rèn)定罕用藥和批準(zhǔn)注冊(cè)。

3） 歐盟。2000年1月22日，歐洲議會(huì)和理事會(huì)頒布了《歐盟罕用藥管理?xiàng)l例》EC 141/2000。同年4月27日，歐盟委員會(huì)頒布了《關(guān)于罕用藥認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)、類(lèi)似藥品和臨床優(yōu)越性的若干規(guī)定》，12月又頒布了《罕用藥認(rèn)定申請(qǐng)格式與內(nèi)容指導(dǎo)大綱》，從而確立了歐盟的罕用藥政策。歐盟在歐洲藥品管理局內(nèi)成立了罕用藥委員會(huì)。

4） 日本。日本厚生省于1993年開(kāi)始實(shí)施“罕見(jiàn)病藥物發(fā)展計(jì)劃”。日本罕用藥的認(rèn)定由厚生省負(fù)責(zé)，包括申請(qǐng)、審查和批準(zhǔn)。

5） 新加坡。新加坡在1991年底頒布了關(guān)于罕用藥的醫(yī)藥條令，在新加坡罕用藥的進(jìn)口不需事先進(jìn)行藥品注冊(cè)，而只需獲得已生產(chǎn)或使用的國(guó)家的衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)。

6） 韓國(guó)。韓國(guó)食品藥品管理局在2003年實(shí)施了《罕見(jiàn)病用藥指導(dǎo)》。

7） 臺(tái)灣。臺(tái)灣在2000年頒布《罕見(jiàn)疾病防治及藥物法》，在行政衛(wèi)生署下設(shè)立罕見(jiàn)疾病及藥物審議委員會(huì)。提交罕用藥的申請(qǐng)機(jī)構(gòu)須是在臺(tái)灣設(shè)的子公司、臺(tái)灣地區(qū)的銷(xiāo)售商、辦事處或獨(dú)立的第三方組織。

4 國(guó)外罕用藥政策效果及存在問(wèn)題

罕用藥政策不僅促進(jìn)了罕用藥的研發(fā)，促進(jìn)了罕見(jiàn)病的治療，還極大地促進(jìn)了生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。美國(guó)在1983年《罕見(jiàn)病藥物法案》實(shí)施之前僅有不足10個(gè)罕用藥上市，到了2014年10月，有3 217種罕用藥獲得FDA認(rèn)定，470種獲得上市批準(zhǔn)。歐盟在1999年罕用藥法規(guī)實(shí)施前，僅有8種罕用藥被審核通過(guò)，到2013 年6月，已有1 140種罕用藥得到認(rèn)定，54種罕用藥審核通過(guò)[9]。預(yù)計(jì)2018年全球罕用藥市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)到1 270億美元，占全球處方藥市場(chǎng)（除去通用名藥物）的15.9%；與之形成對(duì)比的是，專(zhuān)利藥市場(chǎng)下降2.1%至6450億美元[10]。

表1 各國(guó)及地區(qū)罕用藥政策對(duì)比

由于罕用藥價(jià)格高，降低了藥品的可獲得性，引發(fā)保險(xiǎn)公司和國(guó)家保健體系的擔(dān)憂。英國(guó)國(guó)家健康與臨床卓越研究所正考慮可能的辦法，如設(shè)定最高價(jià)格或讓藥品公司設(shè)置合理的價(jià)格以降低費(fèi)用。另外還可從仿制藥的角度來(lái)考慮降低費(fèi)用，但是目前FDA、歐盟等都未批準(zhǔn)罕用藥的仿制藥。

5 對(duì)中國(guó)罕用藥政策的啟示與思考[11]

5.1 中國(guó)罕見(jiàn)病和罕用藥的現(xiàn)狀

在中國(guó)，對(duì)罕用藥沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的法規(guī)和監(jiān)管部門(mén)，對(duì)罕見(jiàn)病也沒(méi)有明確定義，2010 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)遺傳學(xué)分會(huì)在“我國(guó)罕見(jiàn)病定義專(zhuān)家研討會(huì)”上給出定義：“在我國(guó)患病率低于五十萬(wàn)分之一，新生兒發(fā)病率低于萬(wàn)分之一的遺傳病”。據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)患病人數(shù)有將近2 000萬(wàn)人。盡管沒(méi)有立法，但在《藥物注冊(cè)管理辦法》、《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》、《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》、《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見(jiàn)》多次提及罕見(jiàn)病和罕用藥。這說(shuō)明我國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病和罕用藥的關(guān)注越來(lái)越多。

罕用藥市場(chǎng)小，研發(fā)難度高，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，若無(wú)政策激勵(lì)，企業(yè)沒(méi)有積極性，很少有企業(yè)研發(fā)罕用藥。而發(fā)達(dá)國(guó)家研發(fā)的罕用藥又由于我國(guó)未設(shè)置快捷高效的綠色通道，導(dǎo)致引進(jìn)過(guò)程緩慢，使國(guó)內(nèi)缺少相關(guān)藥物。即使有藥物，但價(jià)格昂貴，我國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病的醫(yī)療保障還很匱乏，許多患者沒(méi)有購(gòu)買(mǎi)能力。目前，市場(chǎng)上銷(xiāo)售的130種罕用藥全部來(lái)自進(jìn)口，僅有57種進(jìn)入醫(yī)保范圍，可全額報(bào)銷(xiāo)的有10種。

5.2 建議

1） 確立罕用藥的法律法規(guī)和監(jiān)管部門(mén)。有了相應(yīng)的法律和專(zhuān)門(mén)的管理部門(mén)，才能更好地促進(jìn)我國(guó)罕用藥的發(fā)展。在界定罕見(jiàn)病時(shí)，要考慮到我國(guó)的地域性差異、兒童發(fā)病率高、罕見(jiàn)病病種多樣性等特點(diǎn)。

2） 參考發(fā)達(dá)國(guó)家的罕用藥政策，確定我國(guó)的激勵(lì)政策。要提高罕用藥的注冊(cè)審批速度，政府相關(guān)部門(mén)對(duì)申請(qǐng)的企業(yè)提供技術(shù)咨詢、資金資助、稅費(fèi)減免以及專(zhuān)利保護(hù)等。

3） 提高我國(guó)罕用藥的醫(yī)療保障水平。國(guó)外對(duì)罕見(jiàn)病患者的醫(yī)療保障有加入基本醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)、醫(yī)學(xué)救助等。

我國(guó)可考慮基本醫(yī)保和商業(yè)保險(xiǎn)相結(jié)合的模式，或者建立單獨(dú)的罕見(jiàn)病保障機(jī)制。部分地區(qū)已經(jīng)出臺(tái)了罕見(jiàn)病的醫(yī)保制度，例如青島將四氫生物蝶呤缺乏癥、肢端肥大癥、多發(fā)性硬化、血友病、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等8種罕見(jiàn)病納入了門(mén)診大病和大病救助。上海有12種罕見(jiàn)病可獲得醫(yī)保部分報(bào)銷(xiāo)，報(bào)銷(xiāo)額度達(dá)到20萬(wàn)元。

4） 加強(qiáng)國(guó)際合作。每年2月的最后一天是由歐洲罕見(jiàn)病組織發(fā)起的“國(guó)際罕見(jiàn)病日”，每年有70多個(gè)國(guó)家參與，是為促進(jìn)公眾和政府對(duì)罕見(jiàn)病的關(guān)注。2009年，北京瓷娃娃罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心將“罕見(jiàn)病日”引入中國(guó)，每年聯(lián)合數(shù)家合作伙伴開(kāi)展線上、線下宣傳倡導(dǎo)活動(dòng)。中國(guó)的罕見(jiàn)病發(fā)展中心應(yīng)加強(qiáng)社會(huì)公眾對(duì)罕見(jiàn)病的了解，提高患者對(duì)罕用藥的可及性，推動(dòng)罕見(jiàn)病相關(guān)政策出臺(tái)，開(kāi)展罕見(jiàn)病領(lǐng)域國(guó)際交流合作，促進(jìn)中國(guó)罕見(jiàn)病治療事業(yè)的發(fā)展。

5） 提高罕見(jiàn)病診斷的醫(yī)療水平。我國(guó)在臨床上已經(jīng)應(yīng)用的罕見(jiàn)病診斷項(xiàng)目?jī)H有約20種，僅能滿足對(duì)已經(jīng)明確病因的罕見(jiàn)病進(jìn)行篩查或診斷。全國(guó)只有少數(shù)醫(yī)生能對(duì)罕見(jiàn)病做出診斷和治療，他們集中在北京、上海和廣州的大醫(yī)院里?？赏ㄟ^(guò)學(xué)術(shù)研討會(huì)的方式，加強(qiáng)醫(yī)生對(duì)罕見(jiàn)病診斷治療方法的交流，提供一些基金資助或者國(guó)際上的交流與合作機(jī)會(huì)。

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收稿日期：（2014-11-22）

作者簡(jiǎn)介：**楊蘋(píng)，館員。研究方向：藥學(xué)情報(bào)研究。E-mail：yangping@cpu.edu.cn

文章編號(hào)：1006-1533(2015)09-0064-04

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中圖分類(lèi)號(hào)：R951