王建林 張萍 王帥 吳歡

（貴陽市婦幼保健院，貴州貴陽550003）

紫癜性腎炎（HSPN）是由過敏性紫癜所引起的腎臟損害，基本病理變化為腎彌漫性小血管炎，臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿。其病情反復(fù)，遷延難愈，嚴重危害人類的健康。HSPN好發(fā)兒童，為最常見的繼發(fā)腎小球疾病，占70%［1］。HSPN的病因和發(fā)病機制十分復(fù)雜，其免疫失衡的具體機制仍不明確。近年來，有關(guān)細胞因子在其發(fā)病機制中的作用引起廣泛關(guān)注。我們對IL－1β、IL－6、IL－17在兒童紫癜性腎炎中的水平含量進行測定，研究其與兒童紫癜性腎炎的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2015年4月我院收住的HSPN患兒83例，其中，男50例，女33例，年齡0.8～9歲（平均5.9歲）。同期選取本院兒童保健科健康體檢的同年齡段兒童29例作為正常對照組。研究采血經(jīng)倫理委員會批準，家屬均已知情同意。

1.2 研究方法 （1）標本采集：分別采集健康兒童和HSPN患兒未治療前炎癥期外周靜脈血2mL，離心，分離血清于－20℃冰箱備檢。（2）主要試劑和儀器；上海巧伊生物科技有限公司的人IL－1β雙抗體夾心酶聯(lián)吸附法檢測試劑盒、人IL－6雙抗體夾心酶聯(lián)吸附法檢測試劑盒、人IL－17雙抗體夾心酶聯(lián)吸附法檢測試劑盒，上海賽默飛世爾儀器有限公司的Multiskan FC型酶標儀。（3）測定：采用雙抗體夾心ELISA法測定，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

相關(guān)檢測結(jié)果見表1，2，3。

表1 HSPN組患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17性別比較（pg）

表2 HSPN組患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17年齡段比較（pg）

表3 HSPN組患兒與正常對照組血清IL－1β、IL－6、IL－17水平比較（pg）

3 討 論

HSPN是臨床上以非血小板減少性紫癜皮疹、非變形關(guān)節(jié)炎、胃腸受累和腎炎為特征的急性小血管炎。國外有研究［2］表明過敏性紫癜的腎臟受累發(fā)生率最高可達80%；HSPN好發(fā)于兒童，相關(guān)文獻［3］報道主要影響10歲以下兒童。本次研究的HSPN患兒患病年齡為4～9歲，說明HSPN好發(fā)于4～9歲患兒。HSPN是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性小血管炎，血管壁因免疫損傷而通透生升高，血液淋巴滲出，同時可引起皮膚黏膜、內(nèi)臟器官等多部位病變。有觀點認為免疫復(fù)合物在多臟器小血管壁和腎小球基底膜上沉積，激活補體釋放各種細胞活性因子、過敏素，誘發(fā)無菌性小血管炎癥，增加其通透性，從而導(dǎo)致包括腎臟在內(nèi)的多臟器炎癥反應(yīng)［4］。本研究結(jié)果示HSPN患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17水平均明顯高于正常對照組，證實其可能參與了兒童HSPN的發(fā)病過程。

IL－1β是天然免疫的細胞因子，自分泌及旁分泌激活其他細胞因子及炎癥遞質(zhì)，分泌到胞外的IL－1β參與介導(dǎo)機體其他細胞因子的活化，并在機體組織損傷和與細菌等微生物抗衡時，具有將大量的白細胞集合至炎性部位的作用。在兒童HSPN中，HSPN患兒可產(chǎn)生大量抗原刺激免疫復(fù)合物，而且有大量炎細胞浸潤、激活，產(chǎn)生了大量IL－1β，引起血清中IL－1β的顯著上升［5］。由于免疫復(fù)合物的沉積，單核－巨噬細胞分泌IL－1β增多，IL－1β能刺激腎小球的系膜細胞增生，釋放各種炎癥介質(zhì)，刺激成纖維細胞分泌膠原導(dǎo)致纖維化發(fā)生，從而引起或加重了腎臟損害。本研究示HSPN組患兒IL－1β水平明顯高于正常對照組，其與王娟莉、黃燕萍等［6］研究結(jié)果一致。提示IL－1β可能在兒童HSPN炎癥期發(fā)揮了促炎作用。

多克隆B細胞活化，免疫球蛋白分泌增加是HSPN免疫紊亂的重要特征，B細胞活化除抗原刺激外，尚需多種細胞因子輔助，IL－6則是B細胞分化成抗體所必需的因子，促進抗體的合成和分泌，其所形成的免疫復(fù)合物，過多地沉積在血管壁，激活補體，導(dǎo)致免疫損傷［7］。且免疫復(fù)合物沉積在腎系膜區(qū)，引起病變，這種抗原抗體結(jié)合物，又可刺激腎小球系膜分泌IL－6。本研究示HSPN組患兒血清IL－6水平顯著高于正常對照組，與于艷紅、潘凱麗等［8］研究結(jié)果一致，提示IL－6可能參與了HSPN腎臟損害。其機制可能為IL－6參與B細胞的活化，誘導(dǎo)其產(chǎn)生大量IgE與IgA，形成循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于腎小球系膜區(qū)促進腎小球腎炎的發(fā)生［9］。有研究顯示HSPN的IL－6水平在免疫球蛋白治療前高于對照組，治療后正常，表明IL－6可能在腎小球腎炎中發(fā)揮致病作用［10］。IL－6不僅促進T細胞活化、增殖，而且可以直接刺激腎小球系膜組織增生，導(dǎo)致腎小球纖維化。本研究女性患兒IL－6水平明顯高于男性患兒，其原因不明，還需進一步探討。

有研究表明HSPN患兒中存在調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量不足，免疫抑制功能下降，導(dǎo)致效應(yīng)性CD4＋T細胞活化，尤其可能導(dǎo)致輔助性T細胞17（T helper 17 cell，Th17細胞）活化，產(chǎn)生大量Th17相關(guān)致炎因子如IL－17、IL－1β、IL－6等導(dǎo)致了HSPN的發(fā)生及發(fā)展［11］。HSPN是一種免疫性血管炎性疾病，主要病理變化是在腎小球毛細血管壁與系膜區(qū)可見以IgA為主的免疫復(fù)合物的沉積，通過一系列反應(yīng)引起血管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致HSPN的發(fā)生。范秋霞等［12］研究結(jié)果顯示過敏性紫癜患兒血清IL－17表達增高，合并腎臟受累的患兒在病初IL－17表達水平更高，明顯高于未合并腎臟受累患兒，提示血清IL－17表達水平增高，可能是導(dǎo)致血管炎癥的部分病因。IL－17具有強大集合中性粒細胞的作用。Th17主要由IL－6誘導(dǎo)，通過分泌IL－17誘導(dǎo)單核／巨噬細胞，內(nèi)皮細胞等細胞，產(chǎn)生多種前炎癥細胞因子／趨化因子，參與炎癥反應(yīng)［13］。本試驗中HSPN組IL－17水平較正常對照組明顯升高，提示IL－17可能參與HSPN的發(fā)病。與徐麗娟等［14］研究結(jié)果一致。其機制可能是在HSPN中存在Th17細胞的過度活化，分泌的IL－17明顯升高，而IL－17是促炎因子，可以通過促進炎癥細胞因子的釋放，同時可趨化感染組織中的中性粒細胞及巨噬細胞等多種途徑促進機體的炎癥反應(yīng)，IL－17也可以與其它細胞因子協(xié)同作用導(dǎo)致放大炎癥反應(yīng)，進一步導(dǎo)致血管損傷。

綜上所述，兒童HSPN發(fā)生中IL－1β、IL－6、IL－17等細胞因子分泌紊亂，且相互促進，參與了其發(fā)病炎癥過程。在診斷、治療兒童HSPN時監(jiān)測IL－1β、IL－6、IL－17可能起到輔助作用。

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