肖厚平

(湖北省荊州市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北 荊州 434000)

目前，國(guó)內(nèi)治療早產(chǎn)的常用藥物主要是鹽酸利托君和硫酸鎂，本研究給予64例先兆早產(chǎn)孕婦鹽酸利托君治療，并與采用硫酸鎂治療的患者比較，從而探討鹽酸利托君的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究選擇2010年6月至2013年6月本院婦產(chǎn)科收治的64例先兆早產(chǎn)孕婦作為觀察組，孕婦年齡 21～37 歲，平均(27.50±5.07)歲;孕周 28～36 周，平均(30.48±4.21)周;均為初產(chǎn)婦;其中胎膜早破16例，前置胎盤3例;孕婦入選時(shí)血、尿常規(guī)、血糖、血壓、心電圖、肝腎功能、胎心監(jiān)護(hù)、B超等均無(wú)異常，也無(wú)用藥絕對(duì)禁忌證和藥物過(guò)敏史，均未見(jiàn)陰道大出血。另選擇同期本院本院婦產(chǎn)科收治的64例先兆早產(chǎn)孕婦作為對(duì)照組，孕婦年齡22～36歲，平均(28.11±5.24)歲;孕周 28～36 周，平均(31.35±4.37)周;均為初產(chǎn)婦;其中胎膜早破14例，前置胎盤2例;孕婦入選時(shí)血、尿常規(guī)、血糖、血壓、心電圖、肝腎功能、胎心監(jiān)護(hù)、B超等均未見(jiàn)異常，也無(wú)用藥絕對(duì)禁忌證和藥物過(guò)敏史，均未見(jiàn)陰道大出血。兩組所選孕婦均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):妊娠28～37周;宮口開(kāi)大3cm以內(nèi);子宮收縮持續(xù)時(shí)間不超過(guò)30s間隙10min以上;部分孕婦可伴有少量陰道出血或陰道流液。治療前兩組孕婦基本資料如年齡、孕周、產(chǎn)次、胎膜早破、前置胎盤、陰道出血、常規(guī)檢查等方面均未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)，數(shù)據(jù)資料具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選的孕婦及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法:兩組孕婦均給予相同的基礎(chǔ)治療，即取左側(cè)臥位，適當(dāng)吸氧，控制感染等。觀察組給予鹽酸利托君治療:取2支鹽酸利托君注射液共100mg用靜滴溶液500mL稀釋為100mg/500mL(0.2mg/mL)的溶液，靜滴時(shí)孕婦保持左側(cè)姿勢(shì)，以減少低血壓危險(xiǎn)。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調(diào)整min滴數(shù)。開(kāi)始時(shí)應(yīng)控制滴速使劑量為0.05mg/min(5滴/min，20 滴/mL)，每 10min 增加 0.05mg/min(增加 5滴/min)，直至達(dá)到預(yù)期效果，通常保持在0.15mg/min～0.35mg/min(15～35 滴/min)，待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少12～18h。輸注液應(yīng)用5%葡萄糖溶液，對(duì)糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液。配制輸注液變色、有沉淀物、顆粒物或配制超過(guò)48h，不得使用。在此過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員還應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)妊娠子宮收縮頻率、血壓、胎兒和孕婦的心率，健康孕婦心跳速率不宜超過(guò)140次/min，適當(dāng)減少劑量或停止輸注會(huì)很快恢復(fù)正常。注射結(jié)束前30min，給予孕婦口服鹽酸利托君片，注射結(jié)束后24h內(nèi)的給藥劑量為:10mg/次，2h/次;24h后的給藥劑量:20mg/次，4h/次;持續(xù)給藥1周后停止用藥。對(duì)照組給予硫酸鎂靜脈注射治療:首次負(fù)荷量為4g;用25%葡萄溏注射液20mL稀釋后5min內(nèi)緩慢靜脈注射，以后將60mL25%的硫酸鎂注射液加入到1000mL5%葡萄溏注射液中靜脈滴注，對(duì)糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液，速度為每小時(shí)2g，直到宮縮停止后12h，硫酸鎂注射液的每日用量不超過(guò)25g。若兩組先兆早產(chǎn)孕婦再次發(fā)生宮縮，可按此治療方案重新開(kāi)始用藥。

1.3 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］:治療效果分為三個(gè)等級(jí):顯效:臨床癥狀全部消失，宮縮得到抑制，繼續(xù)妊娠至37周以上者;有效:臨床癥狀消失，延長(zhǎng)孕期超過(guò)48h，因其他原因致妊娠未達(dá)37周者;無(wú)效:臨床癥狀進(jìn)一步加重，宮縮無(wú)法抑制，伴官口進(jìn)行性擴(kuò)張，最終仍早產(chǎn)者?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo):觀察兩組孕婦治療后總有效率、顯效時(shí)間、延長(zhǎng)孕期時(shí)間、產(chǎn)后出血、新生兒出生時(shí)體重、新生兒Apgar評(píng)分等情況以及孕婦治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料的組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較:觀察組總有效率為90.63%高于對(duì)照組67.19%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.561，P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療效果比較 n(%)

2.2 治療后兩組孕婦和新生兒基本情況比較:治療后觀察組顯效時(shí)間、延長(zhǎng)孕期時(shí)間、孕婦產(chǎn)后出血、新生兒出生時(shí)體重、Apgar評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.127，3.541，5.683，3.031，2.972，P＜0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 治療后兩組孕婦和新生兒基本情況比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較:觀察孕婦治療后出現(xiàn)心率加快5例，胸悶1例，惡心1例，共7例，占到10.94%;對(duì)照組出現(xiàn)為惡心嘔吐4例，頭痛3例，肌無(wú)力3例，呼吸抑制2例，共12例，占到18.75%，組間總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.301，P＞0.05)。但觀察組不良反應(yīng)癥狀較對(duì)照組輕，因此，還是有很大優(yōu)越性的。

3 討論

近年來(lái)，由于生存壓力增加、產(chǎn)婦年齡普遍較高等原因，早產(chǎn)率逐年增高［2］，導(dǎo)致圍產(chǎn)兒發(fā)生肺出血、肺炎、臟器發(fā)育不良等嚴(yán)重后遺癥的幾率以及新生兒死亡率也隨之升高。這不僅影響他們?nèi)蘸蟮纳钯|(zhì)量，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)相當(dāng)大的負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，早產(chǎn)兒出生一年內(nèi)平均醫(yī)療費(fèi)用是足月兒的3倍［3］。因此，采用藥物預(yù)防先兆早產(chǎn)、延長(zhǎng)孕期，具有很大的價(jià)值。

目前，臨床上用于治療先兆早產(chǎn)的藥物主要有兩種，即鹽酸利托君和硫酸鎂。硫酸鎂中的鎂離子可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉聯(lián)接處的傳導(dǎo)，從而抑制或緩解子宮平滑肌收縮，治療先兆早產(chǎn)［4］。但是多項(xiàng)研究表明，硫酸鎂抑制宮縮的作用較鹽酸利托君溫和，不能立即有效地抑制宮縮，治療效果較差［5］。鹽酸利托君，又名鹽酸羥芐羥麻黃堿，商品名安寶(Anpo)，為β擬交感神經(jīng)藥，屬于腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑，主要作用位置是子宮肌層，通過(guò)與子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度，使子宮平滑肌松弛，從而治療先兆早產(chǎn)。鹽酸利托君還具有改善胎盤血液循環(huán)的作用，有利于胎兒繼續(xù)在母體生長(zhǎng)和發(fā)育，提高新生兒質(zhì)量。本研究給予觀察組64例患者鹽酸利托君治療，結(jié)果顯示其總有效率為90.63%顯著高于對(duì)照組67.19%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.561，P＜0.05);觀察組顯效時(shí)間、延長(zhǎng)孕期時(shí)間、孕婦產(chǎn)后出血、新生兒出生時(shí)體重、Apgar評(píng)分也均顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.127，3.541，5.683，3.031，2.972，P＜0.05)。

臨床上選擇藥物時(shí)，不僅要考慮其療效，更要關(guān)注藥物安全性。鹽酸利托君作為腎上腺素β-受體存在于多個(gè)臟器，在作用于子宮的同時(shí)，對(duì)其它器官也有作用，從而產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如孕婦率加快、胸悶、震顫、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等，但不會(huì)產(chǎn)生呼吸抑制、肌無(wú)力等嚴(yán)重不良反應(yīng)，與本研究結(jié)果一致。因此，使用鹽酸利托君前，給患者做心電圖等常規(guī)檢查，使用過(guò)程中以及使用后加強(qiáng)監(jiān)護(hù)孕婦和胎兒心率以及孕婦血壓，嚴(yán)格掌握用藥禁忌證，其安全性是可以得到保障的

［1］ 周玉珍.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的回顧性分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(32):308～309.

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［4］ 冉靜，黃輝萍.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的Meta［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30(1):65～68.］

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