張保恒

(甘肅省武威市人民醫(yī)院皮膚科，甘肅 武威 733000)

人體毛囊、皮脂腺的慢性炎癥會導(dǎo)致尋常痤瘡的發(fā)生，表現(xiàn)在顏面及胸背部有粉刺、丘疹、膿瘡、結(jié)節(jié)、囊腫等損害。尋常痤瘡發(fā)病與性激素濃度、皮脂腺分泌量、痤瘡丙酸桿菌繁殖程度、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化及炎癥等因素存在密切的相關(guān)性。在痤瘡發(fā)生的早期，炎癥部位產(chǎn)生促炎性因子，促炎性因子使炎性細(xì)胞在局部聚集，使炎性因子大量生成，引發(fā)連鎖炎性反應(yīng)［1］。重要的炎癥介質(zhì)花生四烯酸可維持皮膚的結(jié)構(gòu)和功能的完整性［2］。白三烯是由花生四烯酸代謝合成的，在炎癥反應(yīng)中起收縮平滑肌、促進(jìn)炎癥細(xì)胞滲出和趨化等作用。白三烯能增強(qiáng)創(chuàng)傷引起的炎癥反應(yīng)，還與特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、銀屑病等多種皮膚炎癥性疾病的病理過程相關(guān)聯(lián)。但目前血清白三烯與尋常痤瘡發(fā)病相關(guān)性的研究尚少。本研究擬探討尋常痤瘡患者外周血白三烯的水平變化，旨在揭示白三烯在痤瘡發(fā)病中的作用。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象:選擇就診的尋常痤瘡患者65例，根據(jù)《中國臨床皮膚病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:“病情輕重分級采用四級國際改良分級法。輕度(Ⅰ級):粉刺為主要的皮損，可有少量丘疹和膿皰，總病灶數(shù)少于30個;中度(Ⅱ級):有粉刺，伴有中等數(shù)量的丘疹和膿皰，總病灶數(shù)在31～50個之間;中度(Ⅲ級):有粉刺，伴有大量丘疹和膿皰，偶見大的炎性損害，分布廣泛，總病灶數(shù)在51～100個之間，結(jié)節(jié)少于3個;重度(Ⅳ級):除上述皮疹外，伴疼痛并形成囊腫，病灶數(shù)多于100個，結(jié)節(jié)或囊腫多于3個?！蹦行?5例，女性30例，年齡15～45歲，平均年齡26歲。病程1個月～18年。其中Ⅰ級10例，Ⅱ級15例，Ⅲ級23例，Ⅳ級17例。排除標(biāo)準(zhǔn):①近2個月內(nèi)系統(tǒng)服用維A酸、類固醇激素、免疫抑制劑、抗生素等藥物;②近2周內(nèi)使用過外用藥物;③近2個月內(nèi)進(jìn)行過與痤瘡相關(guān)的治療;④合并其它病毒、細(xì)菌等感染或特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、銀屑病等其它皮膚疾病。另取40例正常人做為對照組，均為本院健康體檢的職工。尋常痤瘡患者組和正常人對照組在性別及年齡上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 標(biāo)本采集及處理:所有觀察、研究對象均是清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5mL，女性設(shè)法避開生理期采肘靜脈血。在實(shí)驗(yàn)室分離血清后，-70℃冷凍存，統(tǒng)一安排在相同的條件下檢測。

1.3 主要試劑與材料:白三烯檢測試劑盒(ELISA)(美國Cayman chemical公司)，全自動酶標(biāo)儀，電熱恒溫水浴箱，高速臺式離心機(jī)。具體操作按試劑說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用 SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。試驗(yàn)組和對照組血清白三烯濃度比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 尋常痤瘡患者與對照組血清LTB4、LTC4、LTE4的比較結(jié)果，見表1。

表1 尋常痤瘡患者與對照組血清LTB4 LTC4 LTE4的比較±s，pg/mL)

表1 尋常痤瘡患者與對照組血清LTB4 LTC4 LTE4的比較±s，pg/mL)

組別 例數(shù)LTB4 LTC4 LTE4痤瘡組 65 203.54 ±58.81*51.07 ±22.26#68.14 ±18.73#對照組40 76.98 ±12.14 35.63 ±19.32 47.89 ±17.65

尋常痤瘡患者組血清LTB4濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P＜0.05)。尋常痤瘡患者組血清LTC4、LTE4濃度與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#P＞0.05)。

2.2 不同程度尋常痤瘡患者血清LTB4、LTC4、LTE4的比較結(jié)果，見表2。

表2 不同程度尋常痤瘡患者血清LTB4 LTC4 LTE4的比較±s，pg/mL)

表2 不同程度尋常痤瘡患者血清LTB4 LTC4 LTE4的比較±s，pg/mL)

注:各級痤瘡患者組與對照組血清LTB4的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P＜0.05或＊＊P＜0.01)，各級痤瘡患者組與對照組血清LTC4、LTE4的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#P＞0.05)。組間比較:各級痤瘡患者組血清LTB4、LTC4、LTE4的兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

組別 例數(shù)LTB4 LTC4 LTE4Ⅰ級痤瘡患者組 10 178.12 ±45.76*48.45 ±20.76# 71.18 ±19.54#Ⅱ級痤瘡患者組 15 176.68 ±57.14* 55.38 ±24.12# 65.54 ±23.45#Ⅲ級痤瘡患者組 23 219.45±64.13＊＊ 49.05±24.49# 72.89±21.08#Ⅳ級痤瘡患者組 17 215.48±58.97＊＊ 59.25±26.72# 64.57±24.12#對照組40 76.98 ±12.14 35.63 ±19.32 47.89 ±17.65

3 討論

經(jīng)過兩種途徑代謝，花生四烯酸歸屬于必需脂肪酸，是構(gòu)成生物體細(xì)胞膜磷脂雙分子層的主要成分。當(dāng)生物體受到外界刺激引起反應(yīng)時(shí)，激活了磷脂酶A2，磷脂酶A2發(fā)生的一系列作用，促使細(xì)胞膜釋放花生四烯酸。一種情況下，通過環(huán)氧化酶途徑代謝，花生四烯酸可轉(zhuǎn)變成前列腺素、血栓素;另一種情況是花生四烯酸產(chǎn)生白三烯［4］，這是通過脂氧合酶途徑代謝的結(jié)果。5-脂氧合酶是催化劑，使花生四烯酸生成白三烯A4(leukotriene A4，LTA4)。LTA4性質(zhì)不穩(wěn)定，可能發(fā)生兩種變化:一種是水解酶使LTA4發(fā)生水解，形成LTB4;另一種變化是LTA4和谷胱甘肽產(chǎn)生連接反應(yīng)而形成LTC4，這是在合成酶的作用下完成的。在谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的作用下LTC4轉(zhuǎn)變成LTD4，脫肽酶使LTD4變?yōu)長TE4。LTC4、LTD4、LTE4又叫半胱氨酰白三烯(cysteiny leukotriene，CysLT)。有學(xué)者通過痤瘡患者血清花生四烯酸的含量遠(yuǎn)超正常人這樣現(xiàn)象，推斷痤瘡炎癥反應(yīng)的發(fā)生與花生四烯酸有一定的關(guān)系［2］。近來發(fā)現(xiàn)，花生四烯酸能誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的人皮脂腺細(xì)胞表達(dá)5脂氧合酶和白三烯A4水解酶［5］，Aletas等發(fā)現(xiàn)花生四烯酸和鈣離子可以誘導(dǎo)人皮脂腺細(xì)胞生成5-脂氧化酶，進(jìn)一步促使白三烯B4大量生成，同時(shí)促進(jìn)皮脂腺細(xì)胞在蛋白和mRNA水平表達(dá)白三烯A4水解酶和過氧化物酶體增生物激活受體-A［6］，表明花生四烯酸可能會誘導(dǎo)產(chǎn)生出炎癥介質(zhì)。LTB4是一種很強(qiáng)的促炎癥介質(zhì)，可以誘導(dǎo)中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞的聚集和活化，也可以刺激許多能擴(kuò)大和延長組織炎癥過程的促炎癥細(xì)胞因子和介質(zhì)的產(chǎn)生［4］。在一些炎癥介質(zhì)如內(nèi)毒索、補(bǔ)體片段、NTF和白介素等的作用下其合成增加。LTB4參與了許多炎癥性皮膚病如銀屑病、異位性皮炎等的發(fā)生。本研究顯示尋常痤瘡患者組血清LTB4濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且各級痤瘡患者組與對照組血清LTB4的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，提示LTB4極有可能參與痤瘡的炎癥過程，但與病情的輕重程度無關(guān)，即使早期的痤瘡炎癥過程也有LTB4的參與。Zoubuolis［7］發(fā)現(xiàn)LTB4抑制劑治療炎癥痤瘡患者3個月，炎癥損害減少到以前的30%左右，同時(shí)皮膚脂質(zhì)(尤其是游離脂肪酸和脂質(zhì)過氧化物)及血清中總脂質(zhì)及游離脂肪酸大幅度減少，與痤瘡炎癥的變化相關(guān)聯(lián)。23年前年Woezl［8］等發(fā)現(xiàn)與阿維A酸、阿維A酯和全反式維A酸等相比，13-順維A酸能明顯抑制LTB4刺激的多形核白細(xì)胞的遷移，說明13-順維A酸的抗炎功能是通過拮抗LTB4而發(fā)生作用的。因此LTB4抑制劑可能會成為痤瘡治療的新的發(fā)展方向。

LTC4及LTD4可收縮小動脈、支氣管及胃腸道平滑肌，收縮腎小球毛細(xì)血管及系膜細(xì)胞，增加血管壁通透性。機(jī)體在炎癥發(fā)生后出現(xiàn)的色素沉著，可能與LTC4及LTD4能增進(jìn)人黑素細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂有一定聯(lián)系。與正常對照組相比，尋常痤瘡患者組血清LTC4、LTE4濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且各級痤瘡患者組與正常對照組血清LTC4、LTE4的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示LTC4、LTE4可能未參與痤瘡的炎癥過程，但痤瘡皮損處LTC4及LTD4含量是否增加，是否在痤瘡皮損所致的炎癥后色素沉著中起作用還需進(jìn)一步研究。

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