鄭　洪

解放軍515醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇省江陰市　214400

連續(xù)性血液透析對(duì)認(rèn)知功能及外周血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和白介素1-β的影響

鄭洪

解放軍515醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇省江陰市214400

維持性血液透析技術(shù)給慢性腎病患者的生活質(zhì)量帶來(lái)較大的提升，然而在臨床中，逐步發(fā)現(xiàn)關(guān)于血液透析對(duì)患者腦功能的影響關(guān)注較少。認(rèn)知功能障礙是嚴(yán)重的一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，研究指出患者在經(jīng)歷維持性血液透析后，其認(rèn)知功能較正常健康對(duì)照組出現(xiàn)顯著下降[1，2]。本研究擬觀察維持性血液透析對(duì)患者認(rèn)知功能影響，并進(jìn)一步探究其可能機(jī)理。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇本院2013年10月-2014年12月行維持性血液透析治療的患者58例，其中男38例，女20例，年齡20～85歲，透析時(shí)間2個(gè)月～15年。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)測(cè)量表(MoCA)和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估結(jié)果將其分為兩組：認(rèn)知功能正常組(N組)和認(rèn)知功能障礙組(Z組)。采取患者外周血清，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)(ELISA)檢測(cè)外周血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及白介素1-β(IL-1β)的表達(dá)?；A(chǔ)疾?。郝阅I小球腎炎38例，糖尿病腎臟疾病13例，痛風(fēng)性腎病3例，止痛劑腎病2例，乙型病毒性肝炎相關(guān)性腎炎1例，造影劑腎病1例。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿爾茲海默病、曾有腦血管疾病及手術(shù)和外傷史、未能進(jìn)行語(yǔ)言交流溝通、文化教育程度較低(<6年學(xué)齡)等。

1.2MoCA量表評(píng)分參考先前文獻(xiàn)[3]，在治療后第7天，對(duì)患者的注意力、執(zhí)行能力、記憶力、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技巧、抽象思維、定向力等11項(xiàng)檢查內(nèi)容進(jìn)行評(píng)定，總分30分，正常值≥26分。

1.3MMSE評(píng)分參考先前文獻(xiàn)[4]，在治療后第7天，對(duì)患者定向能力、復(fù)述能力、計(jì)算能力、記憶能力及結(jié)構(gòu)組織能力進(jìn)行評(píng)定，總分30分。

1.4BDNF及IL-1β檢測(cè)取外周血2ml，4°C 3 000r/min，離心5min，取血清。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法， BDNF含量檢測(cè)在492nm處測(cè)光密度(OD)值，BDNF濃度與OD值成正比，通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中的BDNF濃度；IL-1β含量檢測(cè)于波長(zhǎng)450nm的酶標(biāo)儀上讀取OD值，以O(shè)D值為縱坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為橫坐標(biāo)，繪制曲線圖，根據(jù)樣品的OD值計(jì)算出對(duì)應(yīng)的濃度。

2結(jié)果

2.1患者各項(xiàng)資料比較兩組患者性別、年齡、體重、透析時(shí)間年限和教育年限無(wú)顯著差異(P>0.05)，認(rèn)知功能評(píng)分及血清標(biāo)志物有顯著差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者各項(xiàng)資料比較±s)

注：與N組相比，*P<0.05。

2.2患者認(rèn)知功能與外周血清標(biāo)志物相關(guān)性分析患者認(rèn)知功能評(píng)分結(jié)果MoCA和MMSE與患者外周血BDNF呈顯著正相關(guān)，而與IL-1β呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2　患者認(rèn)知功能與外周血清標(biāo)志物相關(guān)性分析

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)性血液透析可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能量表MoCA和MMSE結(jié)果顯著下降，MoCA與MMSE量表是臨床常用的認(rèn)知功能評(píng)估量表，其數(shù)值下降意味著患者的認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙。此外，筆者通過(guò)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)患者認(rèn)知功能評(píng)分結(jié)果MoCA和MMSE與患者外周血BDNF呈顯著正相關(guān)，而與IL-1β呈顯著負(fù)相關(guān)，且認(rèn)知功能障礙組患者外周血BDNF顯著下調(diào)、IL-1β顯著上調(diào)，這表明外周血BDNF和IL-1β可用于監(jiān)測(cè)患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

BDNF是一類神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在腦及外周血清中均有分布，主要參與促進(jìn)神經(jīng)元和突觸再生，有利于損傷的神經(jīng)組織修復(fù)[5]。本研究觀察到認(rèn)知功能障礙組患者外周血BDNF呈現(xiàn)顯著低表達(dá)，這與筆者預(yù)想相一致。Teixeira等[6]研究指出在以認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的阿爾茲海默病患者血清中BDNF亦呈現(xiàn)顯著下調(diào)的趨勢(shì)。這些均表明BDNF與腦功能，尤其是認(rèn)知功能息息相關(guān)。然而至今關(guān)于BDNF在連續(xù)性血液透析中的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。

IL-1β是一類促炎介質(zhì)，Cho等[7]認(rèn)為IL-1β無(wú)論在外周血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的高表達(dá)均與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有關(guān)。此外，Lan等[8]采用IL-1β特異性拮抗劑進(jìn)行腦內(nèi)注射可顯著逆轉(zhuǎn)嚙齒類動(dòng)物的認(rèn)知功能障礙。本研究觀察到IL-1β與認(rèn)知功能呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，這與先前研究結(jié)果相一致。Tbahriti等[9]觀察到慢性腎病患者外周血IL-1β較健康對(duì)照組顯著上調(diào)，該結(jié)果間接證明了炎癥介質(zhì)在慢性腎病及其并發(fā)癥發(fā)病中的重要作用。

綜上所述，連續(xù)性血液透析可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，且其機(jī)理可能與外周血清BDNF及IL-1β表達(dá)變化有關(guān)，后續(xù)相關(guān)研究可進(jìn)一步闡明其發(fā)病機(jī)理。

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[8]Lan KM,Tien LT,Pang Y,etal.IL-1 receptor antagonist attenuates neonatal lipopolysaccharide-induced long-lasting learning impairment and hippocampal injury in adult rats〔J〕.Toxicol Lett,2015,234(1):30-39.

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(本文通訊作者：鄭洪)

(編輯雅文)

摘要目的：探討連續(xù)性血液透析對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。方法：2013年10月-2014年12月58例連續(xù)性血液透析患者作為研究對(duì)象，根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)測(cè)量表(MoCA)和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估結(jié)果將其分為兩組：認(rèn)知功能正常組(N組)和認(rèn)知功能障礙組(Z組)。采取患者外周血清，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)(ELISA)檢測(cè)外周血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及白介素1-β(IL-1β)的表達(dá)。結(jié)果：患者外周血清BDNF和IL-1β表達(dá)與認(rèn)知功能量表評(píng)分有顯著相關(guān)性(P<0.05)；與N組相比，Z組患者外周血清BDNF顯著下調(diào)且IL-1β顯著上調(diào)(P<0.05)。結(jié)論：連續(xù)性血液透析可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，且其機(jī)理可能與外周血清BDNF及IL-1β表達(dá)變化有關(guān)。

關(guān)鍵詞血液透析認(rèn)知功能障礙腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子白介素1-β

Effects of Maintenance Hemodialysis on Cognitive Function and the Expression of Brain-derived Neurotrophic Factor and Interleukin-1β in Peripheral Serum

ZHENG Hong.DepartmentofNephrology,thePLA515thHospital,JiangyinCity，JiangsuProvince214400

ABSTRACTObjective:To investigate the effects of maintenance hemodialysis on cognitive function and the expression of brain-derived neurotrophic factor and interleukin-1β in peripheral serum.Methods:Fifty-eight patients undergoing maintenance hemodialysis from October 2013 to December 2014 were enrolled in this study. Besides,peripheral serum of patients were collected to measure the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and interleukin-1β (IL-1β) by using commercial ELISA kits.Results:Peripheral serum BDNF and IL-1β levels were significantly correlated with cognition evaluation scores.Compared with N group, a significant decrease of BDNF and a significant increase of IL-1β levels were observed in peripheral serum of patients in Z group (P<0.05).Conclusion:Maintenance hemodialysis could induce cognitive dysfunction,and its pathogenesis is probably related to the changed levels of BDNF and IL-1β in patients’ peripheral serum.

KEY WORDSHemodialysis,Cognitive dysfunction,Brain-derived neurotrophic factor,Interleukin-1β

收稿日期2015-06-11

中圖分類號(hào)：R692.5；R749

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)20-2725-02