汪亞蕓　陳曼華

湖北省武漢市中心醫(yī)院心內(nèi)科　430014

重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭患者的無創(chuàng)血流動力學(xué)研究

汪亞蕓陳曼華

湖北省武漢市中心醫(yī)院心內(nèi)科430014

頑固性心力衰竭是心衰患者的終末階段，此類患者預(yù)后差，藥物治療困難。研究證實(shí)，重組人腦利鈉肽因具有利尿、排鈉、擴(kuò)張血管的作用，能夠有效的降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷，同時(shí)拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)[1～4]，在頑固性心力衰竭患者的治療中取得了良好效果。BioZ ICG無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)操作簡便，能夠無創(chuàng)、連續(xù)、重復(fù)監(jiān)測，所以應(yīng)用無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測方法取代有創(chuàng)的肺動脈漂浮導(dǎo)管(PAC)監(jiān)測已成為當(dāng)今許多血流動力學(xué)研究的目標(biāo)[5，6]。本研究旨在探討應(yīng)用無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測，觀察頑固性心力衰竭患者應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療前、后血流動力學(xué)指標(biāo)的變化。

1對象與方法

1.1試驗(yàn)對象選取入住我院的頑固性心力衰竭患者共36例，住院時(shí)間為2012年2月-2013年6月。隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組18例，男10例，女8例；年齡48~76歲，平均年齡(65.9±7.2)歲；原發(fā)性疾?。汗跔顒用}粥樣硬化性心臟病7例，高血壓性心臟病6例，原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病3例，風(fēng)濕性心臟病1例，代謝性心肌病1例。對照組18例，男9例，女9例；年齡47~77歲，平均年齡(64.5±8.1)歲；原發(fā)性疾?。汗跔顒用}粥樣硬化性心臟病6例，高血壓性心臟病7例，原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病3例，風(fēng)濕性心臟病1例，代謝性心肌病1例。入選的心力衰竭患者根據(jù)NYHA心功能分級評估為Ⅲ~Ⅳ級，給予去除誘因，擴(kuò)血管、強(qiáng)心、利尿治療后，病情惡化，心力衰竭臨床癥狀無明顯改善。排除肥厚型或限制性心肌病、嚴(yán)重瓣膜性心臟病、縮窄性心包炎、重度肺動脈高壓及心肌炎；心源性休克、急性心肌梗死合并機(jī)械并發(fā)癥；嚴(yán)重肝功能損害及腎功能不全患者。

1.2試驗(yàn)方法常規(guī)治療不變，包括洋地黃類正性肌力藥、血管擴(kuò)張劑(硝酸甘油、硝普鈉)、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。試驗(yàn)組加用重組人腦利鈉肽(新活素)，初始負(fù)荷劑量為1.5μg/kg，60s勻速靜脈推注，隨后以0.007 5μg/(kg·min)持續(xù)靜脈滴注24h。

1.3檢測指標(biāo)應(yīng)用BioZ ICG無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀，記錄治療前及治療后72h的血流動力學(xué)參數(shù)，選取其中10種：心率(HR)、收縮壓(SBP)、心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)、每搏指數(shù)(SI)、速度指數(shù)(VI)、加速指數(shù)(ACI)、預(yù)射血期(PEP)、收縮時(shí)間比率(STR)進(jìn)行血流動力學(xué)定量評估并測定血漿腦利鈉肽濃度(BNP)。無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測方法：患者安靜臥位，兩對雙向電極分別貼附于頸部，另外兩對分別貼附在平劍突兩側(cè)腋中線，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1比較治療前、后兩組血流動力學(xué)參數(shù)變化治療前兩組年齡、性別、心功能狀況比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后72h，試驗(yàn)組與對照組比較，心率減慢，心輸出量、心臟指數(shù)、每搏輸出量、每搏指數(shù)明顯提高(P<0.05)，預(yù)射血期、收縮時(shí)間比率較對照組明顯縮短(P<0.05)。收縮壓變化、速度指數(shù)、加速指數(shù)改善均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2兩組用藥前、后血漿BNP水平比較與用藥前相比，用藥72h后，試驗(yàn)組血漿BNP水平下降顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

3討論

頑固性心力衰竭一直是臨床治療的難點(diǎn)，此類患者病情兇險(xiǎn)、預(yù)后差，對各種藥物治療反應(yīng)不佳。B-型利鈉肽是一種循環(huán)多肽激素，主要由心室肌分泌，在血循環(huán)壓力和容積調(diào)節(jié)中起到了保護(hù)性作用[7]。重組人腦利鈉肽的藥理作用與內(nèi)源性利鈉肽相似。主要作用[1～4]包括：促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷的濃度升高和平滑肌細(xì)胞的舒張，擴(kuò)張動靜脈，從而降低心臟的前后負(fù)荷；拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，具有保鈉、保水、升壓的作用，從而降低心臟前負(fù)荷；拮抗去甲腎上腺素，減少內(nèi)皮素，擴(kuò)張腎小球入球小動脈，提高腎小球?yàn)V過率，產(chǎn)生利尿作用。VMAC研究[8]發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用重組人腦利鈉肽(新活素)24h靜脈持續(xù)滴注，較硝酸甘油或安慰劑能更加快速地改善急性失代償性心力衰竭患者的血流動力學(xué)狀態(tài)。這與中國新活素臨床研究協(xié)作組[4]得到的結(jié)論是一致的，即重組人腦利鈉肽能有效降低肺毛細(xì)血管楔壓，受試者耐受良好。

±s)

注：1mmHg=0.133kPa；與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

±s)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

胸阻抗法的無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀(ICG)，是根據(jù)胸部生物阻抗的變化來監(jiān)測血流動力學(xué)參數(shù)變化。隨著心臟收縮和舒張活動，主動脈內(nèi)容積隨血流量而變化，故其阻抗也隨之變化。ICG具有可反復(fù)監(jiān)測、連續(xù)觀察、設(shè)備簡單、受檢者無痛苦和損傷等優(yōu)點(diǎn)。與有創(chuàng)肺動脈導(dǎo)管監(jiān)測血流動力學(xué)變化相比，ICG具有無創(chuàng)、精確、安全及更經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢，能幫助內(nèi)科醫(yī)生確定代償性與失代償性心衰患者的診斷、觀察藥物治療的效果和遠(yuǎn)期預(yù)后[9，10]。而對于危重的頑固性心力衰竭患者的臨床評估，則更需要定量的、可在短時(shí)間內(nèi)重復(fù)的、簡便易行的監(jiān)測方法。所以，ICG開始廣泛應(yīng)用于臨床。

目前，對重組人腦利鈉肽療效的血流動力學(xué)監(jiān)測多采取有創(chuàng)方法，缺少無創(chuàng)血流動力學(xué)研究數(shù)據(jù)。本研究即是通過BioZ ICG無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀，觀察重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭患者的血流動力學(xué)變化。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療，兩組心衰患者的心功能都有好轉(zhuǎn)，CO、CI、SV、SI升高，HR、PEP、STR下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而心功能指標(biāo)CO、CI、SV、SI、HR、PEP、STR，試驗(yàn)組較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前、后SBP無明顯降低，說明重組人腦利鈉肽對患者血壓無太大影響，安全性良好。而VI、ACI主要反映心肌收縮力狀態(tài)，與容量和后負(fù)荷無關(guān)，故未出現(xiàn)顯著差異。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組血漿BNP水平下降顯著低于對照組(P<0.05)，這與相關(guān)研究結(jié)論是一致的。該研究[5]發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測指標(biāo)與BNP都能客觀、及時(shí)地定量表達(dá)，兩者存在相關(guān)性，這對臨床用藥及心功能狀態(tài)評價(jià)具有重要的指導(dǎo)意義。

綜上所述，靜脈注射重組人腦利鈉肽，能明顯改善頑固性心力衰竭患者的心功能，具有良好的血流動力學(xué)效應(yīng)，同時(shí)安全性良好。而無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測可作為評估頑固性心衰治療的量化指標(biāo)，適于臨床推廣。

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(本文通訊作者：陳曼華)

(編輯落落)

摘要目的：應(yīng)用無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測觀察重組人腦利鈉肽對頑固性心力衰竭患者血流動力學(xué)參數(shù)的影響。方法：選取2012年2月-2013年6月收治的頑固性心力衰竭患者36例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(重組人腦利鈉肽)和對照組。兩組治療前、后分別應(yīng)用BioZ ICG無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀監(jiān)測血流動力學(xué)變化。選取10種血流動力學(xué)參數(shù)：心率(HR)、收縮壓(SBP)、心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)、每搏指數(shù)(SI)、速度指數(shù)(VI)、加速指數(shù)(ACI)、預(yù)射血期(PEP)、收縮時(shí)間比率(STR)對血流動力學(xué)進(jìn)行定量分析。結(jié)果：試驗(yàn)組與對照組比較，應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療后，頑固性心力衰竭患者心率減慢，心輸出量、心臟指數(shù)、每搏輸出量、每搏指數(shù)明顯提高(P<0.05)，預(yù)射血期、收縮時(shí)間比率較對照組明顯縮短(P<0.05)；血漿腦利鈉肽濃度(BNP)顯著下降(P<0.05)。收縮壓變化、速度指數(shù)、加速指數(shù)改善均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭有著較好的血流動力學(xué)效應(yīng)，而無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測可作為評估心衰治療的量化指標(biāo)。

關(guān)鍵詞重組人腦利鈉肽頑固性心力衰竭無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測

Treatment Research of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Patients with Refractory Heart Failure by Noninvasive Hemodynamic Monitoring

WANG Yayun,CHEN Manhua.DepartmentofCardiology,CentralHospitalofWuhanCity,HubeiProvince430014

ABSTRACTObjective:To observe the effect of recombinant human brain natriuretic peptide on hemodynamic parameters in the patients with refractory heart failure.By using the noninvasive hemodynamic monitor.Methods:Thirty-six patients with refractory heart failure were randomly divided into experimental group (recombinant human brain natriuretic peptide) and control group. The BioZ ICG noninvasive hemodynamic monitoring was used before and after the treatment. To evaluate in quantification by ten hemodynamic parameters including heart rate (HR),systolic blood pressure (SBP),cardiac output (CO),cardiac index (CI) output,stroke volume (SV),stroke index (SI)，velocity index (VI),acceleration index (ACI),pre-ejection period (PEP),systolic time ratio (STR).Results:After the treatment in patients with refractory heart failure with recombinant human brain natriuretic peptide, experimental group compared with control group,HR, PEP,STR in experimental group were significantly decreased (P<0.05);CO,CI,SV and SI enxperimental group were significantly improved(P<0.05);plasma brain natriuretic peptide concentration decreased significantly (P<0.05).VI and ACI in experimental group were also improved,but there was no statistically significant.Conclusion:The recombinant human brain natriuretic peptide results in effective hemodynamic improvements in the patients with refractory heart failure,and noninvasive hemodynamic monitoring can be used as a quantitative index of evaluating heart failure treatment.

KEY WORDSRecombinant human brain natriuretic peptide, Refractory heart failure,Noninvasive hemodynamic monitoring

收稿日期2014-11-06

中圖分類號：R541.6

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)05-0563-03