張優(yōu)佳　張清潭　田汝康　張　靜　高　茜

1　濱州醫(yī)學(xué)院，山東省煙臺(tái)市　264000；　2　濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院

依那普利聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者的臨床研究

張優(yōu)佳1,2張清潭1田汝康2張靜2高茜2

1濱州醫(yī)學(xué)院，山東省煙臺(tái)市264000；2濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院

當(dāng)今社會(huì)，高血壓已經(jīng)成為臨床最常見的心血管疾病之一，長(zhǎng)期的血壓升高可導(dǎo)致左心室后負(fù)荷增加，出現(xiàn)心力衰竭。Framingham研究結(jié)果表明，血壓增高的患者發(fā)生心力衰竭的幾率為正常血壓者的6倍。依那普利和美托洛爾是臨床上比較常用的降壓藥物。近年來研究表明，依那普利和美托洛爾在治療高血壓患者的心力衰竭方面各有其療效，而關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓患者心衰的研究并不多見。本研究旨在探討依那普利聯(lián)合美托洛爾治療高血壓合并心力衰竭患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2012年5月-2014年3月我院收治的原發(fā)性高血壓合并慢性心力衰竭患者156例，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，每組52例。觀察組年齡61～79歲，其中心功能Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)16例，給予依那普利加美托洛爾治療；對(duì)照1組年齡60～78歲，其中心功能Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)18例，給予依那普利治療；對(duì)照2組年齡60～79歲，其中心功能Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)17例，給予美托洛爾治療。三組患者在性別構(gòu)成、年齡、吸煙、飲酒、高血壓及心力衰竭程度、病程長(zhǎng)短等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性,見表1。

表1　三組患者一般臨床資料比較

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)(1)血壓持續(xù)或3次以上非同日血壓測(cè)量其收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒張壓(DBP)>90mmHg者；(2)根據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，選取心功能Ⅱ級(jí)(心臟病患者的體力活動(dòng)受到輕度限制，休息時(shí)無自覺癥狀。但平時(shí)一般活動(dòng)下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛)、Ⅲ級(jí)(心臟病患者體力活動(dòng)明顯受限，小于平時(shí)一般活動(dòng)即引起上述癥狀)、Ⅳ級(jí)(心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重)者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)對(duì)依那普利和美托洛爾不能耐受者和有禁忌證者；(3)明顯心動(dòng)過緩(心率<60次/min)；(4)患有支氣管痙攣性疾病者；(5)Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯者(除非已經(jīng)安裝心臟起搏器)；(6)有明顯的體液潴留需大量利尿者：(7)急性左心衰竭患者；(8)其他器官功能嚴(yán)重不良和精神病患者。

1.4主要儀器(1)血壓計(jì)：普通臺(tái)式水銀血壓計(jì)。(2)超聲心動(dòng)圖儀：飛利浦ATLHDI-5000彩色多普勒超聲診斷儀。

1.5治療方法入組時(shí)所有患者行常規(guī)檢查：血壓、血常規(guī)、心臟彩色多普勒超聲、肝腎功能以及尿常規(guī)。所有患者均常規(guī)應(yīng)用強(qiáng)心劑和利尿劑，并以低鹽低脂飲食為主。對(duì)照1組給予馬來酸依那普利，5～10mg/次，2次/d(根據(jù)患者病情調(diào)整劑量)；對(duì)照2組給予美托洛爾，12.5～25mg/次，2次/d(根據(jù)患者病情調(diào)整劑量)；觀察組給予馬來酸依那普利，5～10mg/次，2次/d，美托洛爾，12.5～25mg/次，2次/d(根據(jù)患者病情調(diào)整劑量)。三組療程均為6個(gè)月。

1.6檢測(cè)指標(biāo)在治療前以及藥物治療6個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行血壓、心率監(jiān)測(cè)，并行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效：SBP下降幅度≥10mmHg并降至正常范圍，DBP下降幅度≥10mmHg并降至正常范圍，或DBP下降幅度≥20mmHg，心衰癥狀緩解。(2)有效：DBP下降幅度<10mmHg，但已降至正常范圍，或下降幅度在10～19mmHg，但未降至正常范圍，或SBP下降幅度≥30mmHg，心衰癥狀改善。(3)無效：DBP和SBP下降幅度均不明顯，胸片未改善，心衰癥狀改善不明顯?？傆行?顯效+有效。

2結(jié)果

2.1三組患者臨床療效比較經(jīng)治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　三組臨床療效比較

2.2三組患者治療后血壓及心率變化情況比較觀察組經(jīng)治療后SBP、DBP及心率的下降幅度明顯高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　三組治療后血壓、心率下降幅度比較±s)

2.3三組患者治療后超聲心動(dòng)圖改善情況比較觀察組經(jīng)治療后LVEDD和LVESD縮小幅度明顯高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，而LVEF增長(zhǎng)的幅度明顯高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　三組治療后超聲心動(dòng)圖改善情況比較±s)

3討論

當(dāng)今社會(huì)，我國(guó)患有高血壓的人群越來越多，并且越來越年輕化，其所引起的相關(guān)重要臟器的并發(fā)癥嚴(yán)重危害人們的健康。當(dāng)患者的血壓長(zhǎng)期升高時(shí)，體內(nèi)血流動(dòng)力會(huì)發(fā)生巨大改變，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能發(fā)生紊亂，人體的交感神經(jīng)長(zhǎng)期處于興奮狀態(tài)，兒茶酚胺分泌增多，而心肌腎上腺素能受體對(duì)其敏感性下降，心肌的收縮和舒張功能均可出現(xiàn)不同程度下降[1]。同時(shí)，RAAS系統(tǒng)被激活，可導(dǎo)致醛固酮分泌過多，水鈉潴留進(jìn)一步增加了心臟的前后負(fù)荷，心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷，心室可發(fā)生重塑，心臟功能持續(xù)下降，可反過來激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，如此反復(fù)，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)心力衰竭[2～6]。抑制交感神經(jīng)激活及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是治療的關(guān)鍵所在。對(duì)于原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的患者，不但要平穩(wěn)降壓，而且要能逆轉(zhuǎn)左室重塑，減少心血管事件的發(fā)生及致死率。

本研究結(jié)果顯示經(jīng)過治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，表明依那普利聯(lián)合美托洛爾治療不但可以使患者血壓降低，還可以使患者的心功能指標(biāo)得到改善。依那普利聯(lián)合美托洛爾治療高血壓合并心衰患者的機(jī)制可能是通過降低交感神經(jīng)的興奮性，減少兒茶酚胺分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，使得血管的外周阻力降低，醛固酮分泌減少，從而使心臟的前后負(fù)荷均減輕，并可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，相對(duì)地增加冠脈血流，使得心輸出量增加，心臟功能得到有效改善。

綜上所述，依那普利與美托洛爾聯(lián)合使用，不僅可有效降低高血壓患者的血壓水平，還可以顯著改善高血壓合并心衰患者的心臟功能，可以延緩患者藥物耐受性的產(chǎn)生，并且價(jià)格低廉，滿足經(jīng)濟(jì)方便等原則，還能增進(jìn)患者的用藥依從性，值得在臨床中推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]Vigil L，Lopez M，Condes E，etal．Cystatin C is associated with the metabolic syndrome and other cardiovascular risk factors in a hypertensive population〔J〕．Journal of the American Society of Hypertension，2009，3(3)：201-209．

[2]Packer M，Coats AJ，F(xiàn)owlet MB，etal．The effect of carvedilol on morbidity and mortality in severe chronic heart failure〔J〕．N Eng J Med，2001，344(22)：1711-1712．

[3]Juan W,Nakazawa M，Wataanabe K，etal．Quinapril inhibits progression of heart failure and fibrosis in rats with dilated cardiomyopathy after myocarditis〔J〕．Mol Cell Biochem，2003，251(1-2)：77-82．

[4]黨愛民．β-腎上腺素能受體阻滯劑治療高血壓的機(jī)制〔J〕．中華高血壓雜志，2011，19(6)：513-515．

[5]CIBIS-Ⅱ Investigators and Committees.The cardiac insufficiency bisoprolol study Ⅱ(CIBIS-Ⅱ)：a randomized trial〔J〕.Lancet，1999，353(9146)：9-13．

[6]MERIT-HF Study Group．Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure：metoprolol CR/XL randomized intervention trial in congestive heart failure(MER IT-HF)〔J〕.Lancet，1999，353(9169)：1988-1989．

(編輯落落)

摘要目的：探討依那普利聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者的臨床療效。方法：選取2012年5月-2014年3月我院收治的原發(fā)性高血壓合并慢性心力衰竭患者156例，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，每組52例。觀察組給予依那普利加美托洛爾治療，對(duì)照1組給予依那普利治療，對(duì)照2組給予美托洛爾治療。在治療前以及藥物治療6個(gè)月后進(jìn)行血壓、心率監(jiān)測(cè)，并行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。比較治療前、后患者的血壓水平以及心功能改善情況。結(jié)果：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，表明依那普利聯(lián)合美托洛爾治療不但可以使患者血壓降低，還可以使患者的心功能指標(biāo)得到改善。結(jié)論：依那普利聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者，不僅可以降低患者的血壓水平，還可以顯著改善患者的心功能。

關(guān)鍵詞原發(fā)性高血壓心力衰竭依那普利美托洛爾心功能

Clinical Study of Combination of Enalapril and Metoprolol in the Treatment of Primary Hypertension Patients with Heart Failure

ZHANG Youjia*,ZHANG Qingtan，TIAN Rukang,etal.*BinzhouMedicalCollege,YantaiCity，ShandongProvince264000

ABSTRACTObjective:To evaluate the clinical efficacy of enalapril and metoprolol in the treatment of primaryhypertension patients with heart failure.Methods:From May 2012 to March 2014 in our hospital from essential hypertension in patients with chronic heart failure in 156 cases,were randomly divided into the observation group and the control group 1 and control group 2, 52 cases in each group.The observation group was given enalapril plus metoprolol treatment, control group 1 treated with enalapril treatment, control group 2 treated with metoprolol.Before the treatment,and 6 months after drug treatment for blood pressure, heart rate monitor,parallel echocardiography, determination of left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic diameter (LVESD),left ventricular ejection fraction (LVEF).By comparing before and after treatment of the patient's blood pressure level and the improvement of heart function to determine the clinical curative effect.Results:The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group 1 and control group 2, that of enalapril and metoprolol treatment can not only make patients decreased blood pressure, but also can make the heart function indexes improved.Conclusion:Enalapril and metoprolol in the treatment of primary hypertension patients complicated with heart failure,not only can reduce the patient’s blood pressure level,but also can significantly improve the cardiac function.

KEY WORDSPrimary hypertension, Heart failure,Enalapril, Metoprolol,Heart function

收稿日期2015-04-17

通訊作者：(本文張優(yōu)佳)

中圖分類號(hào)：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)16-2130-03