去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素治療老年白血病的療效比較

李靜, 陳相言

(四川省廣安市人民醫(yī)院 普內(nèi)科, 四川 廣安, 638000)

關(guān)鍵詞:白血病; 去甲氧柔紅霉素; 柔紅霉素; 療效; 毒副作用

急性髓系白血病是一種累及造血系統(tǒng)的常見的惡性克隆增殖性腫瘤[1]，約占急性白血病70%，其發(fā)生率隨年齡的增長(zhǎng)而逐步上升。由于老年人伴有的基礎(chǔ)疾病較多，機(jī)體儲(chǔ)備能力較弱，耐受性較差，臨床上常常無(wú)法進(jìn)行造血干細(xì)胞移植[2]，因此以化療為主要治療方法。然而，不同的化療藥物對(duì)腫瘤的緩解程度及其引起的毒副作用不盡相同，尋求腫瘤緩解率高、化療毒副作用低的藥物成為成功化療的關(guān)鍵[3]。本研究比較去甲氧柔紅霉素化療方案和柔紅霉素化療方案的近期療效、血液毒性、非血液毒性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2008年1月-2014年8月在本院治療的白血病患者86例，年齡58～82歲，所有患者的外周血象、骨髓細(xì)胞學(xué)涂片、骨髓活檢等檢查結(jié)果均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，不包含M3(急性早幼粒細(xì)胞白血病)患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將納入研究的86例患者隨機(jī)分成2組：觀察組43例，男23例，女20例，平均年齡(67.5±7.2)歲，M1、M2、M4、M5、M6亞型分別為5例、11例、19例、8例，血紅蛋白量(68.5±20.4) g/L, 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(18.3±12.6)×109/L, 血小板計(jì)數(shù)(48.1±22.5)×109/L, 骨髓白血病細(xì)胞(57.6±19.3)%。對(duì)照組43例，男26例,女17例，平均年齡(67.8±7.1)歲, M1、M2、M4、M5、M6亞型分別為5例、10例、21例、7例，血紅蛋白量(68.3±20.5) g/L, 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(18.5±12.5)×109/L, 血小板計(jì)數(shù)(47.8±22.6)×109/L, 骨髓白血病細(xì)胞(57.4±19.5)%。2組的性別、年齡、白血病亞型、血常規(guī)指標(biāo)水平、骨髓白血病細(xì)胞百分率等資料無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治療方法

觀察組采用去甲氧柔紅霉素方案治療：去甲氧柔紅霉素8～10 mg/m2，靜脈輸液，第1～3天；阿糖胞苷100～150 mg/m2, 靜脈輸液，第1～7天; 7 d為1個(gè)療程，間隔14～21 d后進(jìn)行第2個(gè)療程。對(duì)照組采用柔紅霉素方案治療：柔紅霉素40～60 mg/m2，靜脈輸液，第1～3天; 阿糖胞苷100～150 mg/m2, 靜脈輸液，第1～7天; 7 d為1個(gè)療程，間隔14～21 d后進(jìn)行第2個(gè)療程。此外，2組患者均同時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)支持、保肝、護(hù)腎、止吐、抗感染、糾正出血傾向等對(duì)癥治療。

1.3　觀察指標(biāo)

記錄化療后2組初治、復(fù)治白血病老年患者的完全緩解、部分緩解、未緩解的病例數(shù)，比較組間初治有效率、復(fù)治有效率及總有效率，評(píng)估近期療效。同時(shí)，觀察2組的毒副作用發(fā)生情況，分別比較血液毒性、非血液毒性的發(fā)生率。① 血液毒性評(píng)估指標(biāo)有：血紅蛋白量(Hb)減少至<70 g/L的發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)減少至<1.0×109/L的發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間，血小板計(jì)數(shù)(PLT)減少至<2.0×109/L的發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間; ② 非血液毒性評(píng)估指標(biāo)有：惡心嘔吐、出血、感染、肝毒性、腎毒性、心臟損害、脫發(fā)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組的初治有效率為88.57%, 明顯高于對(duì)照組的67.57%(χ2=4.591，P<0.05); 觀察組的復(fù)治有效率為62.50%, 略高于對(duì)照組的50.00%(χ2=0.219,P>0.05); 觀察組的總有效率為83.72%, 明顯高于對(duì)照組的65.12%(χ2=3.909，P<0.05), 見表1。觀察組的血液毒性、非血液毒性均與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見表2、3。

表1　2組老年白血病患者的近期療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

急性髓細(xì)胞白血病是嚴(yán)重威脅老年人生命健康的常見造血系統(tǒng)疾病，以柔紅霉素為主的阿糖胞苷合用方案是目前公認(rèn)的治療該疾病經(jīng)典一線化療方案[5]。柔紅霉素是第一代蒽環(huán)類周期非特異性抗腫瘤藥物[6]，能直接與DNA結(jié)合，使DNA鏈斷裂而干擾DNA合成以及依賴DNA的RNA合成[7]，與嘧啶類抗代謝藥阿糖胞苷協(xié)同抑制DNA合成，從而干擾髓系白血病細(xì)胞的增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。但是，該化療方案較易出現(xiàn)多藥耐藥現(xiàn)象，治療惡性腫瘤的完全緩解率較低[8]，具有一定的臨床局限性。

表2　2組老年白血病患者的血液毒性比較

表3　2組老年白血病患者的非血液毒性比較[n(%)]

去甲氧柔紅霉素是新一代蒽環(huán)類抗癌藥，由柔紅霉素第4位糖苷配基因被氫原子取代而成，其通過(guò)嵌入DNA雙鏈堿基對(duì)之間[9]，發(fā)揮對(duì)DNA鏈延伸、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的抑制作用，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。同時(shí)，去甲氧柔紅霉素還會(huì)影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的生物活性[10]，誘導(dǎo)DNA裂解，以達(dá)到抗腫瘤治療作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組的初治、復(fù)治近期療效優(yōu)于對(duì)照組，尤其表現(xiàn)在初次化療患者上，其緩解有效率高達(dá)88.57%，提示去甲氧柔紅霉素替代柔紅霉素化療可有效提高急性髓系白血病的臨床效果。

去甲氧柔紅霉素的藥理作用機(jī)制優(yōu)勢(shì)有: ① 去甲氧柔紅霉素結(jié)構(gòu)的改變，提高了其親脂性[11], 進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性，細(xì)胞內(nèi)藥物濃度隨之增大，以增加癌細(xì)胞對(duì)藥物的攝取量，拮抗髓系白血病細(xì)胞多藥耐藥機(jī)制[12]; ② 去甲氧柔紅霉素嵌入DNA和影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性比柔紅霉素更強(qiáng)，促進(jìn)DNA裂解、細(xì)胞凋亡過(guò)程，使其抗腫瘤作用增強(qiáng)至柔紅霉素的8倍水平; ③ 去甲氧柔紅霉素能夠透過(guò)血腦屏障，可加強(qiáng)對(duì)髓系白血病“庇護(hù)所”的治療，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn); ④ 去甲氧柔紅霉素與其他蒽環(huán)類藥物無(wú)交叉耐藥性[13], 故其與阿糖胞苷合用可協(xié)同抗腫瘤，提高腫瘤緩解率。骨髓抑制是去甲氧柔紅霉素的主要副作用，表現(xiàn)為血紅蛋白量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)減少，其他副作用還包括惡心嘔吐、出血、感染、心臟損害、脫發(fā)等，肝腎毒性較少見。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組的血液毒性、非血液毒性發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示去甲氧柔紅霉素方案與柔紅霉素方案的化療毒副作用相當(dāng)，去甲氧柔紅霉素可耐受。由此可見，臨床應(yīng)用去甲氧紅霉素治療老年白血病既可提高腫瘤化療緩解率，又不會(huì)明顯增加化療毒副作用，是一種安全有效的治療方案，值得推廣。

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收稿日期:2014-12-20

中圖分類號(hào):R 733.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)09-148-03

DOI:10.7619/jcmp.201509049