李素艷，黃杰安，譚 林，覃蒙斌，劉詩權，劉寶玉，梁夢紫，徐春燕，彭 鵬，李佳荃

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·論著·

NIK和IKKβ連接蛋白、C-myc和細胞周期蛋白D1在結(jié)腸癌組織中的表達及意義

李素艷，黃杰安，譚 林，覃蒙斌，劉詩權，劉寶玉，梁夢紫，徐春燕，彭 鵬，李佳荃

目的 檢測結(jié)腸癌組織中NIK和IKKβ連接蛋白(NIBP)、磷酸化p65(p-p65)和C-myc、細胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表達，并探討其意義。方法 收集廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸外科2013年2月—2014年2月經(jīng)外科手術切除及消化內(nèi)科腸鏡活檢的部分標本151例,其中正常結(jié)腸黏膜16例、結(jié)腸腺瘤21例、結(jié)腸癌114例。采用SP免疫組化法分別檢測正常結(jié)腸黏膜組織、結(jié)腸腺瘤組織及結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率；分析結(jié)腸癌組織中NIBP、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率與p-p65陽性細胞表達率的相關性。結(jié)果 正常結(jié)腸黏膜組織、結(jié)腸腺瘤組織、結(jié)腸癌組織的NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率高于正常結(jié)腸黏膜組織和結(jié)腸腺瘤組織(P<0.017)；正常結(jié)腸黏膜組織、結(jié)腸腺瘤組織中NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.017)。不同組織學類型、浸潤深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移患者結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分化程度越低、TNM分期越高、Duke′s分期越高患者結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率越高(P<0.05)。NIBP、C-myc、cyclinD1陽性細胞表達率與p-p65陽性細胞表達率均呈正相關(P<0.05)。結(jié)論 NIBP可能通過激活核因子κB(NF-κB)信號轉(zhuǎn)導通路上調(diào)C-myc和cyclinD1等的表達而影響結(jié)腸癌的治療發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移，為臨床發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的治療新靶點提供了參考依據(jù)。

結(jié)腸腫瘤；NIK和IKKβ連接蛋白；NF-κB；原癌基因蛋白質(zhì)c-myc；細胞周期蛋白D1

李素艷，黃杰安，譚林，等.NIK和IKKβ連接蛋白、C-myc和細胞周期蛋白D1在結(jié)腸癌組織中的表達及意義[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(24)：2922-2928.[www.chinagp.net]

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結(jié)直腸癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)，男女結(jié)直腸癌發(fā)病率均處于惡性腫瘤的第3位[1-2]。在我國，隨著生活水平的不斷提高以及生活方式、飲食習慣、環(huán)境因素等的變化，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。結(jié)直腸癌的發(fā)生是黏膜上皮受到遺傳和環(huán)境等多種因素作用導致多基因改變及相互作用的結(jié)果，但其發(fā)生發(fā)展的確切機制至今尚不十分清楚[3]。因此，探討結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展機制對于結(jié)直腸癌的預防和早期診斷、早期治療具有重要意義。

C-myc是一個重要的細胞周期調(diào)節(jié)因子，位于8號染色體的長臂上，其調(diào)節(jié)許多下游基因，進而調(diào)節(jié)細胞周期進程和細胞凋亡。在過去幾十年里，發(fā)現(xiàn)C-myc參與多種惡性腫瘤的致瘤作用，在正常細胞中C-myc的表達被嚴格調(diào)控，而在一些惡性、低分化的腫瘤中伴隨著C-myc的失控表達[4-5]。細胞周期蛋白(cyclinDs)是細胞周期的正性調(diào)控因子，使細胞由G1期越過S期，這種作用尤以細胞周期蛋白D1(cyclinD1)為代表，cyclinD1是細胞周期成分中被證實與腫瘤有最直接關系的癌基因。正常情況下，cyclinD1在G1期是恒定的，但其過量表達可導致G1期縮短、細胞分裂速度加快，在腫瘤的發(fā)生機制中具有重要意義[6-7]。C-myc和cyclinD1是核因子κB(NF-κB)信號轉(zhuǎn)導通路調(diào)控的下游因子，NIK和IKKβ連接蛋白(NIK and IKKβ binding protein，NIBP)是一種能將NF-κB非經(jīng)典途徑中的關鍵酶(NIK)與經(jīng)典途徑中的關鍵激活子(IKKβ)連接成為三聚體的支架蛋白，NIBP的表達增加可促進IKKβ及其下游磷酸化p65(p-p65)的表達，在NF-κB經(jīng)典途徑中發(fā)揮激活劑的作用[8]。本研究通過檢測正常結(jié)腸黏膜、結(jié)腸腺瘤和結(jié)腸癌患者的結(jié)腸組織中NIBP和NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路激活相關因子p-p65以及C-myc、cyclinD1的表達，探討其在結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸外科2013年2月—2014年2月經(jīng)外科手術切除及消化內(nèi)科腸鏡活檢的部分標本151例，其中正常結(jié)腸黏膜16例、結(jié)腸腺瘤21例、結(jié)腸癌114例，年齡25～84歲，平均年齡(56.3±8.6)歲。患者術前均未接受放、

本研究背景：

結(jié)直腸癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈上升態(tài)勢。結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是遺傳和環(huán)境等多種因素作用導致多基因改變及其相互作用的結(jié)果，其中涉及多個信號轉(zhuǎn)導通路，例如核因子κB(NF-κB)信號轉(zhuǎn)導通路，其通過NF-κB轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)炎癥和腫瘤相關的至關重要的幾個途徑,影響腫瘤細胞的生存、血管生成、腫瘤細胞的運動性和侵襲力，從而促進腫瘤細胞的增殖,抑制細胞凋亡,并引起腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。NIK和IKKβ連接蛋白(NIBP)是一種支架蛋白,其將NF-κB經(jīng)典途徑中的關鍵激活子(IKKβ)和非經(jīng)典途徑中的關鍵酶(NIK)連接成為三聚體，首先在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)，在腫瘤中的研究尚較少。研究發(fā)現(xiàn)，NIBP的表達升高可以促進IKKβ及其下游p65的磷酸化，由此推測，NIBP在NF-κB經(jīng)典途徑中發(fā)揮激活劑的作用。另一方面，抑制NIBP的表達則能減少由NIK和IKKβ分別介導的NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路的活化。此外，NIBP可能提高由TNF-α刺激引起的NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路的活化從而促進腫瘤細胞的侵襲能力。最近研究還發(fā)現(xiàn)，NIBP在人結(jié)腸癌組織中的表達明顯升高，推測這種升高可能與NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路的活化有關，NIBP可能參與腺瘤向腺癌的演變過程，但具體機制不清楚。因此，本研究檢測結(jié)腸癌組織中NIBP、NF-κB活性因子p-p65和C-myc、細胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表達，了解其表達與結(jié)腸癌臨床分期及臨床病理的關系，為進一步探討結(jié)腸癌的靶向治療提供一定的實驗依據(jù)。

化療，標本均經(jīng)病理證實。

1.2 材料和試劑 兔抗人NIBP多克隆抗體購于武漢proteintech公司；兔抗人p-p65購于北京博奧森生物技術有限公司；兔抗人C-myc和cyclinD1抗體和即用型SP免疫組化試劑盒及DAB酶底物顯色劑均購于北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.3 SP免疫組化染色 結(jié)腸組織經(jīng)4%多聚甲醛溶液固定后，經(jīng)脫水、透明、浸蠟包埋，制成4 μm厚連續(xù)切片。結(jié)腸組織切片常規(guī)脫蠟、水化，以0.01 mol/L枸櫞酸高壓修復5 min，3% H2O2室溫孵育5～10 min，正常山羊血清封閉10 min后，滴加一抗(NIBP濃度為1∶100，p-p65、C-myc和cyclinD1濃度均為1∶200)，孵育過夜，余步驟嚴格按照即用型SP免疫組化試劑盒說明書進行。DAB顯色，蘇木素-伊紅(HE)復染，中性樹膠封固。陽性對照由北京博奧森生物技術有限公司和北京中杉金橋生物技術有限公司提供，用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照(其余步驟同上)。以細胞膜/細胞質(zhì)/細胞核中出現(xiàn)明顯的黃色或黃褐色顆粒為SP免疫組化染色陽性，綜合染色強度及陽性細胞數(shù)進行半定量分析。根據(jù)細胞染色強度得分(A)：無染色為0分；細胞膜/細胞質(zhì)/細胞核內(nèi)見淡黃色顆粒，明顯高于背景為1分；細胞膜/細胞質(zhì)/細胞核內(nèi)見較多棕黃色顆粒為2分；細胞膜/細胞質(zhì)/細胞核內(nèi)見大量棕黃色顆粒為3分。共染色604張切片，每張切片隨機觀察5個視野，計數(shù)500個細胞中陽性細胞數(shù)得分(B)：陽性細胞數(shù)<5%為0分；陽性細胞數(shù)5%～25%為1分；陽性細胞數(shù)26%～50%為2分；陽性細胞數(shù)>50%為3分。A與B相加為其最終得分：0～1分為陰性(-),2～3分為陽性(+)，≥4分為強陽性(++)。NIBP主要表達于細胞質(zhì)和細胞膜，C-myc和p-p65主要表達于細胞質(zhì)和細胞核，cyclinD1主要表達于細胞核。計算NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率=(陽性細胞數(shù)+強陽性細胞數(shù))/觀察總細胞數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或趨勢χ2檢驗；相關性分析采用Spearman秩相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫組化染色結(jié)果 免疫組化染色檢測NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1在正常結(jié)腸黏膜、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌組織中的表達：結(jié)腸癌組織細胞質(zhì)、細胞膜、細胞核可見大量黃色或棕黃色顆粒，結(jié)腸腺瘤組織細胞質(zhì)、細胞膜、細胞核可見少量黃色或棕黃色顆粒，正常結(jié)腸黏膜組織細胞質(zhì)、細胞膜、細胞核未見黃色或棕黃色顆粒，說明結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1的表達高于結(jié)腸腺瘤組織和正常結(jié)腸黏膜組織(見圖1)。

2.2 不同結(jié)腸組織中NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較 正常結(jié)腸黏膜組織、結(jié)腸腺瘤組織、結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率高于正常結(jié)腸黏膜組織和結(jié)腸腺瘤組織，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.017)；正常結(jié)腸黏膜組織、結(jié)腸腺瘤組織中NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.017，見表1)。

表1 不同結(jié)腸組織中NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較〔n(%)〕

Table 1 Comparison of positive rates of NIBP,p-p65,C-myc and cyclinD1 in different colonic tissues

組織例數(shù)NIBPp-p65C-myccyclinD1正常結(jié)腸黏膜組織163(18.8)a4(25.0)a8(50.0)a7(43.8)a結(jié)腸腺瘤組織215(23.8)a6(28.6)a10(47.6)a11(52.4)a結(jié)腸癌組織11467(58.8)70(61.4)90(78.9)100(87.7)χ2值15.51513.29812.61625.364P值<0.0010.0010.002<0.001

注：NIBP=NIK和IKKβ連接蛋白，p-p65=磷酸化p65，cyclinD1=細胞周期蛋白D1；與結(jié)腸癌組織比較，aP<0.017

2.3 不同臨床特征患者結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較 不同組織學類型、浸潤深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移患者結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分化程度越低、TNM分期越高、Duke′s分期越高患者結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率越高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其余不同臨床特征患者結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

2.4 結(jié)腸癌組織NIBP、C-myc、cyclinD1陽性細胞表達率與p-p65陽性細胞表達率相關性 NIBP、C-myc、cyclinD1陽性細胞表達率與p-p65陽性細胞表達率均呈正相關(P<0.05，見表3)。

注：NIBP =NIK和IKKβ連接蛋白，p-p65=磷酸化p65，cyclinD1=細胞周期蛋白D1

圖1 NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1在不同結(jié)腸組織中的表達(免疫組化染色，×40)

表2 不同臨床特征患者結(jié)腸癌組織NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率比較〔n(%)〕

3 討論

腫瘤分子生物學研究表明，幾乎所有的癌基因、抑癌基因通過直接或者間接的作用最終會導致細胞周期的異常，使腫瘤細胞呈失控性生長。無論何種形式的惡性腫瘤，其根本標志均是細胞無限制的自主分裂和增殖。

myc基因家族屬于核蛋白類調(diào)控基因,已證明其基因產(chǎn)物myc 蛋白在許多腫瘤中存在異常表達,在細胞周期變化、細胞生長代謝、基因不穩(wěn)定性、刺激血管生成及細胞惡性轉(zhuǎn)化、分化、凋亡中起重要調(diào)節(jié)作用。C-myc 在乳腺癌、胃癌及白血病等腫瘤中均存在高表達。C-myc 的異常表達造成癌基因的激活,促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。研究表明，細胞凋亡調(diào)節(jié)機制的失控與腫瘤發(fā)生密切相關,這種平衡有賴于癌基因、抑癌基因以及一些生長因子的共同失控[9]。C-myc可能是其中的一個關鍵性因子。C-myc的主要功能是及時捕捉瀕臨壞死的細胞，調(diào)解各細胞之間相互矛盾和競爭的促細胞程序性死亡的相關信號，C-myc通過基因調(diào)控表達相關蛋白對其他致命性的細胞基因進行控制來裂解凋亡信號，這種控制具體過程可能是在細胞有絲分裂階段進行操作，或是通過染色體兩端的端粒酶來延長細胞的生存期。cyclinD1是細胞周期蛋白家族的重要成員，其含量隨細胞周期呈周期性變化。cyclinD1在G1期到S期轉(zhuǎn)換中發(fā)揮重要的正性調(diào)控作用。正常情況下，cyclinD1在G1期是恒定的，其過量表達可導致G1期縮短，細胞分裂速度加快，在腫瘤的發(fā)生機制中具有重要意義。cyclinD1在多種惡性腫瘤中呈過表達，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后關系密切。cyclinD1 和C-myc作為原癌基因，參與細胞增生、分化與凋亡，并且與多種腫瘤發(fā)生發(fā)展有關。免疫組化研究證實在多種腫瘤中cyclinD1、C-myc存在過表達現(xiàn)象[10]。cyclinD1是細胞周期成分中被證實與腫瘤有最直接關系的癌基因。目前已知癌基因、生長因子及細胞周期因子的異常激活和過表達可促使細胞不斷增生并異常分化，從而導致癌變。有研究顯示，在DEN誘導大鼠肝癌過程中C-myc陽性雜交信號出現(xiàn)較早，且表達量不斷增加，晚期達到最高，提示該基因的過表達可能參與了肝癌啟動以及惡性轉(zhuǎn)化的全過程[11]。cyclinD1過表達在誘癌過程中呈逐漸增高趨勢，在晚期達到最高。二者的過表達在整個誘癌過程中同時存在，相關性分析具有顯著意義[12]。此研究還提示在DEN誘導大鼠肝癌形成過程中有C-myc癌基因的激活或過表達可能導致或伴隨cyclinD1表達量增加，二者在不同水平可能有一定協(xié)同作用，這對肝細胞無限增殖以至癌變具有重要意義[12-13]。

越來越多的證據(jù)表明，許多惡性腫瘤(包括結(jié)直腸癌)的發(fā)生和進展與激活多種信號轉(zhuǎn)導通路有關，如NF-κB、STAT3信號轉(zhuǎn)導通路等，其通過NF-κB、STAT3轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)炎癥和腫瘤相關的至關重要的幾個途徑，影響腫瘤細胞的生存、血管生成、腫瘤細胞的運動性和侵襲力，從而促進腫瘤細胞的增殖，抑制腫瘤細胞的凋亡，并引起腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[14-15]。NF-κB Rel家族有5個成員,即RelA(p65)、RelB、c-Rel、p105-p50(NF-κB1)和p100-p52(NF-κB2)[16]。在正常細胞中，NF-κB亞基與I-κBα、β或γ結(jié)合，以非活性形式被阻滯在細胞質(zhì)中，當受到TNF-α和IL-1β等炎性因子刺激后激活了I-κB激酶(IKK)復合物，使IKKβ磷酸化形成p-IKKβ，后者將NF-κB p65/p52二聚體中的p65亞基磷酸化形成p-p65，p-p65進入細胞核內(nèi)啟動核轉(zhuǎn)錄程序發(fā)揮相應的生物學作用，如促進炎癥擴散、對抗細胞凋亡、促進細胞增殖、促進腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移等，與結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關[17]。NIBP是一種能將NF-κB非經(jīng)典途徑中的關鍵酶(NIK)與經(jīng)典途徑中的關鍵激活子(IKKβ)連接成為三聚體的支架蛋白，與運輸?shù)鞍琢Ｗ?TRAAP，transport protein particle)共有一段保守序列，且能與TRAAP復合物的Bet3亞基作用，因此NIBP可能通過調(diào)節(jié)NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路在細胞內(nèi)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運過程而發(fā)揮作用[18]。研究發(fā)現(xiàn)，NIBP的表達增加可促進IKKβ及其下游的p65磷酸化，在NF-κB經(jīng)典途徑中發(fā)揮激活劑的作用，但抑制NIBP的表達后卻能減少由IKKβ和NIK分別介導的NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路活化，此外，NIBP可能提高由TNF-α刺激引起腫瘤細胞的侵襲能力[6]。最近研究還發(fā)現(xiàn)，在人結(jié)腸癌組織中NIBP明顯升高，可能與NF-κB活化有關，并參與腺瘤向腺癌的演變過程[19]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌組織中NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1陽性細胞表達率高于結(jié)腸腺瘤和正常結(jié)腸黏膜組織；NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1的陽性細胞表達率與腫瘤分化程度、組織類型、浸潤深度、TNM分期和Duke′s分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠處轉(zhuǎn)移有關，與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑及病理類型無關；腫瘤的分化程度越低、浸潤深度越深、TNM分期越高、Duke′s分期越高、有轉(zhuǎn)移則NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1的陽性細胞表達率越高。說明NIBP、p-p65、C-myc和cyclinD1與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移有關。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，p-p65與NIBP、C-myc 和cyclinD1的表達呈正相關，提示NIBP在結(jié)腸癌中高表達，可能通過激活NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路，增加C-myc 和cyclinD1的表達，從而在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移等過程中起到了促進作用。

綜上所述，NIBP在結(jié)腸癌組織中高表達可能參與了結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移過程，可能通過激活NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路上調(diào)C-myc 和cyclinD1等的表達,促進細胞生長，從而在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。因此，抑制NIBP的表達有望成為防治結(jié)腸癌的新靶點。但本研究只觀察到臨床組織標本存在的一種現(xiàn)象，下一步研究應在體外細胞實驗及動物體內(nèi)進一步進行論證。

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難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有了新克星

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胃癌多學科綜合診治團隊Ⅲ期臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)，被稱為最難治的標準化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，可通過瑞戈菲尼藥物治療顯著提高患者的總體生存期?？蒲袌F隊聯(lián)合內(nèi)地以及香港、臺灣、韓國和越南等25家醫(yī)院，最終篩選出204例經(jīng)過至少兩線治療或無法耐受標準化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。將患者按照2∶1比例隨機安排在安慰劑組和瑞戈菲尼藥物治療組。研究發(fā)現(xiàn)，136例瑞戈菲尼藥物治療組患者經(jīng)過治療后，生存期達到8.8個月，而68例安慰劑組患者中位生存期僅為6.3個月，瑞戈菲尼顯著延長了患者的生存期。在安全性方面，發(fā)生的不良事件與已知的瑞戈菲尼在此前進行的臨床試驗的安全性結(jié)果基本一致。2015年6月16日，《柳葉刀·腫瘤學》發(fā)表了這一重要成果。

(本文編輯：李婷婷)

Expression of NIBP，C-myc and CyclinD1 in Human Colon Cancer Tissue and Its Significance

LISu-yan,HUANGJie-an，TANLin，etal.

DepartmentofGastroenterology，theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021，China

Objective To detect the expression of NIK-IKKβ binding protein (NIBP),phosphorylation p65 (p-p65)，C-myc and cyclinD1 and to explore its significance in human colon cancer tissue.Methods The study collected 151 specimen which were excised in surgeries conducted in the Department of Rectal Surgery and received endoscopic biopsy in the Department of Gastroenterology in the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from February 2013 to February 2014.Among the 151 specimen,16 were normal colonic mucosa,21 were colon adenoma and 114 were colonic carcinoma.Immunohistochemical SP method was used to examine the positive rates of NIBP,p-p65,C-myc and cyclinD1,and the correlation between the positive rates of NIBP,C-myc and cyclinD1 and the positive rate of p-p65 was analyzed.Results Normal colonic mucosa,colon adenoma and colonic carcinoma were significantly different (P<0.05) in the positive rates of NIBP,p-p65,C-myc and cyclinD1.Colonic carcinoma was higher (P<0.017) than normal colonic mucosa and colon adenoma in the positive rates of NIBP,p-p65,C-myc and cyclinD1;normal colonic mucosa and colon adenoma were not significantly different (P>0.017) in the positive rates of NIBP,p-p65,C-myc and cyclinD1.Colonic carcinoma tissues with different (P<0.05) histological types and depths of infiltration and with lymphatic metastasis and distal metastasis or not were significantly different in the positive rates of NIBP,p-p65,C-myc and cyclinD1.The positive rates of NIBP,C-myc and cyclinD1 were positively correlated (P<0.05) with the positive rate of p-p65.Conclusion NIBP may by activating the NF-kappa B pathway increase the expression of C-myc and cyclinD1,thus influencing the occurrence,development,invasion and metastasis of colon cancer.This could provide references for a new detection method of colonic cancer.

Colonic neoplasms;NIK and IKKβ binding protein;NF-kappaB;Proto-oncogene proteinsc-myc;Cyclin D1

國家自然科學基金資助項目(81260365);廣西衛(wèi)生廳基金資助項目(Z2008132)

530021廣西南寧市，廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

黃杰安，530021廣西南寧市，廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科；E-mail：1404991727@qq.com

R 735.35

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.24.011

2015-02-21；

2015-05-13)