辛伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及血清IL-17水平的影響

張桐1, 梁江久2

(1. 山東省齊河縣人民醫(yī)院 內(nèi)科, 山東 齊河, 251100;

2. 山東省千佛山醫(yī)院 心血管保健內(nèi)科, 山東 濟(jì)南, 250014)

關(guān)鍵詞:慢性心力衰竭; 心功能; 辛伐他汀; 白細(xì)胞介素-17

慢性心力衰竭(CHF)是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，危及患者生命且預(yù)后欠佳。近年來針對CHF的研究越來越多且臨床應(yīng)用進(jìn)展較大，但其死亡率仍居高不下。劉靜等[1]研究中指出，心力衰竭被確診后，年死亡率高達(dá)20%～40%。心室重塑是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本過程，而炎癥細(xì)胞因子是各種病理因素導(dǎo)致心力衰竭的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還通過拮抗細(xì)胞因子及抗炎等改善心功能及抑制左室重構(gòu)方面的作用[3]。本研究觀察CHF患者采取辛伐他汀藥物干預(yù)后心功能及血清白介素(IL)-17水平的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選取2014年06月—2014年09月收治的CHF患者60例，符合2014年中國心力衰竭診斷和治療指南[4]。其中男35例，女25例；年齡32～79歲，平均(62.3±12.5)歲；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級12例，Ⅲ級32例，Ⅳ級16例；原發(fā)?。汗跔顒用}粥樣硬化性心臟病32例、高血壓性心病18例、擴(kuò)張性心肌病10例。排除嚴(yán)重肝、腎功能損害，自身免疫性疾病，結(jié)締組織病，正在服用非甾體抗炎藥者或免疫抑制劑，藥物過敏或有用藥不良反應(yīng)不能耐受者，及無法完成隨訪者。隨機(jī)分為對照組30例，辛伐他汀組30例。2組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

對照組給予常規(guī)治療措施，包括吸氧、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃制劑、血管擴(kuò)張劑、β-受體阻滯劑等。辛伐他汀組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片(國藥準(zhǔn)字H20066497，涿州東樂制藥有限公司)，劑量為20 mg, 每晚1次，連續(xù)服用12周。治療前1 d及治療12周后，空腹采取靜脈血4 mL, 將血標(biāo)本置于清潔試管內(nèi)，即刻離心后取上層血清放置于帶蓋離心管，置于-20 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測定血清IL-17水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程公司，具體操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。采用日本日立公司所產(chǎn)HI VISION Preirus超聲心動儀，由同一醫(yī)師操作測定，測定患者心功能，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左室短軸收縮率(FS)。

2結(jié)果

2.1　2組治療前后血清IL-17水平比較

2組在治療前1 d血清IL-17水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療12周后血清IL-17水平均顯著降低(P<0.05或P<0.01), 且辛伐他汀組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

ng/L

與治療前1 d比較, *P<0.05, **P<0.01;

與對照組比較，#P<0.05。

2.2　2組治療前后心功能指標(biāo)的比較

2組治療前1 d心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 治療12周后各項(xiàng)心功能指標(biāo)均顯著改善(P<0.05或P<0.01), 且辛伐他汀組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

分組LVEF/%LVSD/mmLVDD/mmFS/%對照組(n=30)治療前1d39.4±3.143.9±5.063.1±4.816.0±0.9治療12周后43.2±3.3**40.8±4.7*58.6±5.2**17.2±0.8**辛伐他汀組(n=30)治療前1d39.6±4.144.2±5.362.7±4.615.8±0.8治療12周后46.4±2.9**##37.2±4.9**##55.3±4.4**#20.4±0.7**##

與治療前1 d比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

CHF又稱充血性心力衰竭，是各種心血管疾病的終末階段。近年來，對心力衰竭與炎癥的認(rèn)識，拓寬了心力衰竭治療的新視野。CHF患者除有神經(jīng)、內(nèi)分泌變化及心臟損害外，還有不同程度的免疫功能紊亂，表現(xiàn)為具有免疫特性的某些細(xì)胞因子分泌異常，進(jìn)一步深化了對心力衰竭發(fā)病機(jī)制的理解[5]。CHF進(jìn)展過程中免疫炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)為炎性細(xì)胞因子的異常表達(dá)和炎癥細(xì)胞的浸潤等[6-7]。且有研究報(bào)道，CHF患者炎性因子TNF-α、IL-6等均升高，與心衰程度呈正相關(guān)，是各種病理因素導(dǎo)致心衰的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

IL-17是輔助性T 細(xì)胞17(Th17)分泌的炎性因子，具有較強(qiáng)的致炎作用，也可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，引起心肌細(xì)胞損害[8-10]。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[11-12], IL-17通過骨保護(hù)蛋白、核因子kβ受體活化子配體、核因子kβ受體活化因子和組織金屬蛋白酶抑制劑系統(tǒng)，參與自身免疫性心臟疾病和非自身免疫性心臟疾病引起的心力衰竭心臟重構(gòu)病理過程，可能是各種心力衰竭心臟重構(gòu)的共同致病因子，在CHF發(fā)病中的具有重要作用。辛伐他汀可抑制調(diào)節(jié)編碼細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附因子等表達(dá)的快反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子、炎性核轉(zhuǎn)錄因子的活化，使得IL-17分泌減少，達(dá)到抗炎的目的，以達(dá)到改善心功能及抑制左室重構(gòu)方面的作用[13]。此外，辛伐他汀還可減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)趨化和聚集，抑制巨噬細(xì)胞、可溶性細(xì)胞間黏附分子及基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，從而減緩心肌損傷的進(jìn)程保護(hù)和達(dá)到改善心功能的目的[14-15]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療12周后血清IL-17水平均顯著降低(P<0.05或P<0.01), 各項(xiàng)心功能指標(biāo)均顯著改善(P<0.05或P<0.01), 且辛伐他汀組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。提示辛伐他汀能夠降低血清IL-17水平，改善患者心功能，IL-17可能是心衰嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。辛伐他汀在改善心衰患者心功能方面具有一定的作用，其作用的實(shí)現(xiàn)可能與其抑制IL-17的產(chǎn)生，影響多種炎性因子的產(chǎn)生有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉靜, 尤兆雄, 王子超. 阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者炎癥介質(zhì)及心功能的影響[J]. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008, 5(24): 496.

[2]Konstam M A, Kramer D G, Patel A R, et al. Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment[J]. JACC: Cardiovasc Imaging, 2011, 4(1): 98.

[3]王曉芳, 李愛君, 王惠蘭. 辛伐他汀對慢性心力衰竭患者左心室功能及左室重構(gòu)的影響[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2013 (5): 311.

[4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會, 中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J]. 中華心血管病雜志, 2014, 42(2): 98.

[5]Gullestad L, Ueland T, Vinge L E, et al. Inflammatory cytokines in heart failure: mediators and markers[J]. Cardiology, 2012, 122(1): 23.

[6]胡欣, 馬晶, 徐巖. 辛伐他汀對人T淋巴細(xì)胞活性的影響[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 18(4): 373.

[7]朱源生. 辛伐他汀對慢性心衰患者心功能和炎性因子的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2009, 13(11): 52.

[8]尹冬華, 譚明娟, 周辰, 等. 老年慢性心力衰竭患者輔助性T細(xì)胞17及白介素-17的檢測及臨床意義[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2014, 28(1): 55.

[9]俞火亙?nèi)A, 李憶農(nóng). 輔助性T細(xì)胞17功能異常在系統(tǒng)性紅斑狼瘡心臟損害中的意義[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2011, 15(10): 660.

[10]劉茂, 黃丹, 陳劍, 等. 免疫功能失調(diào)與慢性心力衰竭關(guān)系的Meta分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2014, 17(27): 3220.

[11]Liu Y, Zhu H, Su Z, et al. IL-17 contributes to cardiac fibrosis following experimental autoimmune myocarditis by a PKCb/Erkl/2/NF-κB-dependent signaling pathway[J]. Int Immunol, 2012, 24(10): 605.

[12]Feng W, Li W, Liu W, et al. IL-17 induces myocardial fibrosis and enhances RANKL/OPG and MMP/TIMP signaling in isoproterenol-induced heart failure[J]. Exp Mol Pathol, 2009, 87(3): 212.

[13]段麗敏, 孫俐俐, 王麗娜, 等. 辛伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及白介素, 腦鈉肽水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011, 8(18): 88.

[14]Palus S, von Haehling S, Flach V C, et al. Simvastatin reduces wasting and improves cardiac function as well as outcome in experimental cancer cachexia[J]. Int J Cardiol, 2013, 168(4): 3412.

[15]Almansob M A S, Xu B, Zhou L, et al. Simvastatin Reduces Myocardial Injury Undergoing Noncoronary Artery Cardiac Surgery A Randomized Controlled Trial[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 32(9): 2304.

臨床藥學(xué)

通信作者:梁江久, E-mail: liangjiangjiu@163.com

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11520627)

收稿日期:2014-12-09

中圖分類號:R 541.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-116-02DOI: 10.7619/jcmp.201507035