張立敏, 劉亞東, 李德東, 胡金川, 魏金鳳, 菅　強(qiáng)

(解放軍北戴河281醫(yī)院, 1. 檢驗(yàn)科; 2. 訓(xùn)練隊(duì); 3. 骨科, 河北 北戴河, 066100)

慢性腎功能衰竭患者血清鐵蛋白與血脂的相關(guān)性

張立敏1, 劉亞東2, 李德東3, 胡金川1, 魏金鳳1, 菅強(qiáng)1

(解放軍北戴河281醫(yī)院, 1. 檢驗(yàn)科; 2. 訓(xùn)練隊(duì); 3. 骨科, 河北 北戴河, 066100)

摘要:目的探討慢性腎功能衰竭患者血清鐵蛋白與血脂的相關(guān)性。方法比較正常對(duì)照組及慢性腎功能衰竭(CRF)組血清鐵蛋白(SF)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、同型半胱氨酸(Hcy)以及總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白AI(APOAI)、載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結(jié)果CRF組血清SF、Hcy、TG、TC、LDL-C、Lp(a)濃度均顯著高于對(duì)照組(P=0.001)，而TP、ALB、HDL-C和APOAI水平均顯著低于對(duì)照組(P=0.025)。對(duì)照組中SF與ALB呈正相關(guān)(P=0.029); CRF組中SF與TG呈正相關(guān)(P=0.009), 與APOAI呈負(fù)相關(guān)(P=0.008)。結(jié)論CRF血清SF與其脂類代謝異常有關(guān)。

關(guān)鍵詞:慢性腎功能衰竭; 鐵蛋白; 血脂

慢性腎功能衰竭(CRF)是指各種原發(fā)病或繼發(fā)性慢性腎臟疾患者進(jìn)行性腎功能損害所出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合征[1]。據(jù)國際腎臟病學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，本癥自然人群年發(fā)病率為每百萬人口98～198例，其中，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家發(fā)病率較高，每百萬人口為400～900例。中國近年的統(tǒng)計(jì)資料顯示，慢性腎臟疾病的年發(fā)病率為2‰～3‰，尿毒癥的年發(fā)病率每百萬人口為100～130例，且有逐年增多的趨勢(shì)[2]。由慢性腎病所致的腎功能衰竭中，常伴有輕重不一的貧血，使得腎性貧血成為慢性腎功能衰竭的主要并發(fā)癥之一[3], 此外，在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)該型患者也常伴有程度不同的血脂異常狀況[4-5]，作者對(duì)本院近年被診為CRF患者進(jìn)行血清鐵蛋白(SF)、血脂等項(xiàng)目的檢測(cè)，以探討CRF患者中血清鐵蛋白與血脂間的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1　一般資料

符合慢性腎衰診斷標(biāo)準(zhǔn)的本院近年住院患者106例，其中男59例，女47例，年齡26～76歲，平均46.4歲。正常對(duì)照組：經(jīng)常規(guī)檢查排除肝、腎疾病的體檢者96例，其中男52例，女44例，年齡28～75歲，平均43.3歲。

1.2　方法

所有受試者均空腹11～15 h，受試前2 d均避免進(jìn)食富含糖、脂的食物，并在次日早晨6～7時(shí)抽取靜脈血。所用儀器為Au640全自動(dòng)生化分析儀，相關(guān)檢測(cè)試劑及質(zhì)控血清全部采用英國Randon公司制劑，其中用比色法測(cè)定血清總膽固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C), 免疫比濁法檢測(cè)血清鐵蛋白(SF)、載脂蛋白AI(APOAI)、載脂蛋白B(APOB)和脂蛋白(a) [Lp(a)], 血清總蛋白(TP)和清蛋白(Alb)分別用雙縮脲法和溴甲酚紫法進(jìn)行檢測(cè)，血清同型半胱氨酸(Hcy)用酶法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3　統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 11.5對(duì)相關(guān)結(jié)果進(jìn)行分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，同時(shí)對(duì)各參數(shù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差不齊則采用Nonparametric correlation對(duì)其相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析，以P<0.05為差異顯著。

2結(jié)果

慢性腎衰竭組與正常對(duì)照組間除載脂蛋白B無顯著差異(t=0.844,P=0.401)外，慢性腎衰竭組血清鐵蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白(a)和同型半胱氨酸濃度均高于對(duì)照組(t=-10.488～4.616,P=0.001～0); 而總蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白AI水平均低于對(duì)照組(t=4.428～13.479,P=0.025～0)。見表1。

對(duì)照組中，鐵蛋白與白蛋白呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.346,P=0.029), 與其余各項(xiàng)均無相關(guān)性(rs=-0.281～0.277,P=0.597～0.079); 慢性腎衰竭組：鐵蛋白與甘油三酯(rs=0.268,P=0.009)呈正相關(guān)、與載脂蛋白AI(rs=-0.46,P=0.008)呈負(fù)相關(guān)，而與其余各項(xiàng)均無相關(guān)性(rs=-0.14～0.183,P=0.92～0.068), 見表2。

組別SF/(μg/L)TP/(g/L)ALB/(g/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)HCY/(μmol/L)APOAI/(g/L)APOB/(g/L)LP(a)/(mg/L)CRF組432±40760±8.9836.4±5.41.6±0.904.85±1.361.17±0.33.05±0.9930.42±12.231.18±0.290.83±0.31328±270對(duì)照組174±12472.6±4.7046.7±3.41.38±1.174.10±1.011.51±0.412.49±0.666.83±10.391.48±0.290.89±0.26161±125t-5.84710.85113.4794.3034.6165.1422.278-10.4884.4280.8443.499p0000000.025000.4010.001

表2　兩組中鐵蛋白與血脂、蛋白等參數(shù)的相關(guān)關(guān)系分析

3討論

鐵是人體不可缺少的微量元素，其功能主要為參與合成血紅蛋白，少數(shù)用來合成肌紅蛋白,小腸是吸收鐵的唯一部位。進(jìn)入血液中的鐵被轉(zhuǎn)鐵蛋白帶到骨髓及其他組織中，過多的鐵以鐵蛋白和含鐵血黃素[6]的形式儲(chǔ)存在肝、脾、骨髓、單核巨噬細(xì)胞中，在鐵代謝平衡的情況下，儲(chǔ)存鐵很少被動(dòng)用[7]。而含鐵血黃素與貯存于肝細(xì)胞內(nèi)的血清鐵蛋白相比，后者有著更為強(qiáng)大的結(jié)合鐵和貯備鐵的能力，在維持體內(nèi)鐵的供應(yīng)和血紅蛋白相對(duì)穩(wěn)定方面所起的作用也更大[8]。鐵蛋白是由鐵蛋白基因轉(zhuǎn)錄、翻譯而成的，在細(xì)胞增殖、分化及炎癥反應(yīng)等不同時(shí)期，其合成受到多種細(xì)胞因子不同水平的調(diào)節(jié)[9], 是一種高分子的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)促使機(jī)體增加鐵蛋白的合成[1]。此外，鐵蛋白還具有一定的免疫活性，許多與鐵代謝相關(guān)的疾病在其發(fā)生發(fā)展過程中均有鐵蛋白表達(dá)異常[10-11]。鐵蛋白自從1943年由Granick分離成功后，現(xiàn)已成為分析機(jī)體內(nèi)鐵儲(chǔ)備狀況和貧血原因的重要指標(biāo)。

貧血作為慢性腎臟病患者尤其是慢性腎衰竭最常見、最重要的并發(fā)癥，已嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量，使得心血管疾病發(fā)病率和病死率明顯增加，因此對(duì)患者的長期存活有重要影響?，F(xiàn)有流行病學(xué)及臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)：腎性貧血患者中常常存在一定程度的鐵缺乏，并且鐵缺乏也正是導(dǎo)致紅細(xì)胞生成刺激劑(ESA)治療反應(yīng)差的主要原因[12]。而腎性貧血是指由腎臟紅細(xì)胞生成素(EPO)產(chǎn)生不足或腎衰竭患者血液中某些毒性物質(zhì)干擾紅細(xì)胞生成和代謝而導(dǎo)致的貧血，有學(xué)者[13]指出：腎性貧血缺鐵表現(xiàn)有兩種形式，即“絕對(duì)缺鐵”和“功能性缺鐵”。具體在慢性腎臟疾病患者中，若其血清鐵蛋白水平<100 μg/L(血透患者鐵蛋白<200 μg/L), 則視為絕對(duì)缺鐵；而功能性缺鐵則是指體內(nèi)不能迅速動(dòng)員和釋放足夠的鐵以滿足骨髓造血時(shí)的需求；此時(shí)患者鐵儲(chǔ)存正常甚或升高，表現(xiàn)為鐵蛋白>100 μg/L。

目前公認(rèn)的腎性貧血3個(gè)主要發(fā)病機(jī)制是：紅細(xì)胞壽命縮短：與氮質(zhì)血癥、紅細(xì)胞本身對(duì)滲透壓、氧化損傷、機(jī)械刺激的抵抗力下降及脾功能亢進(jìn)有關(guān)；血液丟失：包括透析失血、取血化驗(yàn)及隱性胃腸道失血等；紅細(xì)胞生成受抑制：促紅細(xì)胞生成素(EPO)相對(duì)缺乏，是腎性貧血最主要的原因。本研究結(jié)果顯示, CRF患者血清鐵蛋白顯著升高，與正常人比較差異顯著，結(jié)果充分支持上述發(fā)病機(jī)制，即CRF患者貧血主要是由于血紅蛋白合成減少、鐵利用下降使鐵蓄積，以及肌酐、尿素氮等代謝產(chǎn)物對(duì)鐵代謝影響所致，作為鐵貯存的指標(biāo)鐵蛋白明顯升高，說明慢性腎衰患者的貧血主要表現(xiàn)為“功能性缺鐵”而不是“絕對(duì)缺鐵”。此外，慢性腎衰患者顯著高于正常人的血清鐵蛋白水平，也反映了患者鐵代謝紊亂及疾病的嚴(yán)重程度[14]。

正常對(duì)照組中，血清鐵蛋白與其血清白蛋白呈正相關(guān)關(guān)系，而與其血清總蛋白、同型半胱氨酸及血脂各項(xiàng)均無相關(guān)關(guān)系，但是在慢性腎臟功能衰竭組中，鐵蛋白與其血清白蛋白所呈的正相關(guān)關(guān)系消失，而鐵蛋白與其血清甘油三酯水平呈的正相關(guān)關(guān)系、與載脂蛋白AI呈的負(fù)相關(guān)關(guān)系則顯現(xiàn)出來。作者推測(cè)，可能是因?yàn)槁阅I臟功能衰竭患者機(jī)體正常的鐵代謝、蛋白質(zhì)代謝以及脂類代謝調(diào)節(jié)機(jī)制[15]受損，出現(xiàn)相應(yīng)的鐵、蛋白、脂類代謝[16-17]異常，從而導(dǎo)致這一與正常對(duì)照迥然不同的結(jié)果，并且慢性腎臟功能衰竭患者血清鐵蛋白與其血清甘油三酯和載脂蛋白AI水平的相關(guān)程度可能與其疾病進(jìn)展有著密切的關(guān)系。

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Correlation between serum ferritin and lipids in patients with chronic renal failure

ZHANG Limin1, LIU Yadong2, LI Dedong3, HU Jinchuan1,

WEI Jinfeng1, JIAN Qiang1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory; 2.DepartmentofTrainingTeam;3.Departmentof

Orthopedics,the281stHospitalofPeople′sLiberationArmy,Beidaihe,Hebei, 066100)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between serum ferritin and lipids in patients with chronic renal failure (CRF). MethodsSerum levels of ferritin (SF), total protein (TP), albumin (ALB), homocysteine (Hcy) and total cholesterol (TC), triglyceride (TG), Apo lipoprotein AI (APOAI), Apo lipoprotein B (APOB), lipoprotein (a) [Lp(a)], high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)) were compared between control group and CRF group. ResultsThe levels of SF, Hcy, TG, TC, LDL-C and Lp(a) of the CRF group were significantly higher than those of the control group (P=0.001), and levels of TP, ALB, HDL-C and APOAI were significantly lower than those of the control group (P=0.025). In the control group, the SF was positively correlated with ALB (P=0.029). In the CRF group, the SF was positively correlated with TG (P=0.009), and it was negatively correlated with APOAI (P=0.008). ConclusionThe SF is correlated with the abnormalities of lipid metabolism in patients with CRF.

KEYWORDS:chronic renal failure; ferritin; serum lipids

通信作者:菅強(qiáng), E-mail: jianq@aliyun.com

收稿日期:2014-11-25

中圖分類號(hào):R 692.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)07-077-03DOI: 10.7619/jcmp.201507022