何小谷, 方向明, 汪　勇, 陳　時, 鄧　琴

(湖北省武漢市普仁醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 武漢, 430081)

Hp陽性消化性潰瘍患者血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達的臨床研究

何小谷, 方向明, 汪勇, 陳時, 鄧琴

(湖北省武漢市普仁醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 武漢, 430081)

摘要:目的探討幽門螺旋桿菌(Hp)檢測陽性的消化性潰瘍患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、α-防御素和白細胞介素-17(IL-17)的表達水平變化的臨床意義。方法選取Hp陽性消化性潰瘍患者45例為消化性潰瘍組，同期體檢無消化系統(tǒng)疾病者45例為健康對照組。檢測2組血清中TGF-β1、α-防御素和IL-17水平。結(jié)果與健康對照組相比，消化性潰瘍組血清TGF-β1和IL-17的水平顯著升高(P<0.05或P<0.01), α-防御素水平顯著下降(P<0.01)。根據(jù)消化性潰瘍部位分組，復合型潰瘍組血清IL-17的水平較胃潰瘍組和十二指腸潰瘍高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論TGF-β1、α-防御素和IL-17均參與Hp陽性消化性潰瘍炎癥反應(yīng)，不同部位消化性潰瘍患者血清IL-17表達水平不同。

關(guān)鍵詞:消化性潰瘍; 幽門螺旋桿菌; 血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1; 白細胞介素-17; α-防御素

消化性潰瘍包括胃和十二指腸潰瘍，是一種消化系統(tǒng)炎癥疾病近年來，隨著人們生活質(zhì)量提高以及生活壓力增大，消化性潰瘍的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]。消化性潰瘍發(fā)生通常由胃黏膜損害因素和防御因素間失衡導致，其中幽門螺桿菌(Hp)感染損害胃黏膜屏障被認為是導致消化性潰瘍的一個重要因素[2-3]。相關(guān)研究[4]顯示，Hp陽性者一生中患消化性潰瘍的風險是陰性者的3倍以上。Hp感染后，可介導體內(nèi)產(chǎn)生異常的細胞免疫，引起潰瘍的進一步形成[5-6], 而轉(zhuǎn)化生長因β1(TGF-β1)、α-防御素和白細胞介素17(IL-17)均參與了細胞免疫調(diào)節(jié)過程。本研究通過對HP檢測陽性消化性潰瘍患者血清TGF-β1、α-防御素和白細胞介素17(IL-17)表達水平進行檢測，旨在探討其與消化性潰瘍發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年4月—2014年4月武漢市普仁醫(yī)院消化內(nèi)科收治，且通過快速尿素酶檢測及病理活檢證實為Hp陽性的消化性潰瘍患者45例為消化性潰瘍組，其中男27例，女18例，年齡21～65歲。根據(jù)潰瘍發(fā)生部位具體細分為胃潰瘍21例、十二指腸潰瘍15例和復合性潰瘍9例。隨機抽取同期入院體檢健康者45例，均無消化系統(tǒng)疾病，其中男29例，女16例，年齡19～70歲。排除其他臟器或淋巴腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、肝、腎功能不全患者。2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

指標健康對照組消化性潰瘍組胃潰瘍十二指腸潰瘍復合型潰瘍年齡/歲46.12±6.4051.13±8.2048.01±8.1547.03±1.25男/女29/1612/99/66/3收縮壓/mmHg131.23±20.15129.24±23.24130.28±21.23128.30±21.32舒張壓/mmHg83.44±9.2382.46±11.2282.52±11.0883.12±10.18

1.2　方法

1.2.1主要試劑及儀器：人TGF-β1酶聯(lián)免疫分析試劑盒(上海復蒙基因生物科技有限公司)；人IL-17酶聯(lián)免疫分析試劑盒(碧云天生物技術(shù)研究所)；人α-防御素檢測試劑盒(上?？瞥噬锟萍加邢薰?; SH-100 Lab全波長酶標儀(日本日立公司); 5840R型臺式冷凍高速離心機(德國Eppendorf公司)。

1.2.2樣本采集：研究對象均在體檢當日清晨抽取空腹靜脈血4 mL，采集后在常溫下放置30 min, 3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min, 剔除溶血標本，吸取上清液，于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)錂z。使用SH-100 Lab全波長酶標儀，采用ELISA法檢測血清中TGF-β1、α-防御素和IL-17的濃度，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3　觀察指標

觀察消化性潰瘍組和健康對照組受試者血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達水平，以及不同部位消化性潰瘍患者IL-17表達水平的差異。

2結(jié)果

2.1　2組血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達水平

消化性潰瘍組血清TGF-β1和IL-17表達水平顯著高于健康對照組(P<0.05或P<0.01); 血清α-防御素表達水平顯著低于健康對照組(P<0.01), 見表2。

組別TGF-β1/(ng/mL)α-防御素/(ng/L)IL-17/(pg/mL)健康對照組(n=45)56.51±6.30134.36±59.29162.31±20.10消化性潰瘍組(n=45)71.30±9.61*79.43±43.67**200.11±34.52*

與健康對照組比較, *P<0.05; **P<0.01。

2.2　不同部位消化性潰瘍患者血清IL-17水平比較

血清IL-17表達水平在胃潰瘍、十二指腸潰瘍和復合型潰瘍患者中分別為(195.31±19.60)、(197.32±22.40)和(218.02±21.50) pg/mL, 均顯著高于健康對照組的(162.31±20.10) pg/mL(P<0.05或P<0.01)。不同部位消化性潰瘍比較，復合型潰瘍患者血清IL-17表達水平顯著高于胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者(P<0.05或P<0.01)。

3討論

消化性潰瘍多由物理或化學因素損傷而導致胃黏膜屏障被破壞，引起胃腸道粘膜修復機制失衡，繼而引起潰瘍等一系列炎癥反應(yīng)。消化性潰瘍損害因素眾多，包括胃酸、Hp感染、藥物因素、膽鹽等，其中Hp感染與消化性潰瘍密切相關(guān)[7-8]。Hp是一種革蘭陰性微量需氧菌，研究認其分泌的毒素引起胃黏膜損害、宿主免疫應(yīng)答介導胃黏膜損傷及感染所致的胃酸分泌和調(diào)節(jié)異常是主要致病機制[9]。此外，除幽門部位，Hp也存在于胃的其他部位以及十二指腸等處，但不論哪一種消化性潰瘍，都和Hp導致的黏膜屏障的損害有關(guān)[10]。

消化性潰瘍患者多存在免疫調(diào)節(jié)紊亂，體內(nèi)釋放多種細胞因子。TGF-β1屬于TGF-β超家族的一員，由兩個結(jié)構(gòu)相同或者相近的亞單位同孤傲二硫鍵鏈接而成，分子量25 kD。TGF-β1具有調(diào)節(jié)細胞生長和分化的能力，可以抑制免疫活性細胞增殖及細胞因子產(chǎn)生，抑制免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)[11-12]。α-防御素是一種小分子抗菌肽，具有免疫調(diào)節(jié)作用，其通過誘導細胞因子的釋放以細胞間信號傳導及介導其他分子協(xié)同反應(yīng)來活化T細胞，間接引起特異性免疫應(yīng)答[13], 有研究[14]顯示，Hp感染會導致人中性粒細胞分泌α-防御素。IL-17是Th17細胞的主要效應(yīng)因子，屬于T細胞來來源的致炎因子，其可以作用與IL-6、IL-8等細胞因子，也可以激活補體系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)蛋白，誘導炎癥的發(fā)生[15-16]。本研究結(jié)果顯示，與健康對照組相比，消化性潰瘍組血清TGF-β1和IL-17水平顯著升高, α-防御素水平顯著降低。血清TGF-β1水平升高可能是由于患者免疫功能降低，免疫細胞被抑制所導致的；血清α-防御素表達水平降低可能和受到體內(nèi)基因蛋白水平的調(diào)控所致有關(guān)，黎運西等[17]則報道了胃十二指腸潰瘍活動期α-防御素基因相對表達水平較健康人群顯著增高，因此α-防御素和消化性潰瘍的關(guān)系仍需進一步研究。另外，不同部位消化性潰瘍患者對比，復合型潰瘍患者血清IL-17表達水平顯著高于胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者，與相關(guān)研究結(jié)果一致[18], 提示血清IL-17水平高低可能和消化性潰瘍的病變程度有關(guān)。但由于本研究樣本較小，因此之間關(guān)聯(lián)需擴大樣本進一步證明。

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Clinical study on changes of serum TGF-β1、 α-defensin and IL-17 in patients with helicobacter pylori positive peptic ulcer

HE Xiaogu, FANG Xiangming, WANG Yong, CHEN Shi, DENG Qin

(DepartmentofGastroenterology,WuhanPurenHospital,Wuhan,Hubei, 430081)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the changes in serum levels of transforming growth factor β1(TGF-β1)、α-defensin and interleukin-17 (IL-17) in patients with helicobacter pylori (Hp) positive peptic ulcer.MethodsForty five patients with Hp positive peptic ulcer and 45 healthy people without digestive system diseases were assigned to peptic ulcer group and healthy control group respectively. Serum levels of TGF-β1, α-defensin and IL-17 were measured and compared between two groups. ResultsCompared with the control group, the serum TGF-β1and IL-17 levels significantly elevated(P<0.05, P<0.01) and the α-defensin decreased(P<0.01) in the peptic ulcer group. Subdivided by the location of ulcer, patients with compound ulcer achieved higher serum levels of IL-17 when compared with those with gastric and duodenal ulcer (P<0.05, P<0.01). ConclusionTGF-β1, α-defensin and IL-17 are involved in inflammation of Hp positive peptic ulcer, and level of serum IL-17 is various based on different sites of peptic ulcer.

KEYWORDS:peptic ulcer; helicobacter pylori; TGF-β; IL-17; α-defensin

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11520696)

收稿日期:2014-12-11

中圖分類號:R 364.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-047-03DOI: 10.7619/jcmp.201507013