張作念, 顧　偉, 章　慧, 倪夢園, 王志曄

(江蘇省南京市上海梅山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 南京, 210039)

急性腦梗死患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

張作念, 顧偉, 章慧, 倪夢園, 王志曄

(江蘇省南京市上海梅山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 南京, 210039)

摘要:目的觀察急性腦梗死(ACI)患者血清白細(xì)胞介素(IL)-17、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的動(dòng)態(tài)變化，分析其與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。方法選取ACI患者45例設(shè)為研究組，同期健康體檢者35例為對(duì)照組，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平。結(jié)果研究組入院后第1天，血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 隨后逐漸下降，各時(shí)間點(diǎn)間差異顯著，至第14天仍顯著高于對(duì)照組(P<0.05, P<0.01); 入院第7、14天腦梗死體積及NIHSS評(píng)分顯著下降(P<0.01); 血清IL-17在入院第1天與腦梗死體積、NIHSS評(píng)分正相關(guān)(P<0.05); hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均與腦梗死體積和NIHSS評(píng)分正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平顯著升高，呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化過程，且與腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)，可作為評(píng)估病情變化的參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:急性腦梗死; 白細(xì)胞介素-17; 超敏C反應(yīng)蛋白; 腫瘤壞死因子-α; 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

急性腦梗死(ACI)是臨床常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和死亡率[1], 早診斷、早治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。ACI的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但越來越多的研究表明，炎癥反應(yīng)是其重要環(huán)節(jié)，各種炎性細(xì)胞因子在缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要作用[2]。IL-17是一種炎性因子及炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，具有廣泛的生物學(xué)作用，可促進(jìn)IL-6、IL-8等炎癥因子釋放，誘導(dǎo)免疫損傷。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)具有神經(jīng)毒性，可促進(jìn)血栓形成，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[3]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是機(jī)體炎癥反應(yīng)時(shí)的血清敏感標(biāo)志物，具有激活補(bǔ)體、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性、參與細(xì)胞凋亡，以及刺激單核細(xì)胞表面組織因子表達(dá)等多種作用，并可直接參與免疫反應(yīng)的放大，導(dǎo)致組織進(jìn)一步損傷[4-5]。本研究通過觀察ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的動(dòng)態(tài)變化，并分析其與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，以期為臨床診治ACI提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年3月—2014年3月于上海梅山醫(yī)院住院治療的ACI患者45例為研究組，入組標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合急性缺血性腦卒中相關(guān)指南[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 均為初次發(fā)病; ③ 發(fā)病24 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴其他重要臟器疾病; ② 近1個(gè)月內(nèi)有感染史; ③ 伴自身免疫系統(tǒng)疾病; ④ 近3個(gè)月內(nèi)服用過降脂或抗血小板聚集藥物。其中男50例，女45例；年齡51～73歲，平均(65.48±3.17)歲。另選取同期健康體檢者35例設(shè)為對(duì)照組，其中男19例，女16例；年齡50～70歲，平均(63.84±5.38)歲。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1檢測方法: ACI患者分別于入院第1、7、14 天空腹采取肘靜脈血5 mL, 以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平，對(duì)照組于入組時(shí)以同樣方法檢測上述指標(biāo)。

1.2.2腦梗死體積計(jì)算: ACI患者分別于入院第1、7、14天行頭顱CT或MRI復(fù)查，并根據(jù)公式[7]計(jì)算腦梗死體積。腦梗死體積=長×寬×CT或MRI掃描陽性層數(shù)/2。

1.3　觀察指標(biāo)

① 觀察ACI患者入院第1、7、14 天血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平動(dòng)態(tài)變化及其與對(duì)照組差異; ② 觀察ACI患者入院第1、7、14 天的梗死體積及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分變化; ③ 分析各指標(biāo)與腦梗死體積和NIHSS評(píng)分的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1　2組血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平比較

研究組入院第1天血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 隨后逐漸下降，各時(shí)間點(diǎn)比較差異顯著(P<0.05或P<0.01), 至第14天，依然顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 見表1。

指標(biāo)研究組(n=45)入院第1天入院第7天入院第14天對(duì)照組(n=35)IL-17/(pg/mL)91.28±13.64**82.47±10.32**##40.54±7.83**##16.52±3.51hs-CRP/(μg/mL)9.54±3.16**8.12±3.04**#3.29±1.75**##0.65±0.12TNF-α/(ng/mL)53.67±12.04**30.18±8.51**##24.75±6.39**##17.33±5.24

與對(duì)照組比較, **P<0.01; 與前一時(shí)間點(diǎn)比較，#P<0.05, ##P<0.01。

2.2　研究組腦梗死體積及NIHSS評(píng)分變化

入院后，患者腦梗死體積及NIHSS評(píng)分均逐漸下降，各時(shí)間點(diǎn)比較差異顯著(P<0.01), 見表2。

表2　研究組腦梗死體積及NIHSS評(píng)分變化

與前一時(shí)間點(diǎn)比較，**P<0.01。

2.3　各指標(biāo)與腦梗死體積和NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

經(jīng)pearson相關(guān)性分析，血清IL-17在入院第1天與腦梗死體積、NIHSS評(píng)分正相關(guān)(P<0.05); hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均與腦梗死體積和NIHSS評(píng)分正相關(guān)(P<0.05或P<0.01), 見表3。

表3　各指標(biāo)與腦梗死體積和NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

3討論

ACI發(fā)病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)是動(dòng)脈粥樣硬化，而慢性炎癥反應(yīng)則是動(dòng)脈粥樣硬化及ACI缺血再灌注損傷的重要原因[8]。研究表明，大量炎性細(xì)胞因子參與了ACI發(fā)生發(fā)展過程[9]。IL-17主要表達(dá)于CD4+T淋巴細(xì)胞，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞分泌并上調(diào)單核細(xì)胞趨化蛋白-1、IL-6及IL-8等細(xì)胞因子，使炎癥反應(yīng)被放大，進(jìn)一步加重組織損傷[10]。邵可可等[11]研究表明，ACI患者發(fā)病初期血清IL-17水平即顯著升高，且呈現(xiàn)先高后低的動(dòng)態(tài)變化。hs-CRP是敏感炎癥標(biāo)志物，已被公認(rèn)為心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)促炎因子及預(yù)測因子[12]。TNF-α在腦缺血損傷早期即大量表達(dá)[13], 啟動(dòng)激活神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)。大量研究表明，上述細(xì)胞因子在ACI發(fā)病早期表達(dá)水平即顯著升高[14-15]。

本研究中, ACI患者血清IL-17、hs-CRP和TNF-α水平在發(fā)病初期已顯著升高，入院第7天顯著低于入院第1天，且持續(xù)下降，隨著治療的開展，患者病情逐步恢復(fù)，腦梗死體積不斷縮小，神經(jīng)功能缺損程度不斷改善。相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清IL-17在入院第1天與腦梗死體積、NIHSS評(píng)分正相關(guān); hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均與腦梗死體積和NIHSS評(píng)分正相關(guān)，與邰煒彥等[16]報(bào)道基本一致。

綜上所述, ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平顯著升高，呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化過程，且與腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)，可作為評(píng)估病情變化的參考指標(biāo)。

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Dynamic changes of serum IL-17, hs-CRP and TNF-α in patients with ACI and their clinical significance

ZHANG Zuonian, GU Wei, ZHANG Hui, NI Mengyuan, WANG Zhiye

(DepartmentofNeurology,ShanghaiMeishanHospital,Nanjing,Jiangsu, 210039)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum interleukin-17 (IL-17), high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in patients with acute cerebral infarction (ACI) and analyze their relationship with ACI area and the National Institutes of Health Stroke Score (NIHSS) score. MethodsForty-five ACI patients were selected as research group while 35 healthy people underwent physical examination in the same period were selected as control group. Serum IL-17, hs-CRP and TNF-α levels were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). ResultsOne day after hospitalization, the levels of serum IL-17, hs-CRP and TNF-α in the research group were significantly high than those in the control group (P<0.01), which decreased gradually and there were significant differences between each time point, and were still apparently higher than those in the control group after 14 days (P<0.05 or P<0.01). Seven and fourteen days after hospitalization, ACI area and NIHSS score decreased obviously (P<0.01). ACI area and NIHSS score were positively associated with serum IL-17 level 1 day after hospitalization (P<0.05) and with levels of hs-CRP and TNF-α 1, 7 and 14 days after hospitalization (P<0.05 or P<0.01). ConclusionSerum IL-17, hs-CRP and TNF-α levels increase significantly in ACI patients and show dynamic changes, and they are closely associated with ACI area and NIHSS score, so they can be considered as the reference indexes for the evaluation of disease condition.

KEYWORDS:acute cerebral infarction; interleukin-17; high-sensitive C-reactive protein; tumor necrosis factor-α; the National Institutes of Health Stroke Score

通信作者:王志曄, E-mail: zhiye.w@126.com

基金項(xiàng)目:梅山公司科研基金(MKY13-007)

收稿日期:2014-11-22

中圖分類號(hào):R 743

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)07-032-03DOI: 10.7619/jcmp.201507008