李婧，趙穎，羅頌平

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405

◆文獻(xiàn)研究論著◆

壽胎丸藥理作用研究進(jìn)展

李婧1，趙穎2，羅頌平2

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405

壽胎丸；藥理；生殖；綜述

壽胎丸出自清末民初著名醫(yī)家張錫純[1]《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中治女科方中，菟絲子炒熟四兩，桑寄生二兩，川續(xù)斷二兩，真阿膠二兩。用于治滑胎。滑胎指墮胎、小產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或以上；相當(dāng)于西醫(yī)婦產(chǎn)科的習(xí)慣性流產(chǎn)。

1 組方成分的藥理作用研究

菟絲子(Cuscutae semen)，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，2010年《中國人民共和國藥典》[2]收錄為旋花科植物南方菟絲子Cuscuta australis R.Br.或菟絲子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟種子。味甘，溫；歸肝、腎、脾經(jīng)；具有滋補(bǔ)肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉的功效；用于遺精，尿有余瀝，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動不安，脾腎虛瀉。有研究表明，菟絲子具有多種藥理作用。生殖系統(tǒng)方面，馬紅霞[3]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子可降低溴隱亭致SD孕鼠流產(chǎn)模型的流產(chǎn)率，并能逆轉(zhuǎn)流產(chǎn)胎盤、蛻膜結(jié)構(gòu)的病理改變，黃酮類有效部位可能是菟絲子補(bǔ)腎安胎的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。彭守靜等[4]通過精子毛細(xì)管穿透試驗(yàn)，測定精子運(yùn)動速度和活力指數(shù)，發(fā)現(xiàn)菟絲子水煎液可明顯提高人精子體外活動功能，而對精子的膜功能無明顯不良影響。內(nèi)分泌系統(tǒng)的方面的影響：馬紅霞[5]研究表明，菟絲子總黃酮可能通過調(diào)節(jié)母胎界面內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)平衡而起到維持早孕的作用。王曉敏等[6]研究表明，菟絲子黃酮通過升高雌激素水平和促進(jìn)主動脈平滑肌細(xì)胞凋亡，發(fā)揮其對老年血管的保護(hù)作用。免疫系統(tǒng)方面的作用，張慶平等[7]發(fā)現(xiàn)，菟絲子可促進(jìn)小鼠免疫器官脾臟、胸腺增長，并提高巨噬細(xì)胞吞噬功能；促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)；誘導(dǎo)白細(xì)胞介素產(chǎn)生。菟絲子具有增強(qiáng)小鼠機(jī)體免疫功能和免疫調(diào)節(jié)作用。

桑寄生(Taxilli herba)，原名桑上寄生，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)卷一》，列為上品。《本經(jīng)》云“主腰痛、小兒背強(qiáng)、癰腫、安胎、充肌膚、堅(jiān)發(fā)齒、長須眉”。2010《中國人民共和國藥典》[2]收錄，為桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis(DC.)Danser的干燥帶葉莖枝。味苦、甘、平；歸肝、腎經(jīng)；補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元；對風(fēng)濕痹痛、肝腎不足、腰膝酸痛最為適宜，用于肝腎虛虧、沖任不固所致胎漏下血、胎動不安，常與續(xù)斷、菟絲子、阿膠等配伍?，F(xiàn)代藥理研究表明，桑寄生具有多方面的作用，其有效成份不僅可以降脂，而且可使過氧化脂質(zhì)含量降低，保護(hù)生物膜，對動脈粥樣硬化起到預(yù)防和治療作用[8]；并具有調(diào)節(jié)血壓的作用[9]。

川續(xù)斷(Dipsaci radix)2010《中華人民共和國藥典》[2]收錄為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asper Wall.Ex Henry的干燥根。味苦辛，微溫；入肝、腎經(jīng)；補(bǔ)肝腎，續(xù)筋骨，調(diào)血脈；治腰背酸痛，足膝無力，胎漏，崩漏，帶下，遺精，跌打損傷，金瘡，痔漏，癰疽瘡腫。有研究表明，川續(xù)斷具有多方面的藥理作用?？寡趸饔茫捍ɡm(xù)斷可能具有與VitE相似的作用，其機(jī)制可能是通過抑制抗細(xì)胞過氧化作用而實(shí)現(xiàn)的[10]。增強(qiáng)免疫作用：川續(xù)斷水煎劑可以使腹腔注射環(huán)磷酰胺引起的血中白細(xì)胞總數(shù)降低得到恢復(fù)，能顯著提高大鼠中性粒細(xì)胞吞噬酵母的作用[11]。對子宮的作用：川續(xù)斷總生物堿及揮發(fā)油能夠顯著地抑制大鼠子宮收縮，并降低張力[12～13]。川續(xù)斷總生物堿能顯著抑制妊娠大鼠在體子宮平滑肌的自發(fā)收縮活動，降低其收縮幅度和張力；對抗催產(chǎn)素誘發(fā)的妊娠大鼠在體子宮收縮幅度和張力的增加；并具有對抗大鼠摘除卵巢后導(dǎo)致的流產(chǎn)作用。促進(jìn)骨組織損傷愈合作用：李寶芬等[14]研究發(fā)現(xiàn)，續(xù)斷能明顯抑制去勢大鼠股骨及腰椎骨密度的降低，對去勢大鼠全身骨密度無明顯影響。

阿膠(Asinicoriicolia)2010年《中國人民共和國藥典》[2]收錄，為馬科動物驢Equus.asinus L.的干燥皮和鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。性平，味甘；歸肺、肝、腎經(jīng)；補(bǔ)血，止血，滋陰潤燥；為血肉有情之平，具有多方面的藥效。現(xiàn)代藥理研究顯示，阿膠具有顯著的抗貧血作用，阿膠對于利用60Coy射線輻射法、失血法、2%苯肼、環(huán)磷酰胺和馬利蘭致貧血法造成的小鼠貧血模型，具有一定的治療作用[15]。阿膠同時(shí)具有抗腫瘤作用，復(fù)方阿膠漿針對S180肉瘤具有一定的抑瘤作用，可明顯延長荷瘤小鼠的生存時(shí)間，有效緩解放化療所帶來的免疫力低下、體重下降和降低繼發(fā)感染性死亡的幾率，聯(lián)合化療應(yīng)用具有協(xié)同增效作用[16]。阿膠還具有提高免疫、抗休克、增強(qiáng)記憶力等作用。

2 壽胎丸的藥理研究進(jìn)展

2.1 預(yù)防流產(chǎn)作用 郜潔等[17]對壽胎丸干預(yù)下腎虛-黃體抑制流產(chǎn)模型大鼠雌激素水平的變化進(jìn)行了研究，研究顯示，壽胎丸對米非司酮造模的腎虛-黃體抑制流產(chǎn)模型具有提高雌激素水平、增強(qiáng)黃體功能、維持妊娠、補(bǔ)腎安胎的作用。

2.2 調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠蛻膜組織部分蛋白的表達(dá) 有學(xué)者在其研究基礎(chǔ)上，建立小鼠復(fù)發(fā)性流產(chǎn)模型，壽胎丸干預(yù)后，采用蛋白印跡方法檢測差異蛋白質(zhì)熱休克蛋白27 (HSP27)、α烯醇化酶(α-enolase)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin)、膜聯(lián)蛋白A2(Annexin A2)蛋白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)壽胎丸通過下調(diào)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠蛻膜組織HSP27、α-enolase蛋白的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)Transferrin、Annexin A2蛋白表達(dá)，實(shí)現(xiàn)維持妊娠，降低胚胎丟失率的作用[18～19]。

2.3 調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠母胎界面細(xì)胞因子及相關(guān)蛋白的表達(dá) 實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，壽胎九對RSA小鼠母胎界面細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-10、干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α及SOCS蛋白、SOCS基因表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用，探索了壽胎丸對母胎免疫耐受的調(diào)控機(jī)制。壽胎丸可上調(diào)RSA小鼠母胎界面Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-10的表達(dá)，同時(shí)下調(diào)Th1型細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α的表達(dá)。進(jìn)一步的研究表明，壽胎丸主要通過調(diào)控SOCS3蛋白和基因的表達(dá)而調(diào)控Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡。同時(shí)研究了調(diào)控SOCS3蛋白表達(dá)的相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，結(jié)果表明壽胎丸可通過激活ERK、JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及STAT3、STAT6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而上調(diào)SOCS3的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控Th細(xì)胞往Th2方向分化，改善RSA的妊娠結(jié)局[20～29]。

2.4 生殖安全作用 壽胎丸可以拮抗環(huán)磷酰胺造成的小鼠組織Est同工酶的傷害作用，可使胎兒畸形率下降，促進(jìn)小兒智商發(fā)育。古麗努爾·買買提等[30]研究證實(shí)，壽胎丸有明顯的抵抗環(huán)磷酰胺造成白細(xì)胞數(shù)下降的作用。尤昭玲等[31]采用中國倉鼠肺細(xì)胞(CHL)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，設(shè)壽胎丸不同劑量組，并對CHL細(xì)胞株進(jìn)行體外染毒，觀察壽胎丸致CHL細(xì)胞株染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)變化。研究通過收集24 h及48 h細(xì)胞，在5000、2500、1250 μg/mL不同測試劑量濃度下，并在+S9與-S9兩種測試條件下進(jìn)行染色體畸變分析，發(fā)現(xiàn)各劑量組、陰性對照染色體畸變率均在正常范圍。認(rèn)為壽胎丸在試驗(yàn)所確定的5000 μg/mL測試劑量濃度以下，無誘發(fā)CHL染色體畸變作用。劉丹卓等[32]進(jìn)一步采用壽胎丸不同劑量對SD孕鼠體內(nèi)染毒，觀察其吸收胎、畸胎等，并觀察胎仔內(nèi)臟、骨骼及胎仔體質(zhì)發(fā)育等異常狀況，結(jié)果不同劑量對孕鼠胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率影響，以及對胎仔內(nèi)臟、骨骼和體質(zhì)發(fā)育影響，與溶劑對照比較，均未見明顯差異，認(rèn)為對健康育齡SD孕鼠生殖功能及其胚胎發(fā)育無明顯毒性。

壽胎丸為清末民國初張錫純名方，用于防治習(xí)慣性流產(chǎn)，在近現(xiàn)代中醫(yī)臨床應(yīng)用上得到較好的驗(yàn)證；而現(xiàn)代藥理學(xué)也表明，壽胎丸具有雌激素樣作用，能夠抑制子宮平滑肌收縮，發(fā)揮防治流產(chǎn)的作用。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，壽胎丸的作用機(jī)制可能為通過調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白表達(dá)及細(xì)胞因子，使得妊娠維持。但是壽胎丸的作用機(jī)制復(fù)雜，目前研究尚未發(fā)現(xiàn)壽胎丸確切的作用靶點(diǎn)，壽胎丸維持妊娠的機(jī)制尚需深入系統(tǒng)的研究。

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（責(zé)任編輯：駱歡歡）

R285

A

0256-7415（2015）05-0282-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.05.133

2014-11-20

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助課題（81273795）

李婧（1987-），女，實(shí)驗(yàn)技術(shù)員，研究方向：中藥新藥研發(fā)。

羅頌平，E-mail：songpingluo@hotmail.com。