李婧,趙穎,羅頌平
1.廣州中醫(yī)藥大學,廣東 廣州 510405;2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,廣東 廣州 510405
◆文獻研究論著◆
壽胎丸藥理作用研究進展
李婧1,趙穎2,羅頌平2
1.廣州中醫(yī)藥大學,廣東 廣州 510405;2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,廣東 廣州 510405
壽胎丸;藥理;生殖;綜述
壽胎丸出自清末民初著名醫(yī)家張錫純[1]《醫(yī)學衷中參西錄》中治女科方中,菟絲子炒熟四兩,桑寄生二兩,川續(xù)斷二兩,真阿膠二兩。用于治滑胎?;ブ笁櫶ァ⑿‘a(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或以上;相當于西醫(yī)婦產(chǎn)科的習慣性流產(chǎn)。
菟絲子(Cuscutae semen),始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,2010年《中國人民共和國藥典》[2]收錄為旋花科植物南方菟絲子Cuscuta australis R.Br.或菟絲子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟種子。味甘,溫;歸肝、腎、脾經(jīng);具有滋補肝腎,固精縮尿,安胎,明目,止瀉的功效;用于遺精,尿有余瀝,遺尿尿頻,腰膝酸軟,目昏耳鳴,腎虛胎漏,胎動不安,脾腎虛瀉。有研究表明,菟絲子具有多種藥理作用。生殖系統(tǒng)方面,馬紅霞[3]實驗研究發(fā)現(xiàn),菟絲子可降低溴隱亭致SD孕鼠流產(chǎn)模型的流產(chǎn)率,并能逆轉流產(chǎn)胎盤、蛻膜結構的病理改變,黃酮類有效部位可能是菟絲子補腎安胎的主要物質基礎。彭守靜等[4]通過精子毛細管穿透試驗,測定精子運動速度和活力指數(shù),發(fā)現(xiàn)菟絲子水煎液可明顯提高人精子體外活動功能,而對精子的膜功能無明顯不良影響。內(nèi)分泌系統(tǒng)的方面的影響:馬紅霞[5]研究表明,菟絲子總黃酮可能通過調節(jié)母胎界面內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡平衡而起到維持早孕的作用。王曉敏等[6]研究表明,菟絲子黃酮通過升高雌激素水平和促進主動脈平滑肌細胞凋亡,發(fā)揮其對老年血管的保護作用。免疫系統(tǒng)方面的作用,張慶平等[7]發(fā)現(xiàn),菟絲子可促進小鼠免疫器官脾臟、胸腺增長,并提高巨噬細胞吞噬功能;促進淋巴細胞增殖反應;誘導白細胞介素產(chǎn)生。菟絲子具有增強小鼠機體免疫功能和免疫調節(jié)作用。
桑寄生(Taxilli herba),原名桑上寄生,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)卷一》,列為上品。《本經(jīng)》云“主腰痛、小兒背強、癰腫、安胎、充肌膚、堅發(fā)齒、長須眉”。2010《中國人民共和國藥典》[2]收錄,為桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis(DC.)Danser的干燥帶葉莖枝。味苦、甘、平;歸肝、腎經(jīng);補肝腎,強筋骨,祛風濕,安胎元;對風濕痹痛、肝腎不足、腰膝酸痛最為適宜,用于肝腎虛虧、沖任不固所致胎漏下血、胎動不安,常與續(xù)斷、菟絲子、阿膠等配伍?,F(xiàn)代藥理研究表明,桑寄生具有多方面的作用,其有效成份不僅可以降脂,而且可使過氧化脂質含量降低,保護生物膜,對動脈粥樣硬化起到預防和治療作用[8];并具有調節(jié)血壓的作用[9]。
川續(xù)斷(Dipsaci radix)2010《中華人民共和國藥典》[2]收錄為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asper Wall.Ex Henry的干燥根。味苦辛,微溫;入肝、腎經(jīng);補肝腎,續(xù)筋骨,調血脈;治腰背酸痛,足膝無力,胎漏,崩漏,帶下,遺精,跌打損傷,金瘡,痔漏,癰疽瘡腫。有研究表明,川續(xù)斷具有多方面的藥理作用??寡趸饔茫捍ɡm(xù)斷可能具有與VitE相似的作用,其機制可能是通過抑制抗細胞過氧化作用而實現(xiàn)的[10]。增強免疫作用:川續(xù)斷水煎劑可以使腹腔注射環(huán)磷酰胺引起的血中白細胞總數(shù)降低得到恢復,能顯著提高大鼠中性粒細胞吞噬酵母的作用[11]。對子宮的作用:川續(xù)斷總生物堿及揮發(fā)油能夠顯著地抑制大鼠子宮收縮,并降低張力[12~13]。川續(xù)斷總生物堿能顯著抑制妊娠大鼠在體子宮平滑肌的自發(fā)收縮活動,降低其收縮幅度和張力;對抗催產(chǎn)素誘發(fā)的妊娠大鼠在體子宮收縮幅度和張力的增加;并具有對抗大鼠摘除卵巢后導致的流產(chǎn)作用。促進骨組織損傷愈合作用:李寶芬等[14]研究發(fā)現(xiàn),續(xù)斷能明顯抑制去勢大鼠股骨及腰椎骨密度的降低,對去勢大鼠全身骨密度無明顯影響。
阿膠(Asinicoriicolia)2010年《中國人民共和國藥典》[2]收錄,為馬科動物驢Equus.asinus L.的干燥皮和鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。性平,味甘;歸肺、肝、腎經(jīng);補血,止血,滋陰潤燥;為血肉有情之平,具有多方面的藥效?,F(xiàn)代藥理研究顯示,阿膠具有顯著的抗貧血作用,阿膠對于利用60Coy射線輻射法、失血法、2%苯肼、環(huán)磷酰胺和馬利蘭致貧血法造成的小鼠貧血模型,具有一定的治療作用[15]。阿膠同時具有抗腫瘤作用,復方阿膠漿針對S180肉瘤具有一定的抑瘤作用,可明顯延長荷瘤小鼠的生存時間,有效緩解放化療所帶來的免疫力低下、體重下降和降低繼發(fā)感染性死亡的幾率,聯(lián)合化療應用具有協(xié)同增效作用[16]。阿膠還具有提高免疫、抗休克、增強記憶力等作用。
2.1 預防流產(chǎn)作用 郜潔等[17]對壽胎丸干預下腎虛-黃體抑制流產(chǎn)模型大鼠雌激素水平的變化進行了研究,研究顯示,壽胎丸對米非司酮造模的腎虛-黃體抑制流產(chǎn)模型具有提高雌激素水平、增強黃體功能、維持妊娠、補腎安胎的作用。
2.2 調節(jié)復發(fā)性流產(chǎn)小鼠蛻膜組織部分蛋白的表達 有學者在其研究基礎上,建立小鼠復發(fā)性流產(chǎn)模型,壽胎丸干預后,采用蛋白印跡方法檢測差異蛋白質熱休克蛋白27 (HSP27)、α烯醇化酶(α-enolase)、轉鐵蛋白(Transferrin)、膜聯(lián)蛋白A2(Annexin A2)蛋白表達,發(fā)現(xiàn)壽胎丸通過下調復發(fā)性流產(chǎn)小鼠蛻膜組織HSP27、α-enolase蛋白的表達,同時上調Transferrin、Annexin A2蛋白表達,實現(xiàn)維持妊娠,降低胚胎丟失率的作用[18~19]。
2.3 調節(jié)復發(fā)性流產(chǎn)小鼠母胎界面細胞因子及相關蛋白的表達 實驗研究發(fā)現(xiàn),壽胎九對RSA小鼠母胎界面細胞因子白細胞介素(IL)-4、IL-10、干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α及SOCS蛋白、SOCS基因表達具有調節(jié)作用,探索了壽胎丸對母胎免疫耐受的調控機制。壽胎丸可上調RSA小鼠母胎界面Th2型細胞因子IL-4、IL-10的表達,同時下調Th1型細胞因子IFN-γ和TNF-α的表達。進一步的研究表明,壽胎丸主要通過調控SOCS3蛋白和基因的表達而調控Th1/Th2細胞因子的平衡。同時研究了調控SOCS3蛋白表達的相關信號轉導途徑,結果表明壽胎丸可通過激活ERK、JNK信號轉導途徑及STAT3、STAT6信號轉導途徑而上調SOCS3的表達,進而調控Th細胞往Th2方向分化,改善RSA的妊娠結局[20~29]。
2.4 生殖安全作用 壽胎丸可以拮抗環(huán)磷酰胺造成的小鼠組織Est同工酶的傷害作用,可使胎兒畸形率下降,促進小兒智商發(fā)育。古麗努爾·買買提等[30]研究證實,壽胎丸有明顯的抵抗環(huán)磷酰胺造成白細胞數(shù)下降的作用。尤昭玲等[31]采用中國倉鼠肺細胞(CHL)細胞培養(yǎng)技術,設壽胎丸不同劑量組,并對CHL細胞株進行體外染毒,觀察壽胎丸致CHL細胞株染色體數(shù)目及結構變化。研究通過收集24 h及48 h細胞,在5000、2500、1250 μg/mL不同測試劑量濃度下,并在+S9與-S9兩種測試條件下進行染色體畸變分析,發(fā)現(xiàn)各劑量組、陰性對照染色體畸變率均在正常范圍。認為壽胎丸在試驗所確定的5000 μg/mL測試劑量濃度以下,無誘發(fā)CHL染色體畸變作用。劉丹卓等[32]進一步采用壽胎丸不同劑量對SD孕鼠體內(nèi)染毒,觀察其吸收胎、畸胎等,并觀察胎仔內(nèi)臟、骨骼及胎仔體質發(fā)育等異常狀況,結果不同劑量對孕鼠胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率影響,以及對胎仔內(nèi)臟、骨骼和體質發(fā)育影響,與溶劑對照比較,均未見明顯差異,認為對健康育齡SD孕鼠生殖功能及其胚胎發(fā)育無明顯毒性。
壽胎丸為清末民國初張錫純名方,用于防治習慣性流產(chǎn),在近現(xiàn)代中醫(yī)臨床應用上得到較好的驗證;而現(xiàn)代藥理學也表明,壽胎丸具有雌激素樣作用,能夠抑制子宮平滑肌收縮,發(fā)揮防治流產(chǎn)的作用。近年來,大量研究發(fā)現(xiàn),壽胎丸的作用機制可能為通過調節(jié)相關蛋白表達及細胞因子,使得妊娠維持。但是壽胎丸的作用機制復雜,目前研究尚未發(fā)現(xiàn)壽胎丸確切的作用靶點,壽胎丸維持妊娠的機制尚需深入系統(tǒng)的研究。
[1]張錫純.醫(yī)學衷中參西錄[M].太原:山西科學技術出版社,2009:174.
[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京:化學工業(yè)出版社,2010:290,280,309,175.
[3]馬紅霞.菟絲子總黃酮對大鼠流產(chǎn)模型妊娠結局及胎盤、蛻膜形態(tài)學的影響[J].中藥材,2008,31(7):1044-1047.
[4]彭守靜,陸仁康,俞麗華,等.菟絲子、仙茅、巴戟天對人精子體外運動和膜功能影響的研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志,1997,17(3):145-147.
[5]馬紅霞.菟絲子總黃酮對大鼠流產(chǎn)模型血清P、PR、Th1/Th2細胞因子表達的影響[J].中藥材,2008,31(8):1201-1202.
[6]王曉敏,王建紅,伍慶華,等.菟絲子黃酮對去勢雌性大鼠血清雌激素水平和血管平滑肌細胞的影響[J].天津醫(yī)藥,2005,10(33):650-653.
[7]張慶平,石森林.菟絲子對小鼠免疫功能影響的實驗研究[J].浙江臨床醫(yī)學,2006,8(6):568-569.
[8]華一俐,吳慧平,張融瑞,等.桑寄生的降脂作用和抗脂質過氧化反應的研究[J].中國醫(yī)藥學報,1995,10 (1):40-41.
[9]葉立新,王繼紅,黃華利.桑寄生對腎性高血壓大鼠血漿-內(nèi)啡肽濃度影響的量效作用[J].中國臨床康復,2005(27):84-85.
[10]錢亦華,胡海濤,楊杰,等.川續(xù)斷對Alzheimer病模型大鼠頂葉皮質內(nèi)淀粉樣蛋白沉積的作用[J].中國老年學雜志,2002,22(1):44-46.
[11]趙連根.幾類補益藥對機體防御機能作用的比較研究[J].中醫(yī)雜志,1990,31(4):52-53.
[12]龔小健,吳知行,陳真.川續(xù)斷對離體子宮的作用[J].中國藥科大學學報,1995,26(2):115-119.
[13]龔曉健,季暉,王青,等.川續(xù)斷總生物堿對妊娠大鼠子宮的抗致痙及抗流產(chǎn)作用[J].中國藥科大學學報,1997,28(6):459-461.
[14]李寶芬,秦曉青,閆國強.續(xù)斷對去勢大鼠骨密度的影響[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2012,20(1):15-16.
[15]李宗鐸,李文超.復方阿膠膏對貧血動物模型的作用[J].河南中醫(yī)學院學報,2004,19(2):33-34.
[16]劉培民,蔡寶昌,尤金花,等.復方阿膠漿對Lewis肺癌的抑瘤作用研究[J].中藥藥理與臨床,2005,21(5):44-45.
[17]郜潔.壽胎丸對腎虛-黃體抑制流產(chǎn)模型大鼠雌激素水平的影響[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2011,26(7):287-289.
[18]譚展望,雷磊,羅蕾,等.壽胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)小鼠蛻膜蛋白質組的影響[J].中國中藥雜志,2013,38(4):591-596.
[19]雷磊,李慧芳,譚展望,等.蛋白印跡法檢測壽胎丸對反復自然流產(chǎn)模型小鼠子宮蛻膜的蛋白表達[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2013,33(3):12-16.
[20]劉慧萍,尤昭玲,盧芳國,等.壽胎丸對自然流產(chǎn)模型小鼠母胎界面IFN-γ和IL-10表達的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2009,16(2):135-136.
[21]尤昭玲,劉慧萍,雷磊,等.壽胎丸對自然流產(chǎn)模型小鼠母胎界面TNF-a和IL-4表達的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2009,16(2):136-137.
[22]劉慧萍,尤昭玲,盧芳國,等.壽胎丸對小鼠自然流產(chǎn)模型蛻膜組織SOCS1蛋白表達影響[J].中醫(yī)藥導報,2009,14(2):6-8.
[23]尤昭玲,劉慧萍,雷磊,等.壽胎丸對小鼠自然流產(chǎn)模型蛻膜組織SOCS3蛋白表達影響[J].中醫(yī)藥導報,2009,14(9):2-3.
[24]尤昭玲,賴毛華,何冬梅,等.壽胎丸對反復自然流產(chǎn)小鼠SOCS1基因表達和妊娘結局的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2008,15(6):455-457.
[25]賴毛華,尤昭玲,劉慧萍,等.壽胎丸對自然流產(chǎn)小鼠母胎界面SOCS3基因表達影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2005,12(6):457-459.
[26]何冬梅,尤昭玲,雷磊,等.壽胎丸對反復自然流產(chǎn)小鼠母胎界面SOCS1和SOCS3蛋白表達的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2009,29(1):25-26.
[27]何冬梅,尤昭玲,賴毛華,等.壽胎丸對小鼠CD4+T細胞SOCS1和SOCS3蛋白表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊,2009,27(2):362-364.
[28]尤昭玲,何冬梅,劉慧萍,等.壽胎丸對反復自然流產(chǎn)小鼠母胎界面CD4+T細胞MAPK信號轉導途徑的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊,2010,28(3):459-461.
[29]何冬梅,尤昭玲,賴毛華,等.壽胎丸對反復自然流產(chǎn)小鼠母胎界面CD4+T細胞STAT信號轉導途徑的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(1):23-25.
[30]古麗努爾·買買提,彭安,鄭艷波,等.環(huán)磷酰胺化療所致骨癌抑制的中藥(壽胎丸)干預研究[J].北京師范大學學報,2010,46(4):480-484.
[31]尤昭玲,劉丹卓,趙新廣,等.壽胎丸對CHL細胞株染色體畸變影響的研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2008,28(3):3-5.
[32]劉丹卓,尤昭玲,趙新廣,等.壽胎丸對SD孕鼠胚胎-肽仔發(fā)育毒性的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(12):2919-2920.
(責任編輯:駱歡歡)
R285
A
0256-7415(2015)05-0282-03
10.13457/j.cnki.jncm.2015.05.133
2014-11-20
國家自然科學基金項目資助課題(81273795)
李婧(1987-),女,實驗技術員,研究方向:中藥新藥研發(fā)。
羅頌平,E-mail:songpingluo@hotmail.com。