吳 畏

(天津市第二人民醫(yī)院，天津 300192)

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恩替卡韋聯(lián)合軟肝化纖丸治療慢性乙型肝炎早期肝硬化療效觀察

吳 畏

(天津市第二人民醫(yī)院，天津 300192)

目的：觀察恩替卡韋聯(lián)合軟肝化纖丸治療慢性乙型肝炎早期肝硬化的療效。方法：90例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組45例服用恩替卡韋進(jìn)行治療，0.5 mg/次，1次/d。治療組45例服用恩替卡韋的同時(shí)加服軟肝化纖丸，2丸/次，2次/d。療程均為1年。結(jié)果：兩組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原與治療前相比均有較大程度的改善(P<0.05)，治療組透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原水平下降的程度比對(duì)照組明顯(P<0.05)。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合軟肝化纖丸治療乙型肝炎早期肝硬化療效顯著。

慢性乙型肝炎，早期肝硬化，恩替卡韋，軟肝化纖丸

肝硬化是指肝臟部位大量細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維膈形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化[1]。肝硬化是從肝纖維化發(fā)展而來(lái)，是所有慢性肝臟損傷的最終病理階段。在我國(guó)，慢性乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化的主要原因。目前認(rèn)為，抗病毒治療的同時(shí)結(jié)合抗纖維化藥物是治療乙肝肝硬化的治療重點(diǎn)。抗病毒藥物恩替卡韋具有快速?gòu)?qiáng)效的抗乙肝病毒作用，可有效緩解肝纖維化和早期肝硬化的進(jìn)展[2]。本院制劑軟肝化纖丸具有滋補(bǔ)肝腎，健脾益氣，化瘀軟堅(jiān)的功效。兩者聯(lián)合使用治療慢性乙型肝炎早期肝硬化，取得了比較滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2011年3月—2013年6月本院就診的慢性乙型肝炎早期肝硬化患者90例，其中男性53例，女性37例，年齡26～48歲，平均年齡(37±5.2)歲，病程4～8年。所有病例均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]以及2006年《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]標(biāo)準(zhǔn)。患者均為乙型肝炎病毒(HBV)感染者，乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)≥105 copies/ml；CT掃描顯示肝臟部位有肝硬化；肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>40 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)>40 U/L，血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)>110 μg/L，層黏蛋白(LN)>130 μg/L，Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)>75 μg/L，Ⅲ型前膠原(PCⅢ)>120 μg/L。

1.2 治療方法 患者隨機(jī)分成兩組，治療組45例，對(duì)照組45例。對(duì)照組服用恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司)進(jìn)行治療，0.5 mg/次，1次/d。治療組服用恩替卡韋的同時(shí)加服軟肝化纖丸(本院制劑)，2丸/次，2次/d。療程均為1年，療程結(jié)束后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者在治療前、后檢查肝功能、血清肝纖維化4項(xiàng)、HBV-DNA。肝功能采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；血清肝纖維化采用放射免疫法檢測(cè)；HBV-DNA采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用spss 15.0進(jìn)行分析，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化 兩組患者治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)ALT、AST、TbiL(總膽紅素)、ALB(白蛋白)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者治療后ALT、AST、TbiL、ALB與治療前相比均有較大程度的改善(P<0.05)，兩組患者治療后肝功能指標(biāo)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平變化 兩組患者治療前HBV-DNA定量水平無(wú)顯著差異，兩組患者治療后HBV-DNA定量水平與治療前相比顯著降低(P<0.05)，兩組患者治療后HBV-DNA定量水平變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 治療組和對(duì)照組治療前后肝功能指標(biāo)變化±s)

*與本組治療前比較，P<0.05

表2 治療組和對(duì)照組治療

*與本組治療前比較，P<0.05

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 兩組患者治療前血清肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著差異，兩組患者治療后HN、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均顯著降低(P<0.05)，治療組下降的程度比對(duì)照組明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療組和對(duì)照組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化±s) μg/L

*與本組治療前比較，P<0.05；△與對(duì)照組比較，P<0.05

3 討論

我國(guó)是乙肝病毒感染率最高的國(guó)家，全國(guó)大約有6億乙肝病毒感染者，其中70%～90%都有肝硬化病史[5]。乙肝病毒可導(dǎo)致反復(fù)的肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而變形壞死，進(jìn)一步發(fā)生纖維化增生，形成肝纖維化，最終發(fā)展為肝硬化。目前，對(duì)于乙肝肝硬化采用抗病毒聯(lián)合抗纖維化的治療方法，可取得一定療效。

恩替卡韋是目前我國(guó)批準(zhǔn)的核苷類抗病毒藥物中抑制HBV-DNA效果最強(qiáng)的藥物，在治療乙肝肝硬化過(guò)程中能快速抑制HBV復(fù)制，降低肝功能損害，且臨床應(yīng)用不良反應(yīng)少，從而加速肝功能恢復(fù)[6]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，早期乙肝肝硬化的形成是一個(gè)由實(shí)到虛、由表及里、由氣入血、由輕到重的變化過(guò)程，其病因病機(jī)為濕熱、痰濁、肝郁氣滯、正虛血瘀等[7，8]。軟肝化纖丸組成為制鱉甲、丹參、銀杏葉、女貞子等藥物，具有滋補(bǔ)肝腎、健脾益氣、化瘀軟堅(jiān)的功效。潘贊紅等[9]觀察了軟肝化纖丸對(duì)CCl4致大鼠慢性肝纖維化的治療作用，結(jié)果表明軟肝化纖丸對(duì)CCl4所致慢性肝纖維化大鼠血清ALT、AST及肝組織中Hyp(羥脯氨酸)量的升高均有明顯抑制作用；且能明顯減輕肝細(xì)胞變性、壞死及纖維化等損傷程度。本研究選取90例乙肝早期肝硬化患者,觀察單獨(dú)使用恩替卡韋以及恩替卡韋聯(lián)用軟肝化纖丸對(duì)肝纖維化指標(biāo)HN、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的影響，結(jié)果表明，恩替卡韋聯(lián)合軟肝化纖丸治療慢性乙型肝炎早期肝硬化療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。隨著醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，肝纖維化和早期肝硬化存在逆轉(zhuǎn)可能，如果能盡早對(duì)癥治療，可防止或減緩肝硬化的發(fā)展。

1 Wang Q, Selmi C, Zhou X，etal. Epigenetic considerations and the clinical reevaluation of the overlap syndrome between primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis[J]. J Autoimmun, 2013,41:140-145

2 姚光弼,任紅,徐道振,等.慢性乙型肝炎患者持續(xù)應(yīng)用恩替卡韋治療3年的療效[J]. 中華肝臟病雜志,2009,17(12):881-886

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006,9(1):8-18

4 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì). 肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2006,16(5):316-320

5 Sherman M．Hepatocellular carcinoma：epidemiology，surveillance，and diagnosis[J]．Semin Liver Dis，2010,30(1):3-16

6 王鳳霞.恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2014,41(2):81-82

7 高憲虹.肝硬化辨證分型論治體會(huì)[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2007,19(1):54-55

8 晏軍.王綿之教授治療早期肝硬化的經(jīng)驗(yàn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001,7(24):56-58

9 潘贊紅,宓余強(qiáng),畢麗萍.軟肝化纖丸對(duì)CCl4致大鼠慢性肝纖維化的療效觀察[J].中草藥,2011,42(5):951-954

2015-02-16

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1006-5687(2015)02-0049-03