穆　杰　溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，浙江省溫州市　325035

二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮及磷酸西格列汀治療2型糖尿病的療效觀察

穆杰溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，浙江省溫州市325035

摘要目的：觀察二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮以及磷酸西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。方法：選取薊縣人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例，對照組使用二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療，以30d為1個療程，連續(xù)使用6個療程；觀察組使用二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療3個月后改用二甲雙胍聯(lián)合磷酸西格列汀治療，治療時間為3個月。治療后觀察兩組臨床療效及治療前、后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)含量、體重指數(shù)(BMI)變化以及胃腸不適反應(yīng)等。結(jié)果：觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組(χ2=7.68，P<0.05)，F(xiàn)PG、P2hBG、BMI以及胃腸不適反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮以及磷酸西格列汀治療2型糖尿病臨床效果明顯，可降低血糖各項指標(biāo)、胃腸不適反應(yīng)、低血糖發(fā)生率以及體重指數(shù)，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞二甲雙胍吡格列酮西格列汀2型糖尿病

臨床上治療2型糖尿病主要以口服藥物為主，最常使用的口服藥物為二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合使用，但長時間使用后臨床療效逐漸降低，且低血糖、體重增加、胃腸道不良反應(yīng)癥狀增多。隨著對糖尿病治療的研究，腸促胰島素(Incretin)受到人們的關(guān)注，屬于多肽物質(zhì)，能明顯增加胰島素敏感性及改善β細(xì)胞功能和減少胃腸反應(yīng)，成為治療糖尿病的新方向，但該多肽容易被二基肽酶(DPP-4)降解，影響其功能。磷酸西格列汀是DPP-4抑制劑。近幾年使用二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合磷酸西格列汀治療糖尿病取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取薊縣人民醫(yī)院2012年8月-2013年8月診斷并收治的2型糖尿病患者60例，其中男35例，女25例，年齡38～70歲，平均年齡(62.5±3.5)歲；病程3～20年，平均病程(12.5±2.8)年；所有患者中合并高血壓18例，冠心病9例，慢性肺部疾病8例。將60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除急性糖尿病酸中毒、高血糖高滲和感染等急性并發(fā)癥。(3)排除慢性心力衰竭、自身免疫性疾病患者。(4)排除消化系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤患者。兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1對照組：患者入院后給予飲食護理，根據(jù)體重計算總熱卡和配置營養(yǎng)物質(zhì)含量并按三餐進行分配。停用原來降糖藥物，給予二甲雙胍口服，0.5g/次，3次/d，均餐后服用；并口服吡格列酮，30mg/次，1次/d。上述治療以30d為1個療程，連續(xù)服用6個療程。

1.2.2觀察組：采用與對照組相同飲食護理，停用原來降糖藥，給予二甲雙胍口服，0.5g/次，3次/d，并口服吡格列酮，30mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個月后，改服二甲雙胍1g/次，1次/d，口服磷酸西格列汀片，100mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前、后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)含量變化以及體重指數(shù)(BMI)，檢測兩組患者治療后糖化血紅蛋白(HbA1c)含量；治療過程中觀察兩組患者低血糖發(fā)生次數(shù)以及胃腸不適等不良反應(yīng)。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)治療后對兩組患者臨床療效進行評定，分為顯效、有效和無效3個等級。顯效：患者平時血糖在7.0mmol/L以下，餐后2h內(nèi)血糖水平在8.2mmol/L以下，糖化血紅蛋白在7%以下；有效：患者平時血糖在8.3mmol/L以下，餐后2h血糖水平在10mmol/L以下，且糖化血紅蛋白水平在7.5%以下；無效：經(jīng)過治療后患者血糖含量未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或與治療前無顯著變化。臨床治療總有效率以顯效和有效之和計算。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理將所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.00統(tǒng)計軟件包處理，資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組患者間臨床療效比較、胃腸不適反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗，空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)、低血糖平均發(fā)生次數(shù)以及體重指數(shù)(BMI)變化采用t檢驗，結(jié)果以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者顯效19例，有效10例，無效1例，臨床治療總有效率為96.7%；對照組患者顯效15例，有效6例，無效9例，臨床治療總有效率為70.0%。經(jīng)統(tǒng)計，觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.68，P<0.05)。

2.2治療前、后血糖相關(guān)指標(biāo)變化治療前兩組患者FPG、P2hBG、BMI等指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患者FPG、P2hBG、BMI均改善，觀察組患者FPG、P2hBG、BMI明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3不良反應(yīng)比較治療過程中，觀察組患者平均發(fā)生低血糖次數(shù)為(8.2±1.2)次，對照組患者平均發(fā)生低血糖次數(shù)為(10.8±1.3)次，觀察組患者發(fā)生低血糖次數(shù)明顯低于對

±s)

照組(t=2.21，P<0.05)；觀察組患者惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道不適反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對照組患者發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛等胃腸不適反應(yīng)13例，不良反應(yīng)發(fā)生率為43.3%，觀察組患者胃腸不適反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=5.08，P<0.05)。

3討論

二甲雙胍是臨床上最常用的藥物之一，吡格列酮為噻唑烷二酮類物質(zhì)，二者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可明顯減少胰島素抵抗，使血糖降低。但研究表明長期使用會使臨床療效降低，二甲雙胍會產(chǎn)生胃腸不適反應(yīng)，吡格列酮會使體重增加，二者聯(lián)合使用會增加低血糖發(fā)生率。本文結(jié)果與其相符。

腸促胰島素主要為葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽(GLP-1)，能夠增加胰島素合成和釋放胰島素，GLP-1還能減少胰高血糖素分泌，增加葡萄糖利用。但二者在腸道分泌會迅速被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解。磷酸西格列汀是較強的DPP-4抑制劑，可明顯抑制DPP-4對腸促胰島素的降解，增加血液中GIP和GLP-1含量，從而增強胰島素含量和功能。

研究表明，磷酸西格列汀還能夠降低空腹時血糖水平以及餐后2h血糖并控制血糖在穩(wěn)定范圍內(nèi)，同時還能夠增加胰島素對葡萄糖依賴而減少低血糖的發(fā)生，并能降低血漿中糖化血紅蛋白含量，在使用磷酸西格列汀過程中還能延緩胃排空，減少胃腸道反應(yīng)，并不引起體重增加。本文結(jié)果表明，觀察組患者在二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療基礎(chǔ)上使用磷酸西格列汀治療2型糖尿病低血糖發(fā)生率和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，治療后血糖各相關(guān)指標(biāo)改善水平也明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮及磷酸西格列汀治療2型糖尿病臨床療效明顯，可降低低血糖發(fā)生和減少胃腸不適反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]付鴻玉，唐海燕，金雪花.磷酸西格列汀治療2型糖尿病40例臨床觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(16)：136-137.

[2]楊光，李春霖，田慧，等.非肥胖老年2型糖尿病患者使用二甲雙胍的療效及安全性〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2010，9(5)：417-420.

(編輯旭琳)

收稿日期2014-08-20

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)07-0883-02