黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題，課題編號：2013227

王浩巖　楊紅偉　王　鶴　廉曉宇　常雪峰　張曉麗

黑龍江省佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江省佳木斯市　154002

晚期糖基化終末產(chǎn)物受體基因與阿爾茨海默病易感性分析機制的研究*

*黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題，課題編號：2013227

王浩巖楊紅偉王鶴廉曉宇常雪峰張曉麗

黑龍江省佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江省佳木斯市154002

摘要目的：分析晚期糖基化終末產(chǎn)物受體基因與阿爾茨海默病易感性機制。方法：指定1名具有專業(yè)知識及豐富經(jīng)驗的臨床實驗室檢查人員完成研究組與對照組sRAGE、CPR檢測工作，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。記錄兩組RAGE、sRAGE、CPR檢測結(jié)果，給予統(tǒng)計學(xué)分析后得出結(jié)論。結(jié)果：研究組AD患者血清中RAGE水平顯著高于對照組健康人群，對比結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：臨床醫(yī)生在今后實際工作中可深入探討利用sRAGE抑制RAGE與Aβ結(jié)合過程，從而達到預(yù)防或治療AD的目的，保障AD患者療效及預(yù)后。

關(guān)鍵詞晚期糖基化終末產(chǎn)物受體阿爾茨海默病易感性

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是臨床常見的神經(jīng)退行性疾病，臨床大多表現(xiàn)為認知功能障礙、活動能力下降及相關(guān)精神癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量及身心健康[1]。本文對我院2013年1月1日-12月31日前來就診的31例AD患者給予臨床研究，從而分析晚期糖基化終末產(chǎn)物受體基因與阿爾茨海默病易感性機制，為降低AD發(fā)病率提供可靠依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取31例AD患者作為研究組，其中男19例，女12例，年齡64～88歲，平均年齡(71.28±5.45)歲，MMSE(Mini-Mental State Examination)評分15～21分，平均評分(18.31±5.28)分。選取同期前來我院進行體檢的31例健康人群作為對照組，其中男20例，女11例，年齡62～87歲，平均年齡(72.01±5.34)歲，MMSE評分27～30分，平均評分(29.05±0.37)分。兩組一般資料(性別、年齡、例數(shù)等)具有臨床可比性(P>0.05)。

1．2方法

1.2.1儀器及試劑：(1)儀器：美國鉑金埃爾默股份有限公司(Perkin Elmer，PE)提供AA800原子吸收分光光度計、長春博研科學(xué)儀器有限公司提供血型血清學(xué)多用離心機(型號BYL03-I)、芬蘭Wellscan公司提供型號為MK3酶聯(lián)免疫檢測儀；(2)試劑：德國Hennigsdorf公司提供RAGE檢測試劑盒。

1.2.2研究方法：指定1名具有專業(yè)知識及豐富經(jīng)驗的臨床實驗室檢查人員完成研究組與對照組RAGE檢測工作。抽取待檢人員2ml肘靜脈血液作為檢測樣本，經(jīng)1 600轉(zhuǎn)/min離心并分離血清后置于-80℃環(huán)境下保存，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunsorbent assay，ELISA)。記錄兩組RAGE、sRAGE、CPR檢測結(jié)果，給予統(tǒng)計學(xué)分析后得出結(jié)論。

2結(jié)果

兩組經(jīng)RAGE檢測后，研究組血清中RAGE水平(322.54±124.37)pg/ml顯著高于對照組的(149.82±34.25)pg/ml，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(The receptor for advanced glycation end products，RAGE)屬于跨膜蛋白，是一種多配體細胞信號傳導(dǎo)受體，如跨膜段、胞內(nèi)域、胞外域等，主要于免疫細胞、血管平滑肌細胞、神經(jīng)元細胞、癌細胞及內(nèi)皮細胞中分布。研究表明[2]，RAGE可與晚期糖基化終末產(chǎn)物(Advanced glycationend products，AGEs)、S100/鈣粒蛋白、β淀粉樣肽(β-amyloid protein，Aβ)、高遷移率蛋白B1(High mobility group B1，HMGB1/Amphoterin)等配體相互作用，從而使細胞內(nèi)產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)及激活信號通路引發(fā)細胞或組織功能紊亂，機體中細胞或組織局部發(fā)生炎癥因子或RAGE-配體產(chǎn)生聚集將加劇RAGE表達。

研究可知[3]，Aβ側(cè)鏈3Glu，7Asp，11Glu是RAGE的主要結(jié)合靶點，RAGE與腦內(nèi)Aβ結(jié)合后進入腦神經(jīng)細胞，將激活細胞內(nèi)各種信號傳導(dǎo)通路，達到上調(diào)炎癥通路、觸發(fā)活性氧生成的目的，加重腦內(nèi)炎性反應(yīng)程度及加速神經(jīng)元損傷。本文中研究組AD患者體內(nèi)RAGE檢測水平顯著高于對照組健康人群，與Schmidt[3]等人研究結(jié)果相符，提示RAGE水平與AD易感性呈顯著相關(guān)性，應(yīng)引起廣大醫(yī)務(wù)人員高度重視。

研究顯示[4]，可溶性RAGE(sRAGE)是內(nèi)源分泌型RAGE，屬于RAGE的殘缺結(jié)構(gòu)(丟失胞內(nèi)段)，sRAGE可與RAGE競爭Aβ，目的在于減少Aβ進入細胞量，降低腦內(nèi)Aβ沉積，從而減緩神經(jīng)元損傷，改善AD癥狀。提示臨床醫(yī)生在今后實際工作中可深入探討利用sRAGE抑制RAGE與Aβ結(jié)合過程，從而達到預(yù)防或治療AD的目的，保障AD患者療效及預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]原鐵錚.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者血脂及CRP水平變化〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011,31(8)：1439-1440.

[2]王瑞良，蘇青．RAGE及其配體的臨床意義研究進展〔J〕．國際內(nèi)分泌代謝雜志，2013,26(3)：160-162．

[3]Schmidt AM，Yan SD，Yan SF，etal．The multiligand receptor RAGE as a progression factor a,npiifying immune and inflammatory responses〔J〕．J Clin Invest，2014,108(3)：949-955．

[4]Bierhaus A，Humpert PM，Morcos M，etal．Understanding RAGE，the receptor for advanced glycation end products〔J〕．J Mol Med，2013，83(11):876-886.

(編輯楊陽)

收稿日期2014-09-01

中圖分類號：R741

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)07-0876-02