● 鄧龍生 鄒 強 金冠羽 歐陽洪根 陳君穎 蔣藝芬 盧太坤▲

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益腎生精湯治療腎精虧虛型少弱精子癥的臨床研究※

● 鄧龍生1鄒 強1金冠羽1歐陽洪根2陳君穎1蔣藝芬1盧太坤1▲

目的：探討益腎生精湯治療少弱精子癥的療效。方法：將140例患者隨機分成兩組，其中治療組70例，對照組70例，治療組用中藥益腎生精湯治療，對照組用中成藥五子衍宗丸治療，3個月為1個療程，治療前后對兩組精液參數進行比較。結果：治療組與對照組總體療效差異有顯著性意義(P<0.05)；兩組相比較，均能改善精子密度、a級精子、(a+b)級精子以及精子活動率，治療前后差異均有顯著性意義(P<0.05)；組間臨床療效比較，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。在改善精子密度、a級精子、a+b級精子和精子活動率的方面，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論：中藥益腎生精湯對腎精虧虛型少弱精子癥的療效明顯優(yōu)于中成藥五子衍宗丸，益腎生精湯是治療少弱精子癥的有效方法。

少弱精子癥 益腎生精湯 中醫(yī)藥療法

不孕不育是一個重大的公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病率已達到15%，由于男方因素引起的約占半數，且有上升的趨勢[1]。精子數量和精子活力是確定男性不育癥的基本參數，少弱精子癥是男性不育的主要表現形式[2]。導致少弱精子癥的病因復雜，主要由生殖道感染、下丘腦-垂體-睪丸性腺軸系統(tǒng)功能紊亂、精索靜脈曲張、抗精子抗體陽性、染色體異常、環(huán)境污染、藥物及放射線損傷等引起[3]，有效提高精子密度及精子活力是治療少弱精子癥的關鍵所在。筆者通過觀察大量的少弱精子癥臨床病例，發(fā)現以自擬方益腎生精湯治療腎精虧虛型少弱精子癥取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來自2013年1月～2015年1月廈門市中醫(yī)院男科門診，共計140例。采用不平衡指數法，將所有的病人隨機分為治療組和對照組。其中治療組70例，對照組70例?；颊呷繛槟行裕渲兄委熃M年齡21～46歲，平均年齡為(32.47±6.36)歲，病程1～11.5年，平均病程(3.61±2.96)年；對照組年齡20～45歲，平均年齡為(31.17±6.72)歲，病程1～12年，平均病程(3.55±2.97)年；兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準 參照WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[4]少弱精子癥診斷標準(2001年)：①育齡夫婦婚后同居1年以上，未避孕，有規(guī)律性生活，由于男方原因造成女方不孕者；②精子濃度<20×106/mL；③a級精子<25%或a+b級精子<50%，精子活動率<60%。

1.3 中醫(yī)證候診斷標準 腎精虧虛證診斷參考《中醫(yī)臨床診療術語證候部分》[5]。主癥：成人生殖機能減退，性欲淡漠，腰膝酸軟；次癥：陽痿，早泄，遺精，頭暈，耳鳴，脫發(fā)，健忘，精神萎靡，舌淡，脈細弱。具備主癥至少2項加次癥至少2項，即可診斷。

1.4 納入標準 (1)符合少弱精子癥診斷標準；(2)中醫(yī)辨證屬腎精虧虛證；(3)治療期間，夫婦同居性生活正常；(4)女方生育能力正常；(5)自愿簽署知情同意書。

1.5 排除標準 (1)配偶有不孕的疾患；(2)夫妻間性生活不正常者，逆行射精或不射精等；(3)先天畸形，精路梗阻，睪丸萎縮，泌尿生殖道感染，染色體異常者；(4)服用抗癲癇病、抗腫瘤等有礙生精及精子活力的藥物者；(5)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病，精神病患者；(6)對本藥物或對照藥物過敏者；(7)工作環(huán)境為高溫，接觸放射線者；(8)其他不能合作者。

1.6 治療方法 治療組給予中藥自擬方益腎生精湯治療，方藥組成為：菟絲子15g，鹿角膠10g，枸杞子15g，山藥15g，黃精15g，熟地15g，黃芪20g，白術10g，茯苓15g，陳皮6g，大棗6g。水煎服200ml～300ml，每日1劑，分2次服用，療程為3個月，1個療程后觀察療效。

對照組予“五子衍宗丸”(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字：Z11020188)每次6g，每日2次，以3個月為1療程，1個療程后觀察療效。

1.7 療效評定 判定標準參照世界衛(wèi)生組織《男性不育標準化檢查與診療手冊》[6]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]標準對精液質量進行實驗室評價。治愈：治療后配偶受孕，或精液檢測精子密度、精子活力均恢復正常；顯效：治療后精子密度≥20×106/ml，精子活力a級+b級>50%或a級>25%；有效：治療后精子密度提升率>30%，精子活力a級+b級或a級提升>30%；無效：治療后精子密度提升率<30%，精子活力a級+b級或a級的提升<30%或治療后無變化。

2 結果

2.1 精液參數變化情況 治療組治療前后4個精液指標均進行配對t檢驗(P均<0.05)；對照組治療前后4個精液指標均進行配對t檢驗(P均<0.05)，兩組治療前后差異均有顯著性意義。治療前后治療組與對照組進行2個獨立樣本的t檢驗，治療前兩組精子密度、a級精子、活力和活率比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性；組間治療后比較精子密度、a級精子、活力和活率差異均有顯著性意義(P<0.05)，治療組治療后精子的密度、a級精子、活力、活率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后精液參數的比較( ±s)

注：與同組治療前比較，▲P<0.05；與對照組治療后比較，★P<0.05。

2.2 臨床療效 治療組完成療程70例，其中治愈23例，顯效20例，有效16例，無效11例；對照組完成療程70例，其中治愈11例，顯效13例，有效19例，無效27例。兩組總體療效經Ridit檢驗比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(例·%)

注：與對照組比較，P<0.05。

3 討論

少弱精子癥是現代醫(yī)學分類的稱謂，祖國醫(yī)學多認為該病屬于“求嗣”、“無子”、“精少”、“精薄”、“精冷”等范疇。對于少弱精子癥，臨床上主要分為腎精不足型、腎陽虛型、脾虛精虧型、濕熱下注型、氣滯血瘀型五種證型[8]。筆者通過觀察大量的臨床病例，把較為常見的腎精虧虛型的少弱精子癥的病因病機歸納如下：①先天之精不足：來源于父母，與生具有的“先天之精”是人體生長、發(fā)育和生殖的物質基礎，有了精，才有生命，才能生殖[9]。如《靈樞·決氣》所云：“兩神相搏，合而成形，常先身生，是謂精?！薄额惤洝な呔怼ぜ膊☆悺ちぬピ小匪d：“夫稟賦為胎元之本，精氣之受于父母者是也”。因此，當先天不足，稟賦虛弱，先天之精不足可導致生殖功能低下，引起少弱精子癥。②脾胃失健、腎精虧虛：這是本型少弱精子癥的主要病機。腎中精氣亦由脾胃化生并灌溉五臟六腑的水谷之精，及五臟盛滿的精微物質灌注于腎而成。正如《素問·上古天真論》所述：“腎者主水，受五藏六府之精而藏之。”朱丹溪認為：“精虛脈弱不能成胎者”，故勞欲過度，脾胃失健，后天乏源，腎失滋養(yǎng)，腎精虧虛會導致少弱精子癥的發(fā)生。

益腎生精湯方中菟絲子味甘，性溫，歸肝、腎、脾經，具有補腎填精之功，《藥性論》曰其：“治男女虛冷，添精益髓”；鹿角膠為血肉有情之品，味甘、咸，性溫，歸肝、腎經，善于溫補腎氣壯陽，益精補血。兩者共為君藥，以補先天之精。枸杞子、山藥、黃精、熟地等中藥補腎益脾，填精生髓，共為臣藥。其中枸杞味甘，性平，歸肝、腎經，具有滋補肝腎的功效；山藥味甘，性平，歸脾、肺、腎經，《本草綱目》載其“益腎氣，健脾胃”，運用于本病證十分切合病機；黃精味甘，性平，歸脾、肺、腎經，具有滋補腎精、補脾潤肺之功；熟地味甘，性微溫，歸肝、腎經，具有補血滋陰，益精填髓之效。再佐以黃芪、白術、茯苓、陳皮健脾理氣，使脾氣健旺，后天水谷之精充足，腎精得養(yǎng)；并防止大量滋膩之品長期服用有礙脾胃之功能。其中黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經，具有補氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌的功效，《珍珠囊》曰：“黃芪甘溫純陽，其用有五：補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，內托陰疽，為瘡家圣藥，五也?！卑仔g味苦、甘，性溫，歸脾、胃經，具有補氣健脾之功；茯苓味甘、淡，性平，歸心、脾、腎經，能健脾補中；陳皮味辛、苦，性溫，歸脾、肺經，善于理氣健脾；大棗味甘性溫，歸脾、胃經，起和中調藥之效，功兼佐使。諸藥合用，共奏補腎填精、益氣健脾之功效。本方有三個特點：其一、先、后天兼顧：菟絲子、鹿角膠補腎填精，以補先天之精；黃芪、白術等益氣健脾，使脾氣健旺，后天水谷之精充足，腎精得養(yǎng)。其二、通過菟絲子、鹿角膠、山藥溫補腎氣生精的方法來使腎氣實則腎精盈，精氣互化，生化無窮。正如張景岳所言：“善治精者，能使精中生氣；善治氣者，能使氣中生精?！逼淙?、補而不滯：大量滋膩之品，長期服用有礙脾胃之功能，故方中加入山藥、茯苓、陳皮健脾理氣助運。

現代藥理研究亦表明，菟絲子的類雄激素樣作用具有保護雄性動物的生殖器官、促進睪丸發(fā)育、防止生精細胞的氧化損傷與凋亡等功能[10]。枸杞中最重要成分枸杞多糖對小鼠精子DNA的氧化損傷有保護作用[11]。黃芪中黃芪多糖可通過改善實驗性精索靜脈曲張大鼠睪丸組織缺氧狀況，達到減輕氧化應激損傷的目的，從而保護睪丸生精功能[12]。短程補腎療法可明顯改善腎虛型弱精子癥患者近期精液質量，其機制可能是通過干預睪丸后精子成熟阻滯發(fā)揮作用[13]。

對照組所用五子衍宗丸為補腎生精的代表方，由五味子、枸杞子、菟絲子、覆盆子、車前子組成。研究表明，五子衍宗丸能明顯增加模型動物精子密度，顯著改善精子活力，對睪丸組織的病理損傷有一定的保護作用[14]。通過與五子衍宗丸的對比研究，自擬方益腎生精湯可以較好地提高腎精虧虛型少弱精子不育癥患者的精子密度，改善a級精子、a+b級精子和精子活動率，其療效明顯優(yōu)于五子衍宗丸，是治療腎精虧虛型少弱精子癥的有效方法之一，值得在臨床上推廣。

[1] Basri C，Seyit E，Ramazan G，et al.Ubiquinol Effect on Sperm Parameters in Subfertile Men Who Have Astheno-Teratozoospermia With Normal Sperm Concentration[J].Nephrourol Mon. May 2014，6(3)：16870-16875.

[2]Abasalt H，Fatemeh K，et al.Correlation of Sperm Parameters With Semen Lipid Peroxidation and Total Antioxidants Levels in Astheno- and Oligoasheno- Teratospermic Men[J].Iran Red Crescent Med J.2013，15(9)：780-785.

[3]Kathleen H， R. Chanc W，Larry I，et al.Contemporary concepts in the evaluation and management of male infertility[J].Nat Rev Urol.2013：8(2):86-94.

[4]WHO.人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊[M]．第4版．北京：科學技術出版社，2001：51．

[5]國家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)臨床診療術語證候部分[M]．北京：中國標準出版社，1997：33-34.

[6]李 錚，張忠平，黃冀然，等譯．世界衛(wèi)生組織男性不育標準化檢查與診療手冊[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：3-22.

[7]國家衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導原則[M]．(第一輯)1993：192.

[8]王 琦.男科疾病中西醫(yī)匯通[M]．沈陽：遼寧科學技術出版社.2003：100-120.

[9]章增加，胡依平.腎(精)、腎(氣)辨義——兼與七版《中醫(yī)基礎理論》商榷[J]．中醫(yī)藥通報，2005，4(3)：51-54.

[10]夏卉芳，李嘯紅．菟絲子的藥理研究進展[J]．現代醫(yī)藥衛(wèi)生．2012，28(3)：402-403.

[11]Caili Zhang，Anzhong Wang，et al.Protective Effects of Lycium barbarum Polysaccharides on Testis Spermatogenic Injury Induced by Bisphenol A in Mice[J]．Evid Based Complement Alternat Med.2013，10(7)：1155-1164.

[12]蔡 劍，趙志亮，張培海，等.黃芪多糖對實驗性精索靜脈曲張大鼠血CO濃度及睪丸細微結構影響[J]．中藥與臨床，2013，4(1)：24-29.

[13]廖芝健，周建甫，殷振超，等．短程補腎療法對腎虛型弱精子癥患者近期精液質量的影響研究[J]．中華男科學雜志，2013，19(2)：159-162.

[14]王秋萍，王桐生，龍子江，等．五子衍宗丸對少弱精癥模型大鼠精子質量及睪丸組織的影響[J]．中成藥，2011，33(10)：157-158．

國家中醫(yī)藥管理局盧太坤名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設項目(No.[2011]41)

鄧龍生，男，醫(yī)學碩士。主要從事中醫(yī)男科臨床和科研工作。

▲通訊作者 盧太坤，男，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導師，全國第三批、第四批老中醫(yī)藥專家學術經驗繼承工作指導老師，全國名老中醫(yī)傳承工作室項目專家。研究方向：男科疾病。Email：ltk1234@163.com。

1.福建中醫(yī)藥大學附屬廈門市中醫(yī)院(361009)；2.廈門市婦幼保健院男科(361000)