● 梁惠卿 陳少東 吳耀南 陳一斌 黃敦煌

八神湯治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床觀察※

● 梁惠卿1*陳少東2吳耀南1▲陳一斌1黃敦煌1

目的:觀察八神湯治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及對生活質量的影響。方法:將105例腹瀉型腸易激綜合征患者按照隨機數字表法分為治療組(53例)和對照組(52例)。治療組采用八神湯治療;對照組口服匹維溴銨片，50mg tid。兩組療程均為4周。觀察兩組治療前后癥狀積分、生活質量評分、中醫(yī)癥狀療效及安全性評價。結果:治療組主要癥狀積分改善程度優(yōu)于對照組;治療組中醫(yī)癥狀療效總有效率為86.54%，對照組中醫(yī)癥狀療效總有效率為66.0%，治療組中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于對照組(P＜0.05);治療組治療后CLDQ各項積分改善程度優(yōu)于對照組(P＜0.01)。結論:八神湯是治療腹瀉型腸易激綜合征行之有效的方法，值得進一步推廣。

腸易激綜合征 腹瀉型 八神湯 療效 生活質量

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種生物—心理—社會病癥，其主要表現為腹痛或腹部不適，伴慢性間歇性排便習慣和大便性狀的改變，形態(tài)學和生化學未見異常改變。臨床可分為:腹瀉型、便秘型、混合型及未定型，以腹瀉型多見，占全部患病人群的74.1%［1］。隨著社會壓力增加，IBS人群患病率逐年增加，IBS雖不威脅生命，但其反復發(fā)作給患者的身心、經濟帶來嚴重影響。西藥療效不滿意，且治療效果隨著時間的推移而降低，中醫(yī)藥從整體出發(fā)，綜合考慮生物－心理－社會因素辨證論治，能夠明顯改善癥狀，提高生活質量，受到人們的青睞。名老中醫(yī)吳耀南在多年的臨床實踐中發(fā)現IBS發(fā)生的根本原因是患者先天不足，后天損傷，致脾腎陽虛;他結合名方四神丸、四神湯創(chuàng)制八神湯治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征，屢獲良效，明顯改善患者生活質量。因此，本研究觀察八神湯治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征療效及對患者生活質量的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 腹瀉型腸易激綜合征的西醫(yī)診斷標準 參照國際公認的羅馬ⅢIBS診斷標準(2006年)［1］:(1)病程超過半年;(2)反復發(fā)作的腹痛或腹部不適;(3)最近3個月每月發(fā)作至少3天，伴有以下3項或3項以上:①排便后癥狀改善;②每天排便＞3次;③發(fā)作時糞便性狀為松散便/稀水便;④大便常規(guī)+潛血檢查均為陰性，肝、腎功能及腹部彩超未見明顯異常，結腸鏡檢查無明顯黏膜異常。

1.1.2 脾腎陽虛型中醫(yī)證型診斷標準 參照中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會制定的腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見［2］:主癥:①晨起腹痛即瀉;②腹部冷痛，得溫痛減;③形寒肢冷。次癥:①腰膝酸軟;②不思飲食;③舌淡胖，苔白滑;④脈沉細。辨證要求:具備主證①、②者，或具備主證①及次證②、③兩項者，或具備主證②及次證①者，即屬本證。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準:(1)符合腹瀉型腸易激綜合征的西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)證型診斷標準;(2)年齡18～70歲。(3)簽署知情同意書。

排除標準:(1)妊娠或哺乳期婦女;(2)患有其他消化系統器質性病變;(3)合并有心血管、腦血管、肝腎或造血系統等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者。

1.3 一般資料 105例患者來源于廈門市中醫(yī)院門診及住院、廈門大學醫(yī)院門診患者，均為脾腎陽虛型腹瀉型IBS。采用隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組，治療組53例，其中男27例，女26例，年齡16～68歲，平均41歲，病程最短1年，最長25年，平均5.4年。對照組52例，其中男24例，女26例，年齡18～66歲，平均39歲，病程最短1年，最長23年，平均5.1年。兩組病例的性別、年齡、病程經統計學處理，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法 對照組:匹維溴銨片(北京萬生藥業(yè)有限責任公司生產，產品批號:14202155620)，每次50mg，每日3次，口服。治療組:八神湯健脾補腎法(藥物由廈門市中醫(yī)院藥劑科制備，每劑煎200mL)，藥物組成:補骨脂10 g，吳茱萸10 g，肉豆蔻10g，五味子10g茯苓15g，淮山藥20g，芡實10g，蓮子15g，口服，每日l劑，每日2次，100mL/次;兩組療程均為4周。治療期間停用其他影響療效評價的藥物。

1.5 觀察方法

1.5.1 主要癥狀的記錄與評價 參考《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》［2］制定的主要癥狀的記錄與評價進行評分。①腹痛和(或)腹脹程度:無癥狀計0分;經提示后方覺有癥狀計1分;不經提示即有癥狀計2分;主訴為主要癥狀計3分;②腹瀉的頻率:無癥狀計0分;每天＜3次計1分，每天3～5次計2分，每天＞5次計3分;③大便性狀:大便正常，呈香腸樣或蛇樣，平滑柔軟計0分;有清楚邊緣的柔軟一團計1分;軟便，蓬松，邊緣粗糙計2分;水樣，無固體成分，完全液體計3分;④排便急迫感:無急迫感計0分;輕度急迫感計1分;中度急迫感計2分;重度急迫感計3分。⑤黏液:無，計0分;有，計1分。

1.5.2 生活質量評價 采用慢性肝病問卷(CLDQ)進行，CIDQ量表由6項領域共29個條款組成，即腹部癥狀3條，困乏5條，系統癥狀5條，活動能力3條，情感8條，焦慮5條，共有6個維度。分別于治療開始前和治療結束時評價兩組患者的生活質量得分［3］。

1.6 療效評定標準 中醫(yī)癥狀療效判定 參照文獻［2］的療效判斷標準:按癥狀改善百分率(%)=(治療前總癥狀積分－治療后總癥狀積分)/治療前總癥狀積分×100%，計算癥狀改善百分率。癥狀消失為痊愈，癥狀改善百分率≥80%為顯效，50%≤癥狀改善百分率＜80%為進步，癥狀改善百分率＜50%為無效?？傆行?(痊愈+顯效+進步)例數/總例數×100%。

1.7 安全性評價 包括血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血沉，心電圖等。

1.8 統計學方法 數據分析采用統計軟件SPSS 15.0。計量資料用表示，不符合正態(tài)分布則描述其中位數和范圍，資料組間比較采用χ2檢驗(方差不齊采用Wilcoxon秩和檢驗或Kruskal－Wallis檢驗)。有序分類變量比較采用秩和檢驗。全部資料采用意向治療分析(intention－to－treat analysis，ITT分析)。

2 結果

2.1 病例脫落情況 治療組有1例癥狀無改善拒絕繼續(xù)服藥，52例完成治療;對照組有1例癥狀無改善拒絕繼續(xù)服藥，1例出現皮疹停藥，50例完成治療。

2.2 兩組治療前后主要癥狀評分比較 兩組治療后癥狀積評分均較治療前改善，除排便急迫感外治療組的其他主要癥狀改善程度優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組治療前后主要癥狀評分比較(分，±s)

表1 治療組與對照組治療前后主要癥狀評分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后比較，▲P ＜0.05。

組別 例數 時間 腹痛和(或)腹脹 大便次數 大便性狀 黏液 排便急迫感 總積分治療組53 治療前 2.34 ±0.68 2.27 ±0.61 2.3 ±0.35 0.63 ±0.22 2.34 ±0.58 13.21 ±2.63 52 治療后 0.53 ±0.18△▲ 0.45 ±0.12△▲ 0.51 ±0.11△▲ 0.24 ±0.10＊▲ 0.66 ±0.18* 4.12 ±1.56△▲對照組52 治療前 2.45 ±0.56 2.34 ±0.67 2.41 ±0.54 0.74 ±0.33 2.28 ±0.89 14.01 ±2.73 50 治療后 0.67 ±0.19△ 0.95 ±0.37△ 0.93 ±0.11△ 0.33 ±0.09* 0.71 ±0.19* 5.86 ±0.79△

2.3 兩組治療結束時中醫(yī)癥狀的療效比較 治療組在痊愈率、有效率、總有效率方面優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療結束時中醫(yī)癥狀的療效比較［例(%)］

2.4 兩組治療前后CLDQ積分比較 經不同方案治療后，兩組治療前的CLDQ各項積分均較治療后改善，差異有統計學差異(P＜0.01)，治療組治療后CLDQ各項積分改善程度優(yōu)于對照組，差異有統計學差異(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后CLDQ量表評分比較(分)

2.5 安全性評估 治療組與對照組治療前后患者血、尿、大便常規(guī)及心電圖、肝腎功能均無明顯變化。

3 討論

中醫(yī)學將腹瀉型IBS歸屬于“泄瀉、腹痛”范疇，認為本病的發(fā)生與情志失調、思慮勞倦、飲食不調有密切關系。名老中醫(yī)吳耀南主任在長期臨床工作中總結出本病由脾、肝、腎三臟功能失調所致，而尤以脾腎功能失調為主?，F代人生活節(jié)奏快、工作壓力大，易出現精神緊張、勞倦過度、飲食不調。病初多為肝木克土，肝郁脾虛，加之勞倦過度、飲食不調，更傷脾胃，脾胃虛弱，運化失職，小腸失泌別清濁，大腸失傳導變化，清濁不分，混雜而下，遂成泄瀉。久瀉不止常傷及腎陽，故脾腎陽虛是腹瀉型IBS的重要病機所在。正如《素問·陰陽應象大論》云“清氣在下，則生飧泄”;《素問·至真要大論》云“諸病水液，澄澈清冷，皆屬于寒”。

名老中醫(yī)吳耀南主任選用具有溫腎暖脾、澀腸止瀉功效的四神丸聯合具有健脾利濕功效的四神湯組成八神湯治療IBS，方中補骨脂辛苦大溫，溫腎暖脾，火旺土強，《本草綱目》謂其可“治腎泄”;肉豆蔻溫脾暖胃，澀腸止瀉;五味子收斂固澀，溫腎健脾，吳茱萸溫腎散寒，大補下焦元陽;茯苓、薏米益氣健脾除濕;芡實、山藥補脾益氣，補腎固精;諸藥合用共奏溫腎健脾利濕止瀉之功，故可使瀉止而病愈?，F代藥理研究表明，四神丸能降低蓖麻油、大黃引起的腹瀉小鼠的腹瀉次數，通過抗膽堿作用和直接作用于胃腸道平滑肌而起到澀腸止瀉作用［4］。蓮子主要成分蓮子多糖具有增強免疫［5］、抗氧化作用［6］，山藥具有調節(jié)胃腸功能、增強免疫、抗氧化作用［7－9］，芡實提取物能降低小鼠胃粘膜中MAD的含量，增加SOD的活性，提高PGE2的含量，從而達到對胃粘膜的保護作用［10］;芡實提取物具有較強的抗氧化功能和清除氧自由基能力［11］;薏米提取物能夠抑制氧化損傷，從而保護結腸黏膜、預防結腸炎的作用［12］。IBS機體抗氧化能力低下，自由基代謝產物儲積;此四種藥物均可以提高IBS機體的抗氧化能力，減少自由基代謝產物儲積和其對組織細胞的損傷。

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福建省衛(wèi)生廳青年科研課題 (No.2012－2－105)

梁惠卿，女，副主任醫(yī)師。主要從事中醫(yī)內科肝病的臨床與科研工作。

▲通訊作者吳耀南，男，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士。E－mail:wyndrum@sina.com

1.福建中醫(yī)藥大學附屬廈門市中醫(yī)院(361009);2.廈門大學醫(yī)學院中醫(yī)系(361005)