屈 超，龔雪蓮，胡金蘭

·短篇論著·

H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)變化及其與血漿同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究

屈 超，龔雪蓮，胡金蘭

目的 觀察H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)變化，并探討其與血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平的關(guān)系。方法 選擇2006年1月—2013年1月在西安市第五醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的原發(fā)性高血壓患者312例，根據(jù)血漿Hcy水平將患者分為H型高血壓組212例(Hcy≥10 μmol/L)和單純型高血壓組100例(Hcy<10 μmol/L)。比較兩組患者頸動(dòng)脈超聲檢查及生化檢查結(jié)果，分析血漿Hcy水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)和斑塊積分的相關(guān)性。結(jié)果 H型高血壓組患者斑塊檢出率為87.7%，高于單純型高血壓組的51.0%(χ2=50.218，P<0.01)；H型高血壓組患者≥2個(gè)斑塊檢出率為66.5%，高于單純型高血壓組的23.0%(χ2=40.588，P<0.05)。H型高血壓組患者頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分均大于單純型高血壓組(t值分別為11.771、8.624，P<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分與血漿Hcy水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.377、0.695，P=0.000)。結(jié)論 H型高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊檢出率較高，頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)損害較嚴(yán)重，且與血漿Hcy水平相關(guān)。

高血壓；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度

高血壓是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，在我國其發(fā)病率呈不斷上升趨勢。據(jù)調(diào)查顯示，我國高血壓患者已超過2億[1]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，已被證實(shí)與多種心腦血管疾病，如腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等密切相關(guān)[2]。高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)是指Hcy≥10 μmol/L。目前，臨床將伴有HHcy的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓，H型高血壓患者的心血管事件發(fā)生率遠(yuǎn)高于單純型高血壓及正常人群[3]。為了進(jìn)一步探討H型高血壓患者頸動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)變化，本研究采用彩色多普勒超聲診斷儀對比H型高血壓患者及單純型高血壓患者的頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)變化，旨在為我國心腦血管疾病防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月—2013年1月在西安市第五醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的原發(fā)性高血壓患者312例，其中男160例，女152例；年齡42～86歲，平均年齡(66.7±10.2)歲；病程5～32年，平均病程(15.3±6.2)年。患者均符合“中國高血壓防治指南2010”[1]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除繼發(fā)性高血壓、肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤及糖尿病患者，所有患者入院前1個(gè)月無利尿劑、葉酸、維生素B族藥物服用史。根據(jù)血漿Hcy水平將患者分為H型高血壓組(Hcy≥10 μmol/L)212例和單純型高血壓組(Hcy<10 μmol/L)100例。兩組患者年齡、性別、病程、收縮壓、舒張壓、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、肥胖發(fā)生率、吸煙率及空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1、2)，具有可比性。

Table 2 Comparison of biochemical examization results between the two groups

組別例數(shù)FPGTCTGHDL-CLDL-CH型高血壓組2124 9±0 64 3±0 91 5±0 81 0±0 32 7±0 9單純型高血壓組1005 1±0 54 5±0 81 5±0 71 0±0 22 8±0 7t值1 5430 9480 0000 0000 980P值0 0630 1720 5000 5000 164

注：FPG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查 患者取仰臥位，暴露頸部，采用Philips iE33彩色多普勒超聲診斷儀(L11-3線陣探頭，頻率3～11 MHz)或GE Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀(11L-D線陣探頭，頻率5～12 MHz)對患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)外動(dòng)脈及頸總動(dòng)脈分叉處進(jìn)行連續(xù)檢測，并評(píng)估血管結(jié)構(gòu)是否正常。在頸總動(dòng)脈分叉下方1.0～1.5 cm處血管后壁進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)測量，如有斑塊則避開進(jìn)行測量，每側(cè)測量3次，取平均值。其中IMT≥1.0 mm為內(nèi)中膜增厚，局限性IMT≥1.5 mm為斑塊。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的斑塊積分標(biāo)準(zhǔn)[4]，加上頸外動(dòng)脈斑塊，將每個(gè)部位斑塊厚度最大值相加，并取兩側(cè)之和作為斑塊積分。

1.2.2 生化檢查 所有患者入院后第2天取空腹靜脈血5 ml，采用奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化檢測儀檢測血漿Hcy水平及FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等生化指標(biāo)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)；*為χ2值

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿Hcy水平比較 H型高血壓組患者血漿Hcy水平為(18.5±8.4)μmol/L，高于單純型高血壓組的(8.8±1.8)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.051，P<0.05)。

2.2 兩組患者斑塊檢出率比較 H型高血壓組患者中186例檢出斑塊，斑塊數(shù)量為456個(gè)，斑塊檢出率為87.7%(186/212)；單純型高血壓組患者中51例檢出斑塊，斑塊數(shù)量為78個(gè)，斑塊檢出率為51.0%(51/100)。H型高血壓組患者斑塊檢出率高于單純型高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=50.218，P<0.01)。H型高血壓組患者單發(fā)斑塊45例，檢出率為21.2%(45/212)，≥2個(gè)斑塊141例，檢出率為66.5%(141/212)；單純型高血壓組患者單發(fā)斑塊23例，檢出率為23.0%(23/100)，≥2個(gè)斑塊28例，檢出率為28.0%(28/100)。兩組患者單發(fā)斑塊檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.125，P>0.05)；H型高血壓組患者≥2個(gè)斑塊檢出率高于單純型高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.588，P<0.05)。

2.3 兩組患者頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分比較 H型高血壓組患者頸動(dòng)脈IMT為(1.0±0.2)mm，斑塊積分為(4.9±3.8)分；單純型高血壓組患者頸動(dòng)脈IMT為(0.8±0.1)mm，斑塊積分為(1.9±2.3)分。H型高血壓組患者頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分均大于單純型高血壓患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為11.771、8.624，P<0.05)。

2.4 頸動(dòng)脈IMT、斑塊積分與血漿Hcy水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分與血漿Hcy水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.377、0.695，P=0.000)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種以動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、內(nèi)膜纖維化及粥樣硬化斑塊形成為主要病變的動(dòng)脈性疾病，其主要累及大中動(dòng)脈。因頸動(dòng)脈位置表淺，其粥樣硬化程度可以反映全身動(dòng)脈粥樣硬化情況。在頸動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中，血管內(nèi)膜是最早受累的部位，臨床常以IMT厚度評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。IMT增厚與腦卒中等心腦血管疾病密切相關(guān)[5]。

Hcy是人體必需氨基酸——蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，當(dāng)體內(nèi)Hcy水平持續(xù)升高時(shí)會(huì)發(fā)展為HHcy。研究認(rèn)為，HHcy是動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中的重要促進(jìn)因素，胡大一等[3]將伴有HHcy的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓，且認(rèn)為H型高血壓是多種心腦血管疾病的“元兇”。流行病學(xué)資料顯示，HHcy與高血壓存在協(xié)同作用，其可以增加腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病的發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。臨床研究表明，HHcy可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化，進(jìn)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能；可以刺激平滑肌細(xì)胞mRNA表達(dá)，激活平滑肌細(xì)胞信號(hào)途徑以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，引起管壁增厚、血管重建[7]；另外，HHcy還可以刺激Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ等凝血因子的表達(dá)，從而抑制抗凝血因子、促進(jìn)血栓形成[8]；同時(shí)，Hcy還可以活化炎性細(xì)胞、刺激單核細(xì)胞表達(dá)、分泌內(nèi)皮生長因子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展[9]。高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，當(dāng)高血壓合并HHcy時(shí)可以加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[10]。

高頻超聲是一種便捷、高效的檢查手段，常被用于頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期檢查及療效評(píng)估，且頸動(dòng)脈高頻超聲對評(píng)價(jià)管腔基本是否正常、IMT增厚程度及斑塊形成具有較高的應(yīng)用價(jià)值。本研究采用高頻超聲對H型高血壓及單純型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示，H型高血壓組患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)損害明顯，其斑塊檢出率高達(dá)87.7%，高于單純型高血壓組的51.0%；且H型高血壓組患者多發(fā)斑塊較多，其頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分均高于單純型高血壓組，提示血漿Hcy水平升高可以促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，進(jìn)而導(dǎo)致頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)嚴(yán)重?fù)p害。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分與血漿Hcy水平均呈正相關(guān)，提示血漿Hcy水平越高，IMT及斑塊積分也越高。

綜上所述，H型高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊檢出率較高，結(jié)構(gòu)損害嚴(yán)重，可能與高血壓合并HHcy有關(guān)，兩者具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步加重頸動(dòng)脈損傷。因此，H型高血壓患者應(yīng)早期進(jìn)行頸動(dòng)脈粥樣硬化篩查，及早防治以減少心腦血管病的發(fā)生。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616.

[2]Pawlak K，Mysliwiec M，Pawlak D.Hyperhomocysteinemia and the presence of cardiovascular disease are associated with kynurenic acid levels and carotid atherosclerosis in patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis[J].Thromb Res，2012，129(6)：704-709.

[3]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓——預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47(12):976-977.

[4]Sakaguchi M，Kitagawa K，Nagai Y，et al.Equivalence of plaque score and intima-media thickness of carotid ultrasonography for predicting severe coronary artery lesion[J].Ultrasound Med Biol，2003，29(3)：367-371.

[5]王吉，伊雙艷，秦愛梅，等.老年高血壓患者血壓晨峰與卒中、左心室肥厚及對頸動(dòng)脈IMT增厚的關(guān)系[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6(2)：156-159.

[6]Tousoulis D，Kourkouti P，Antoniades C，et al.Impact of folic acid administration in homocysteine levels， inflammation and in atherosclerotic plaque area in apoE deficient mice[J].Int J Cardiol，2014，177(2)： 696-697.

[7]Wang Y，Chen S，Yao T，et al.Homocysteine as a risk factor for hypertension：a 2-year follow-up study[J].PloS One，2014，9(10)：e108223.

[8]Fang P，Zhang D，Cheng Z，et al.Hyperhomocysteinemia potentiates hyperglycemia-induced inflammatory monocyte differentiation and atherosclerosis[J].Diabetes，2014，63(12)：4275-4290.

[9]Tehlivets O.Homocysteine as a risk factor for atherosclerosis：is its conversion to s-adenosyl-L-homocysteine the key to deregulated lipid metabolism?[J].J Lipids，2011.doi:10.1155/2011/702853.

[10]Zhang D，Xie X，Chen Y，et al.Homocysteine upregulates soluble epoxide hydrolase in vascular endothelium in vitro and in vivo[J].Circ Res，2012，110(6)：808-817.

(本文編輯：謝武英)

Carotid Structure Changes of Patients with H-type Hypertension and Its Correlation with Serum Homocysteine Level

QUChao，GONGXue-lian，HUJin-lan.TheFirstDepartmentofInternalMedicine，theFifthHospitalofXi′an，Xi′an710082，China

Objective To observe the carotid structure changes of patients with H-type hypertension，to analyze its correlation with serum homocysteine level.Methods From January 2006 to January 2013，a total of 312 in-patients with essential hypertension were selected in the Department of Cardiology，the Fifth Hospital of Xi′an，and they were divided into H-type hypertension group(with serum homocysteine level≥10 μmol/L，n=212)and simple hypertension group(with serum homocysteine level<10 μmol/L，n=100)depending on serum homocysteine level.Carotid ultrasonic findings and biochemical examination results were compared between the two groups，correlations between serum homocyst eine level and carotid artery intima-media thickness(IMT)，carotid artery plaques score were analyzed.Results The carotid artery plaques detection rate of H-type hypertension group was 87.7%，was statistically significantly higher than that of simple hypertension group of 51.0%(χ2=50.218，P<0.01)；the carotid artery multi-plaques(≥2)detection rate of H-type hypertension group was 66.5%，was statistically significantly higher than that of simple hypertension group of 23.0%(χ2=40.588，P<0.05).Carotid artery IMT and carotid artery plaques score of H-type hypertension group were statistically significantly higher than those of simple hypertension group(t=11.771，8.624，P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，carotid artery IMT and carotid artery plaques score was respectively positively correlated with serum homocysteine level(r=0.377，0.695，P=0.000).Conclusion The carotid artery plaques detection rate of patients with H-type hypertension is relatively higher than patients with simple hypertension，the damage of carotid structure is more severe，and is positively correlated with serum homocysteine level.

Hypertension；Homocysteine；Carotid atherosclerosis；Carotid intima-media thickness

710082 陜西省西安市第五醫(yī)院內(nèi)一科

屈超，龔雪蓮，胡金蘭.H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)變化及其與血漿同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：079-081.[www.syxnf.net]

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.024

2015-02-05；

2015-05-15)

Qu C，Gong XL，Hu JL.Carotid structure changes of patients with H-type hypertension and its correlation with serum homocysteine level[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：079-081.