謝 艷，劉志廣

·短篇論著·

烏司他丁對急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子水平及預(yù)后的影響

謝 艷，劉志廣

目的 探究烏司他丁對急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子水平及預(yù)后的影響。方法 選取2011年1月—2013年1月徐州市中心醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者100例，根據(jù)治療方法不同將所有患者分為常規(guī)治療組(CON組)及烏司他丁聯(lián)合常規(guī)治療組(UTI組)。觀察兩組患者治療前后血清炎性因子變化〔包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)，白介素1β、6、10(IL-1β、IL-6、IL-10)〕、并發(fā)癥發(fā)生情況(包括腦疝、肺部感染和壓瘡)及預(yù)后情況(包括病死率及平均生存時間)。結(jié)果 治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后UTI組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于CON組，IL-10水平高于CON組(P<0.05)。UTI組患者腦疝、肺部感染、壓瘡發(fā)生率均低于CON組(P<0.05)。UTI組患者病死率為4%(2/50)，低于CON組的20%(10/50)(P<0.05)；UTI組患者平均生存時間為(15.7±2.3)個月，長于CON組的(13.5±1.7)個月(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁可有效改善急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生及降低病死率，提高生存時間。

腦缺血；烏司他?。谎装Y趨化因子類；預(yù)后

急性缺血性腦卒中后壞死的腦組織激活炎性細(xì)胞，導(dǎo)致其合成及分泌增加繼而發(fā)生反饋性損傷，且升高的炎性因子水平與患者的病情及預(yù)后密切相關(guān)[1-2]。炎性反應(yīng)貫穿急性缺血性腦卒中整個發(fā)病過程，抑制炎性反應(yīng)可直接改善患者病情及預(yù)后，故在急性缺血性腦卒中的臨床治療中至關(guān)重要。本研究旨在探究烏司他丁對急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月—2013年1月徐州市中心醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床表現(xiàn)、癥狀體征和影像學(xué)檢查確診為腦卒中者，且符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的“中國腦血管病防治指南”中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)既往無腦卒中史且首次發(fā)病24 h內(nèi)就診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血性腦卒中及既往有器質(zhì)性腦疾病者；(2)近3個月內(nèi)應(yīng)用過影響免疫功能藥物者。根據(jù)治療方法不同將所有患者分為常規(guī)治療組(CON組)及烏司他丁聯(lián)合常規(guī)治療組(UTI組)。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史及飲酒史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值；BMI=體質(zhì)指數(shù)

1.2 治療方法 CON組患者給予常規(guī)治療，包括溶栓、抗血小板和抗凝等治療，改善腦血液循環(huán)及氧供，控制腦水腫，對具有外科手術(shù)指征的患者行頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)。UTI組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁治療，烏司他丁10萬U溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，2次/d。兩組患者治療后均行康復(fù)訓(xùn)練。

1.3 觀察指標(biāo) (1)炎性因子：空腹8 h后次日晨起取肘部靜脈血，3 000 r/min離心5 min后取上清液檢測炎性因子，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)，白介素1β、6、10(IL-1β、IL-6、IL-10)，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)；(2)并發(fā)癥：包括腦疝、肺部感染和壓瘡等；(3)隨訪預(yù)后：兩組患者平均隨訪2年，統(tǒng)計患者的病死率及平均生存時間。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后UTI組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于CON組，IL-10水平高于CON組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 并發(fā)癥 UTI組患者腦疝、肺部感染、壓瘡發(fā)生率均低于CON組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較〔n(%)〕

2.3 預(yù)后 UTI組患者病死率為4%(2/50)，低于CON組的20%(10/50)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.640，P<0.05)；UTI組患者平均生存時間為(15.7±2.3)個月，長于CON組的(13.5±1.7)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.439，P<0.05)。

3 討論

急性缺血性腦卒中的發(fā)病機制主要與炎性反應(yīng)相關(guān)，缺血及壞死的腦組織激活炎性細(xì)胞趨化至壞死部位，導(dǎo)致炎性因子合成及釋放增加[3]。目前已明確的與急性缺血性腦卒中相關(guān)的炎性因子包括hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10，其共同作用貫穿急性缺血性腦卒中的整個發(fā)病過程[4-5]。hs-CRP為炎癥非特異性標(biāo)志物，主要由IL-6刺激肝臟及巨噬細(xì)胞合成；TNF-α可刺激急性期反應(yīng)蛋白的合成，誘導(dǎo)白細(xì)胞黏附浸潤，加速凝血及血管收縮，促進(jìn)興奮性氨基酸等物質(zhì)增加，增加腦卒中的危險性及加重缺血性腦損傷[6]；急性缺血性腦卒中患者腦組織缺血再灌注可誘導(dǎo)IL-1β的生成，誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集于梗死病灶，同時激活中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基及細(xì)胞內(nèi)酶而損傷腦組織[7]；IL-6可誘導(dǎo)白細(xì)胞浸潤，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并促進(jìn)非特異性炎性因子合成增加[8]；IL-10具有抑制炎性反應(yīng)的作用，可顯著降低IL-1β和IL-6等炎性因子水平，降低TNF-α、IL-1β和IL-6水平對壞死腦組織的損傷作用[9]。本研究中，UTI組和CON組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平高于參考值，而IL-10水平低于參考值，說明血清炎性因子水平與急性缺血性腦卒中病情發(fā)展有關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，血清炎性因子水平與急性缺血性腦卒中的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，血清炎性因子水平越高提示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重，患者預(yù)后越差，而降低血清炎性因子水平可明顯改善患者預(yù)后[10-12]。烏司他丁為廣譜抑制炎性反應(yīng)藥物，可廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎等炎癥性疾病的治療，能改善患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)及預(yù)后[13-14]。但急性缺血性腦卒中患者早期治療的關(guān)鍵為促使栓塞血管再通，臨床治療包括溶栓抗凝等治療，烏司他丁對急性缺血性腦卒中無確切的治療作用，但能改善機體炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮輔助治療作用。

本研究結(jié)果顯示，UTI組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低幅度大于CON組，IL-10水平升高幅度大于CON組；UTI組患者腦疝、肺部感染、壓瘡發(fā)生率和病死率均低于CON組，平均生存時間長于CON組。表明烏司他丁可有效改善急性缺血性腦卒中患者全身炎性反應(yīng)，減少并發(fā)癥的發(fā)生及降低病死率，提高生存時間，為臨床治療急性缺血性腦卒中提供了客觀的科學(xué)證據(jù)。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-1β=白介素1β，IL-6=白介素6，IL-10=白介素10

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(本文編輯：毛亞敏)

徐州市科技項目資助項目(KC14SH029)

433000湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(謝艷)；徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉志廣)

劉志廣，221009江蘇省徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；

E-mail：187313950@qq.com

R 743.31

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.018

2015-02-09；

2015-05-13)

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